Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Ингибиторы протонной помпы в лечении
внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни: от теории к практике
А.А. Машарова, В.А. Ким.
ЦНИИ гастроэнтерологии, Москва
Современная медицинская литература не изобилует
работами, посвященными проблемам гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни (ГЭРБ) у лиц пожилого и старческого
возраста. Было показано, что частота выявления данного
заболевания с возрастом увеличивается, при этом
отмечаются более тяжелые повреждения пищевода по
сравнению с лицами молодого возраста. Некоторые
исследования последних лет свидетельствуют о более
высокой частоте гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР) у
пожилых и связывают это со значительным укорочением
внутри-брюшного сегмента пищевода и снижением тонуса
нижнего пищеводного сфинктера.
Известно, что типичными симптомами ГЭРБ являются
изжога, отрыжка кислым (регургитация), дисфагия,
оддинофагия и боль в эпигастральной области. В то же
время отмечается, что в пожилом возрасте хронический
рефлюкс-эзофагит протекает с минимальными клиническими
проявлениями или вообще бессимптомно, что в
значительной степени затрудняет клиницистам
диагностику. Ряд авторов объясняют отсутствие
клинических проявлений у пожилых пациентов с ГЭРБ
снижением чувствительности (восприимчивости к рефлюксу)
по сравнению с молодыми. Но, пожалуй, правильнее было
бы говорить не о бессимптомном течении ГЭРБ у пожилых
больных, а о том, что с увеличением возраста
наблюдается значительно меньшая частота таких типичных
симптомов, как изжога, регургитация. Результаты
исследований, проведенных в ЦНИИ гастроэнтерологии,
свидетельствуют, что у пожилых пациентов с ГЭРБ самыми
частым симптомом заболевания является отрыжка (р<0,05)
по сравнению с другими возрастными группами. В этом же
исследовании отмечено, что у больных ГЭРБ пожилого
возраста часто отмечаются тяжелые поражения слизистой
оболочки (СО) пищевода, причем степень поражения
обратно коррелирует с длительностью анамнеза, в то
время как у молодых пациентов отмечается
противоположная зависимость. В другом открытом
несравнительном отечественном исследовании показано,
что у больных ГЭРБ в равной степени отмечаются
классические (в первую очередь изжога), внепищеводные
симптомы и отсутствие каких-либо клинических
проявлений. При этом авторами отмечено прогрессирующее
из года в год увеличение частоты тяжелых эзофагитов.
Аналогичные результаты получены R.Fass и соавт., когда
у пациентов старших возрастных групп, страдающих ГЭРБ,
имело место отсутствие ярких симптомов заболевания,
несмотря на наблюдающуюся тенденцию к повышению
степени тяжести повреждения СО пищевода и удлинение
времени экспозиции кислоты в нем.
В подавляющем большинстве случаев типичная
симптоматика позволяет заподозрить заболевание. Однако
у части больных клиническая картина может быть не
типичной, при этом выделяют так называемые
внепищеводные (экстраэзофагеальные) ее проявления.
Такой вариант течения ГЭРБ часто недооценивается
врачами и может приводить к ошибкам в диагностике и
малоэффективному лечению. Среди внепищеводных
проявлений ГЭРБ обычно выделяют:
- бронхопульмональный синдром (неатопическую
бронхиальную астму, хронический кашель,
аспирационную пневмонию);
- кардиальный синдром (некоронарогенные боли за
грудиной, нарушения сердечного ритма);
- оториноларингологический синдром (дисфония на
фоне хронического фарингита или ларингита,
ларингоспазм, хронический средний ОТИТ);
- стоматологический синдром (рецидивирующий
стоматит, периодонтит, эрозии эмали зубов, кариес).
В последние годы с появлением 24-часовой рН-метрии,
позволяющей достоверно подтвердить или опровергнуть
наличие кислого рефлюкса и его взаимосвязь с
патологией дыхательной системы, ЛОР-органов, а также
заболеваний полости рта, растет и количество работ,
посвященных изучению этой взаимосвязи.
Результатами эпидемиологического исследования по
распространенности изжоги в Москве установлено, что
среди жителей Москвы, страдающих частой и ежедневной
изжогой, жалобы на хронический кашель и приступы
ночного кашля встречаются чаще, чем в общей популяции.
Подобная тенденция прослеживается и среди больных
бронхиальной астмой (БА), однако эти различия
статистически недостоверны (см. таблицу).
Таблица 1. Внепищеводные проявления ГЭРБ
Симптом |
Среди всей выборки (n=1065) |
Среди лиц с изжогой (n=422) |
Среди лиц без изжоги (n=643) |
Среди лиц с симптомами ГЭРБ (n=152) |
Хронический кашель |
233 (21,9%) |
117 (27,75%) |
116 (18%) |
62 (40,8%)* |
Просыпались от кашля |
181 (17%) |
93 (22,03%) |
88 (13,7%) |
47 (30,9)* |
БА в анамнезе |
63 (5,9%) |
26 (6,2%) |
37 (5,7%) |
11 (7,2%) |
* p<0,05
Однако довольно часто ГЭР может и не сопровождаться
появлением типичных симптомов ГЭРБ, что
свидетельствует о так называемом немом рефлюксе. По
данным R. Irwin и соавт., бессимптомное течение ГЭРБ
определяется у 24% больных БА, хотя при 24-часовой
рН-метрии у них выявляется патологический ГЭР В связи
с этим очевидно, что диагностика ГЭРБ с внепищеводными
проявлениями бывает трудной, о чем свидетельствует
клинический пример.
Вне всяких сомнений у пожилых больных имеет место
более высокая встречаемость факторов риска развития
ГЭРБ, которые предрасполагают "стареющий" пищевод к
повреждению.
Причины ГЭР у пожилых, как правило, вторичны и
являются следствием сопутствующих системных
заболеваний и как следствие применения большого
количества различных препаратов.
Можно выделить несколько групп лекарственных
препаратов, способных негативно повлиять, как на
моторику пищевода, так и непосредственно на слизистую
оболочку.
1. Препараты, способствующие расслаблению нижнего
пищеводного сфинктера (НПС): теофиллины,
антихолинергические препараты, агонисты
b-адренорецепторов;
- блокаторы кальциевых каналов, антагонисты
а-адренорецепторов, нитраты, трициклические
антидепресанты (амитриптилин), диазепам, стероидные
гормоны (прогестерон).
2. Препараты, обладающие прямым
раздражающим/повреждающим действием на слизистую
оболочку пищевода:
- НПВС (аспирин, ибупрофен, напроксен);
- антибиотики тетрациклинового ряда (тетрациклин,
доксициклин).
Поэтому, приступая к лечению пожилого человека,
необходимо помнить, что риск возникновения побочных
эффектов (ПЭ) от принимаемых препаратов у пациентов
пожилого возраста в 5-7 раз выше, чем у молодых.
Пожилые в 2-3 раза чаще, чем молодые и пациенты
среднего возраста, госпитализируются по поводу
побочных действий препаратов. Наибольшее число
смертельных исходов, связанных с ПЭ, приходится на
возрастную группу 80-90 лет. При назначении трех и
более препаратов вероятность развития ПЭ у пожилых
возрастает в 10 раз и более.
Основные задачи лечения ГЭРБ у пожилых больных
включают максимально быстрое купирование симптомов,
заживление эрозий и/или язв пищевода, поддержание
ремиссии и предупреждение рецидивов, лечение
осложнений, если таковые развиваются. Традиционно для
решения этих задач проводится комплексная терапия,
включающая комбинацию из трех основных направлений:
соблюдение диеты и рекомендаций по изменению стиля
жизни, медикаментозное и хирургическое лечение.
Пожалуй, рекомендации по изменению образа жизни
малоэффективны у пожилых пациентов и для этой
категории больных наиболее рациональным будет
назначение современных ингибиторов протонной помпы с
доказанной эффективностью и безопасностью. Этим
критериям соответствует оптический левовращающий
изомер омепразола-эзомепразол, фармакокинетика
которого хорошо изучена у пожилых больных и не
отличается от таковой в группе молодых добровольцев.
К достоинствам препарата для применения в пожилом и
старческом возрасте можно отнести следующие его
свойства:
- возможность применения суточной дозы однократно;
- возможность индивидуального подбора дозы (20 и
40 мг) в зависимости от формы и стадии заболевания;
- возможность применения таблетки в растворенном
виде.
В настоящее время диагностика нетипичного течения
ГЭРБ, в частности бронхопульмональных ее проявлений,
остается непростой задачей для врача общей практики,
поскольку проведение суточного мониторирования рН в
желудке и пищеводе не является рутинным во многих
стационарах. Поэтому применение омепразолового (эзомепразолового)
теста может оказаться первым шагом к верификации
диагноза и назначению адекватного лечения.
Клинический пример 1
Больная Р., 70 лет, поступила в ЦНИИГ с жалобами на
ежедневную изжогу, возникающую после еды и особенно
ночью, приступы кашля и удушья преимущественно ночью,
днем - умеренный непродуктивный кашель. Обострения
сезонные - весна, осень. Больная наблюдается в
районной поликлинике с диагнозом хронический
обструктивный бронхит с середины 2001 г., затем был
предварительно поставлен диагноз бронхиальной астмы
(рис.1). В поликлинике получала лечение теофедрином,
бромгексином, микстурой от кашля и алмагелем без
заметного улучшения состоянии. Больная была направлена
к пульмонологу для уточнения диагноза, но не выполнила
данную рекомендацию, считая, что у нее действительно
бронхиальная астма, как у матери. Поводом для
обращения в ЦНИИГ послужило усиление выраженности
изжоги, которая значительно снижала качество ее жизни.
Рис. 1. История заболевания
больной Р.
Больной были назначены стандартные лабораторные и
инструментальные методы обследования, включая
эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) и 24-часовую
рН-метрию. При ЭГДС был выявлен терминальный эзофагит
с наличием множественных эрозий до 0,2 мм в диаметре,
грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД).
При анализе результатов 24-часовой рН-метрии был
установлен факт связи кислых рефлюксов с приступами
кашля и удушья.
Накануне больной был рекомендован прием эзомепразола
20 мг в 6 утра. На рН-грамме зафиксировано начало
действия препарата. На 5-й день терапии эзомепразолом
в дозе 20 мг 2 раза в сутки была выполнена повторная
рН-метрия, на которой зафиксировано адекватное
действие препарата с хорошим клиническим эффектом.
Больная отметила полное устранение изжоги. Кроме того,
произошло вначале урежение, а затем и устранение
ночных приступов удушья и кашля (рис. 2). Кратность
применения обусловлена клинической картиной:
выраженными симптомами рефлюкса как в ночное, так и в
дневное время.
Рис. 2. Суточная рН-грамма больной Р. до лечения и
на 5-й день терапии эзомепразолом
При контрольной ЭГДС через 4 нед терапии
эзомепразолом эрозии в пищеводе заэпителизировались. В
настоящее время больная получает терапию эзомепразолом,
считает себя здоровым человеком, изжога и приступы
удушья не беспокоят. В данном случае мы имели дело с
ГЭРБ у пожилой женщины с наличием как пищеводных
(изжога), так и внепищеводных (бронхолегочных)
симптомов. И только благодаря усилению изжоги (на фоне
приема теофедрина в том числе) больная обратилась в
специализированное учреждение, где ей был правильно
поставлен диагноз и назначена адекватная терапия.
Значительно труднее обстоит дело с пациентами,
имеющими только внепищеводные проявления ГЭРБ,
например хронический кашель, а также при наличии
сопутствующей патологии и вредных привычек. Например,
у некурящих пациентов с хроническим кашлем должны быть
исключены его возможные причины: затекание слизи на
заднюю стенку глотки, обусловленное синуситом (drip-syndrome),
кашлевой вариант БА и ГЭРБ. Есть данные, что на долю
этих трех факторов приходится до 90% случаев
хронического кашля и что ГЭРБ является причиной
хронического кашля в 10-70% случаев. Диагностическая
стратегия таких больных включает прежде всего
исключение курения, приема ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента и рентгенологических
признаков патологии системы дыхания. Далее после
изучения жалоб и анамнеза следует провести осмотр
ЛОР-органов, рентгенологическое исследование
околоносовых пазух, исследование функции внешнего
дыхания, а при наличии обструктивных изменений
последней повторное исследование на фоне
(32-адреностимуляторов. Наконец, должны быть проведены
ЭГДС и 24-часовая рН-метрия. Данный алгоритм позволяет
установить точный диагноз практически у всех
пациентов.
Клинический пример 2
Больная С, 1935 г. рождения, находилась в отделении
заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта
ЦНИИГ Жалобы при поступлении на периодические боли в
эпигастральной области, боли в правом подреберье,
приступы непродуктивного кашля по ночам, прибавку
массы тела на 20 кг за последние 4 года. История
заболевания (рис.3).
Рис. 3. История заболевания больной С., 71 г.
В 2002 г. выявлен остеохондроз позвоночника, грыжа
межпозвоночного диска Lv-Si. По поводу корешкового
синдрома принимала большие дозы НПВП (диклофенак до 10
таблеток в сутки), после которых стала отмечать боли в
эпигастральной области.
В 2002, 2003 гг. проведено оперативное лечение грыжи
межпозвоночного диска Lv-Si, после которого корешковый
синдром значительно уменьшился, НПВП принимала редко,
боли в эпигастрии не беспокоили. В июне 2005 г.
возникли приступы непродуктивного кашля по ночам (до
2-3 эпизодов за ночь), нарушающие сон. При
рентгенологическом исследовании органов грудной клетки
патологии не выявлено. Самостоятельно принимала АЦЦ и
бисептол без эффекта.
В марте 2006 г. после приема НПВП по поводу
остеохондроза позвоночника появились боли в эпигастрии,
тошнота, рвота, в связи с чем по месту жительства была
выполнена ЭГДС. При обследовании выявлены эрозивный
гастрит, ГПОД. В поликлинике была проведена
эрадикационная терапия в объеме омепразол по 20 мг 2
раза, амоксициллин по 1000 мг 2 раза, кларитромицин по
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. При повторной
ЭГДС 2 июня 2006 г. выявлены умеренно выраженный
рефлюкс-эзофагит, недостаточность кардии, ГПОД,
хронический гастрит. Поступила для обследования и
лечения в ЦНИИГ отделении проведено
лабораторно-инструментальное обследование.
УЗИ-заключение: гепатомегалия, диффузные изменения
печени и поджелудочной железы.
При ЭГДС: недостаточность кардии, неэрозивный
рефлюкс-эзофагит (уреазный тест на Helicobacter
руlогy-отрицательный).
На рентгенограмме грудной клетки - признаки эмфиземы
легких (больная курит до 5 сигарет в день).
Рентгенологическое исследование пищевода, желудка,
двенадцатиперстной кишки выявило недостаточность
кардии, гипертонус ДПК.
Показатели спирометрии не выявили нарушений
функционального состояния легких.
Параметры суточной рН-метрии соответствовали диагнозу
ГЭРБ с высоким ГЭР обобщенным показателем De Meester
на уровне нижней трети пищевода равен 92,96 (норма <
14,72), на уровне верхней трети пищевода показатель De
Meester оказался равным 59,49. Результатами суточной
рН-метрии установлена связь эпизодов "кислого"
рефлюкса и эпизодов ночного кашля (рис. 4).
Рис. 4. Суточная рН-грамма больной С., 71 г.
Кроме того, больной были проведены
психодиагностические тесты, с учетом ее больной и
имеющихся данных эпидемиологического исследования
распространенности изжоги в Москве, результатами
которого установлено, что появление или усиление
изжоги после стрессов отмечалось в 28,4% случаев,
достоверно чаще у женщин, чем у мужчин, в 23,0 и 5,4%
случаев соответственно (х2= 10,90, р = 0,0009).
Больной выполнены: тест Шмишека: признаков акцентуации
личности не выявлено; опросник Спилбергера: личностная
тревожность в норме, реактивная тревога повышена (72
балла); шкала Бека: признаков депрессии не выявлено.
Таким образом, у больной имело место повышение
реактивной тревоги, которая была, безусловно, связана
с пережитым стрессом. Все это могло оказать влияние на
усиление хронического кашля как внепищеводного
проявления ГЭРБ.
В результате полного клинико-инструментального
обследования больной был подтвержден диагноз:
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии
неэрозивного проявлениями рефлюкс-эзофагита с
внепищеводными проявлениями (хронический кашель).
Рис. 5. Стойкий контроль за
кислотностью в пищеводе в течение суток (контрольная
рН-метрия на 5 день терапии эзомепразолом)
В качестве антисекреторного препарата больной был
назначен эзомепразол в дозе 20 мг 2 раза в день в
течение 4 нед. Выбор дозы обусловлен анамнезом -
НПВП-гастропатией у пациентки из группы риска.
Кратность введения обусловлена клинической
симптоматикой и в первую очередь выраженным
внепищеводным проявлением ГЭРБ - приступами ночного
кашля. Уже к 5-му дню терапии больная отметила данного
симптома (рис. 5).
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru