Распространенность симптомов диспепсии в популяции

М.В. Чикунова, И. Б. Хлынов
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра внутренних болезней № 4, МБУ «Центральная городская больница № 7»

Чикунова Марина Валерьевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней № 4 ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет». Контактная информация: mvchikunova@mail.ru; 620137, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 33, МБУ «Центральная городская больница № 7».

Хлынов Игорь Борисович — доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 4 ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет». Контактная информация: hlinov.doc@yandex.ru; 620137, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 33, МБУ «Центральная городская больница № 7».

Цель исследования. Изучение распространенности симптомов диспепсии в популяции необследованных пациентов.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 866 человек — 464 (53,6%) женщины и 402 (46,4%) мужчины в возрасте от 1 8 до 79 лет. Для оценки наличия и частоты симптомов диспепсии использовали опросник Frequency Scale for Symptoms of GERD (FSSG).

Результаты. Распространенность симптомов диспепсии составила 23,4% (203 человека из 866). Как у мужчин, так и у женщин диспепсия достоверно чаще регистрировалась в возрастной группе от 40 до 79 лет. Среди мужчин в возрасте 18-39 лет (181 пациент) симптомы диспепсии наблюдались у 10,5%, в возрасте 40-79 лет (221) - у 36,2% (р<0,05).

При обследовании женщин в возрасте 1 8-39 лет (239) симптомы диспепсии зарегистрированы у 1 1,7%, в возрасте 40-79 лет (225) — у 33,8% (р<0,05). Достоверных различий по частоте встречаемости симптомов диспепсии между мужчинами и женщинами не установлено (р>0,05).

Выводы. Распространенность симптомов диспепсии в популяции необследованных пациентов составила 23,4%. Гендерных различий по распространенности диспепсии не выявлено. Диспепсия регистрировалась чаще среди респондентов в возрасте 40-79 лет. Скрининг-диагностика диспепсии с помощью опросника FSSG может широко использоваться врачом при диспансеризации населения.

Ключевые слова: функциональное расстройство, диспепсия, распространенность.

Prevalence of dyspepsia in population

M.V. Chikunova, I.B. Khlynov

Aim of investigation. To study the prevalence of dyspeptic complaints in population of uninvestigated patients.

Material and methods. Overall 866 patients: 464 women (53,6%) and 402 men (46,4%) aged of 18 to 79 years were enrolled in the study. FSSG questionnaire (Frequency Scale for Symptoms of GERD) was used for to estimate presence and frequency of dyspeptic complaints.

Results. The prevalence of dyspepsia was 23,4% (203 patients of 866). Dyspepsia was registered significantly more often 40 to 79 age group, both in men, and in women. In men aged 18-39 years (181 patient) dyspeptic complaints were found in 10,5%, in the age 40-79 years (221) — at 36,2 % (p<0,05).

At investigation of women in the age of 18-39 years (239) dyspeptic complaints were registered in 11,7%, in the age of 40-79 years (225) — at 33,8% (p<0,05). No significant differences in frequency of dyspeptic complaints between men and women were found (p>0,05).

Conclusions. The prevalence of dyspeptic complaints in population of uninvestigated patients was 23,4%- No gender differences in prevalence of dyspepsia were revealed. Dyspepsia was more frequent in respondents aged 40-79 years. Screening diagnostics of dyspepsia by questionnaire FSSG, can widely be used by the doctor at prophylactic medical examination of the population.

Keywords: functional disorder, dyspepsia, prevalence.

Введение

В клинической практике врачи всех специальностей достаточно часто сталкиваются с пациентами, предъявляющими диспепсические жалобы. В структуре гастроэнтерологических жалоб диспепсия составляет 20-40% [15]. Диспепсия включает в себя такие симптомы, как тяжесть, дискомфорт или боль в эпигастральной области, чувство быстрого насыщения, ощущение переполнения в подложечной области после еды, чувство вздутия живота, жжения в эпигастрии, отрыжка. Распространенность диспепсии у необследованных пациентов, по данным мировой статистики, колеблется в пределах от 7 до 45%, что, по всей вероятности, зависит от используемых методов исследования, пищевых привычек, географического положения страны, социально-культурных и психологических факторов, наличия кишечных инфекций, включая Helicobacter pylori (Н. pylori), и т. д. [16, 18].

Диспепсию можно подразделить на две основные категории — органическую (ОД) и функциональную (ФД). До тех пор, пока не установлена причина диспепсических жалоб, следует оперировать понятием «необследованной» или «неопределенной» диспепсии, которое включено в Римский консенсус III [5]. Наличие необследованной диспепсии у пациента предполагает проведение диагностических мероприятий с целью выявления ее органических причин, в том числе рака желудка.

Частота встречаемости ФД — 60-67%, ОД - 33-40% [11, 20]. Причинами ОД могут быть как язвенная болезнь, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, онкологические заболевания пищевода, желудка, поджелудочной железы, НПВП-гастропатии, инфекционные и системные болезни. Своевременная диагностика и лечение заболеваний, лежащих в основе ОД, влияет не только на качество, но и на продолжительность жизни пациента.

В основе развития ФД лежит несколько патогенетических механизмов: нарушение двигательной функции желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреция соляной кислоты, гиперчувствительность рецепторного аппарата стенки желудка и двенадцатиперстной кишки к растяжению. Превалирование повышенной секреции соляной кислоты, обосновывает наличие у пациента болевого (язвенноподобного) варианта ФД и определяет назначение антисекреторных препаратов (например, ингибиторов протонной помпы).

Роль Н. pylori в развитии ФД окончательно не установлена. Большие популяционные исследования показали, что Н. pylori чаще обнаруживается у пациентов с диспепсией, чем в контрольной группе. Другие менее масштабные исследования продемонстрировали отсутствие связи между «геликобактерным статусом» пациента и симптомами диспепсии [24, 29]. Различные нарушения гастродуоденальной моторики (замедление эвакуаторной функции желудка, снижение частоты и амплитуды перистальтики желудка, нарушение антродуоденальной координации и др.), а также висцеральная гиперчувствительность вызывают симптомы, характерные для дискинетического варианта ФД, что объясняет целесообразность проведения патогенетической терапии с включением прокинетиков [1, 25, 30].

Функциональная диспепсия является диагнозом исключения и часто требует выполнения большого объема исследований: эндоскопии, УЗИ брюшной полости, рН-метрии, сцинтиграфии, магнитно-резонансной и компьютерной томографии и др. Представленный перечень диагностических мероприятии требует значительных организационных и финансовых затрат от системы здравоохранения и пациента [22].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных эпидемиологии диспепсии, до настоящего времени существуют противоречивые данные о ее распространенности среди лиц, обращавшихся за медицинской помощью. Нет однозначного ответа на вопрос: имеется ли взаимосвязь между возрастом и частоте встречаемости диспепсических жалоб. Также отмечается неоднородность данных по частоте встречаемости диспепсии среди мужчин женщин. Это послужило основанием для проведения собственного исследования.

Цель исследования — изучить распространенность симптомов диспепсии среди лиц, не обращавшихся за медицинской помощью по поводу данной симптоматики.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 866 человек в возрасте от 18 до 79 лет: 464 (53,6%) женщины и 402 (46,4%) мужчины, которые не обращались за медицинской помощью по поводу симптомов диспепсии. Исследование проводилось среди студентов учебных заведений, сотрудников различных компаний и пенсионеров.

С целью получения объективной оценки наличия или отсутствия жалоб у респондентов использовали опросник FSSG (Frequency Scale for Symptoms of GERD), разработанный японскими специалистами в 2004 г. [17, 19]. Шкала FSSG состоит из 12 вопросов, направленных на выявление симптомов нарушения моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одна часть вопросов характеризует клинические проявления диспепсии, вторая — симптомы гастроэзофагеального рефлюкса (табл. 1).

Таблица 1. Опросник Frequency Scale for Symptoms of GERD

Примечание. * Симптомы, характерные для гастроэзофагеального рефлюкса; ** симптомы, характерные для диспепсии.

При ответе на каждый из 12 вопросов респондент должен был определить частоту возникновения симптомов, которая имеет в опроснике следующие градации: «Никогда», «Случайно», «Иногда», «Часто», «Постоянно». Перед заполнением опросника респондентам пояснялось, что они должны оценить наличие диспепсических жалоб в течение последних 3 мес, и чтобы общая продолжительность симптомов диспепсии была не менее 6 мес.

Результаты исследования и их обсуждение

По данным проведенного исследования, среди 866 респондентов симптомы диспепсии определялись с частотой «Постоянно» у 60 (6,9%), «Часто» - у 143 (16,5%), «Иногда» - у 413 (47,7%), «Никогда» и «Случайно» — у 250 (28,9%) человек. Общее количество лиц, у которых с той или иной частотой появляются симптомы диспепсии, составило 616 (71,1%), тогда как число обследованных, которые никогда не отмечали появление симптомов диспепсии или они возникали у них случайно, равнялось 250 (28,9%).

Частота возникновения симптомов диспепсии «Часто» и «Постоянно» составила 23,4% (203 человека). Этот показатель превышает аналогичный в таких странах, как Корея (15,5%) и Япония (10%), и практически не отличается от уровня распространенности диспепсии в странах Европы (20-25%) [7]. В Турции и Индии этот показатель составляет 28,4 и 30,4% соответственно [7, 23].

Большинство респондентов, участвовавших в нашем исследовании, расценивали свое состояние как удовлетворительное и не планировали в ближайшее время обращаться за медицинской помощью или лечиться самостоятельно. Таким образом, предложенный опросник F5SG является простым скрининговым методом диагностики симптомов диспепсии и может использоваться в рутинной клинической практике как один из методов исследования в ходе диспансеризации, в частности канцерпревенции.

В зависимости от половой принадлежности и возраста частота встречаемости симптомов диспепсии выглядела следующим образом. Среди 239 женщин в возрасте от 18 до 39 лет симптомы диспепсии с частотой «Иногда» регистрировались у 98 (41%), «Часто» — у 23 (9,6%), «Постоянно» — у 5 (2,1%). Среди 225 женщин в возрастной группе от 40 до 79 лет диспепсические симптомы с частотой «Иногда» обнаружены у 116 (51,5%), «Часто» - у 52 (23,1%), «Постоянно» - у 24 (10,7%). Показатели между возрастными группами у женщин имели достоверные отличия (р<0,05, табл. 2).

Таблица 2. Частота встречаемости симптомов диспепсии у женщин разных возрастных групп, абс. число (%)

Таким образом, результаты исследования показали, что среди женской популяции симптомы диспепсии наиболее часто встречаются в старшей возрастной группе (от 40 до 79 лет).

Среди мужского населения в возрасте 18~39 лет симптомы диспепсии наблюдались «Иногда» у 96 (53%) из 181 обследованных, «Часто» — у 16 (8,8%), «Постоянно» — у 3 (1,7%).

В группе мужчин от 40 до 79 лет выявлена следующая частота симптомов: «Иногда» — у 103 (46,6%) из 221 респондента, «Часто» — у 52 (23,5%), «Постоянно» — у 28 (12,7%). Достоверные различия были отмечены между возрастными группами по частоте встречаемости «Часто» и «Постоянно» (табл. 3). Результаты, полученные в мужской популяции, продемонстрировали тенденцию к повышению показателей распространенности диспепсии с увеличением возраста.

Таблица 3. Частота встречаемости симптомов диспепсии у мужчин разных возрастных групп

 

До недавнего времени считалось, что диспепсия, как и все другие функциональные расстройства, чаще встречается у женщин [34]. Однако в последние годы появляются доказательства, опровергающие эти представления [1]. По результатам нашего исследования, частота встречаемости симптомов диспепсии не имела достоверных отличий между мужчинами и женщинами в одних и тех же возрастных группах (р >0,05).

В исследовании Н. Piessevaux и соавт. обнаружено возрастание частоты распространенности симптомов диспепсии по мере увеличения возраста пациентов (7,7% в возрасте 15-17 лет, 17,6% — в 18-24 года, 18,3% - в 25-34 года, 19,7% - в 35-44 года, 22,8% - в 45-54 года, 23,7% -в 55-64 года, и 24,4% — старше 65 лет; д = 0,084; р<0,0005) [26]. В нашем исследовании прослеживалось явное нарастание частоты обнаружения диспепсии с возрастом, при этом пик пришелся на трудоспособный возраст 40-49 лет, что не противоречит результатам других исследователей [26, 31]. Возможно, это объясняется участием в исследовании лиц, не прошедших медицинское обследование, и возрастанием частоты обнаружения ОД среди лиц старшей возрастной группы.

После обнаружения симптомов диспепсии целесообразно провести исследования для уточнения диагноза. Диагностический алгоритм включает в себя сбор анамнестических данных (прием алкоголя, курение, использование лекарственных препаратов, наследственность, сопутствующая патология и др.), лабораторные и инструментальные методы исследования. К облигатным диагностическим методам для всех пациентов с симптомами диспепсии относятся общий и биохимический анализы крови, анализ кала, фиброгастродуоденоскопия, тестирование на наличие Н. pylori, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. В качестве дополнительных методов с целью уточнения диагноза используются компьютерная и магнитно-резонансная томография, рентгенологическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, сцинтиграфия, рН-метрия, импедансометрия, манометрия, изучение гормонального статуса.

Следует помнить, что причинами ОД могут быть не только заболевания желудочно-кишечного тракта, но и патология других органов и систем (заболевания щитовидной железы, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, системные заболевания соединительной ткани, электролитные нарушения).

При исключении органической патологии устанавливается диагноз функциональной диспепсии, которая может встречаться в двух основных вариантах: дискинетическом и болевом. Патогенетическая терапия язвенноподобного варианта ФД направлена на коррекцию «кислотного фактора» и предполагает назначение антисекреторных препаратов. Наиболее эффективными в настоящее время с позиций доказательной медицины признаны ингибиторы протонной помпы. При наличии Н. pylori у пациентов с ФД, в соответствии с международными и российскими рекомендациями, предусмотрен индивидуальный подход к проведению эрадикации [1].

При дискинетическом варианте ФД основная роль в лечении отводится прокинетикам, эффективность которых имеет существенное преимущество над плацебо [2, 8]. В частности, метаанализ данных 14 исследований с участием 1053 больных с ФД показал значимую клиническую эффективность прокинетиков в сравнении с плацебо [21]. В российской клинической практике используются  метоклопрамид, домперидон и итоприда гидрохлорид.

Метоклопрамид является центральным и периферическим антагонистом D2-допаминовых рецепторов с гастрокинетическим и противорвотным действием. Однако он не относится к препаратам выбора при лечении больных с ФД, так как данные о его эффективности малочисленны, а возможность длительного применения ограничена из-за частого развития побочных эффектов (около 30% пациентов не переносят длительный прием препарата) [4, 6].

Домперидон относится к антагонистам допамина с периферическим действием. Метаанализ показал положительное влияние домперидона по сравнению с плацебо в отношении симптомов диспепсии [34]. Частота экстрапирамидных симптомов при использовании препарата наблюдается реже, чем у метоклопрамида из-за меньшего проникновения через гематоэнцефалический барьер. Тем не менее воздействие на секрецию пролактина сохранилось в связи с сильным D2-блокирующим действием. Кроме того, в последнее время активно обсуждается роль домперидона в удлинении интервала QT [28]. В 2014 г. Европейская комиссия по безопасности лекарственных препаратов опубликовала рекомендации о профиле безопасности домперидона. Решение содержит информацию о том, что польза от применения данного препарата по-прежнему превышает риски и возможно его кратковременное (не более 1 недели) использование в дозах, не превышающих 30 мг в сутки, и только для купирования тошноты и рвоты. Препарат не рекомендуется назначать больным с жалобами на изжогу и чувство вздутия живота [27].

Итоприда гидрохлорид (Ганатон) является препаратом с комбинированным двойным механизмом действия (антагонист ацетилхолинэстеразы и ингибитор D2-допаминовых рецепторов). Преимущества препарата обусловлены высоким профилем эффективности и безопасности для лечения пациентов с ФД, что подтверждено результатами плацебоконтролируемых и сравнительных клинических исследований [3, 10, 12, 13, 32, 33]. Так, в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании у пациентов с хроническим гастритом и диспепсией сравнивали эффективность и безопасность итоприда гидрохлорида и плацебо [14]. В исследовании приняли участие 205 пациентов, из них 104 получали итоприда гидрохлорид по 50 мг 3 раза в сутки, 101 — плацебо в течение 2 нед. К концу 1-й и 2-й недель лечения итопридом гидрохлорида, по мнению пациентов и исследователей, были отмечены достоверная положительная клиническая динамика и хорошая переносимость препарата. Для получения более объективной информации об эффективности итоприда гидрохлорида в 2012 г. проведен метаанализ данных 9 РКИ, включавший 2620 пациентов с ФД [36]. Оценивались терапевтическая эффективность и безопасность итоприда гидрохлорида в сравнении с другими препаратами (плацебо, домперидон, мозаприд).

Полученные результаты продемонстрировали преимущества итоприда гидрохлорида по сравнению с домперидоном при лечении больных с ФД с жалобами на ощущение переполнения в подложечной области после еды и чувство быстрого насыщения. Действие препаратов было одинаковым при чувстве дискомфорта в эпигастрии. Отмечено превалирование положительного действия итоприда гидрохлорида над плацебо по шкале общего состояния пациента (GPA). При его назначении не наблюдалось повышения частоты нежелательных лекарственных реакций по сравнению с домперидоном, мозапридом или плацебо.

Выводы

1. Распространенность симптомов диспепсии в популяции необследованных пациентов составила 23,4%.
2. Гендерных различий по распространенности симптомов диспепсии не выявлено.
3. Диспепсия регистрировалась чаще среди респондентов в возрасте от 40 до 79 лет.
4. Скрининг-диагностика диспепсии с помощью опросника FSSG может широко использоваться врачом при диспансеризации населения.

Список литературы

1. Ивашкин В. Т., Шептулин А.А., Лапина Т.Л. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2012. - № 3. - С. 80-92.
2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. Клинические аспекты функциональной диспепсии и эффективность ганатона (итоприда гидрохлорида) в её лечении // Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - Т. 19, № 6. -С. 17-22.
3. Amarapurkar D.N., Rane P. Randomised, double-blind, comparative study to evaluate the efficacy and safety of ganaton (itopride hydrochloride) and mosapride citrate in the management of functional dyspepsia // J. Ind. Med. Assoc. - 2004. - Vol. 102, N 12. - P. 735-737.
4. Archimandritis A, Tzivros M, Ferta-kis A. et. al. Cisapride, metoclopramide, and ranitidine in the treatment of severe nonulcer dyspepsia // Clin. Ther. - 1992, Jul-Aug. -Vol. 14(4)-P. 553-561.
5. Drossman D. The functional gastrointestinal disorders and the Rome-Ill process // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, N 5. -P. 1377-1390.
6. Fumagalli I., Hammer B. Cisapride versus metoclopramide in the treatment of functional dyspepsia. A double-blind comparative trial // Scand. J. Gastroenterol. - 1994, Jan.-Vol. 29, N 1.-P. 33-37.
7. Ghoshal U.C., Singh /?., Chang F.Y. et.al. Epidemiology of uninvestigated and functional dyspepsia in Asia: facts and fiction // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2011. -Vol. 17, N3.-P. 235-244.
8. Hiyama Т., Yoshiharo M., Matsuo K. et al. Metaanalysis of the effects of prokinetic agents in patients with functional dyspepsia // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22. -P. 304-310.
9. Holtmann G., Talley N.J. Clinician's manual on managing dyspepsia. - London: Life Science Communications, 2000. - 88 p.
10. Holtmann G., Talley N.J., Liebregts T. et al. A placebo-controlled trial of itopride in functional dyspepsia // New. Engl. J. Med. -2006. - Vol. 23, N 354. - P. 832-840.
11. Hotz J. Das Reizmagen-Syndrom. Nicht-ulzeruse Dyspepsie (NUD). - Gastro-Liga. - Frankfurt (Main), 2000. - 55 s.
12. Kamath S,, Vinod K., Verghese J., Bhatia Sh. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of itopride hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia // JAMA. - 2003. - Vol. 2, N 8. -P. 95-98.
13. Kanath S. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of itopride and metoclopramide in patients with non-ulcer dyspepsia // JAMA India. - 2003. - Vol. 2. -P. 95-98.
14. Ke M., Liu X, Xu D. et al. Clinical evaluation of itopride for chronic gastritis with dyspepsia — a multi-center, randomized, paralleled, placebo-controlled study // Chin. J. Med. Guide. - 2003. - Vol. 5, N 2. - P. 79-81.
15. Knill-Jones R.P. Geographical differences in the prevalence of dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. - 1991 - Vol.26, suppl. 182.-P. 17-24.
16. Koloski N.A., Talley N.J., Boyce Ph.M. Epidemiology and health care seeking in the functional Gl disorders: a population-based study // Amer. J. Gastroenterol. - 2002. -Vol. 97. - P. 2290-2299.
17. Kusano M., Shimoyama Y., Sugimoto S. et al. Development and evaluation of FSSG: frequency scale for the symptoms of GERD // J. Gastroenterol. - 2004. -Vol. 39.-P. 888-891.
18. Mahadeva S., Goh K.L. Epidemiology of functional dyspepsia: a global perspective // Wld. J. Gastroenterol. - 2006, May. -Vol. 12, N 17.-P. 2661-2666.
19. Masaki Miyamoto, Ken Haruma, Keisuke Takeuchi et al. Frequency Scale for Symptoms of Gastroesophageal Reflux Diseas e Predicts the Need for Addition of Prokinetics to Proton Pump Inhibitor Therapy // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol.23, N5.-P. 746-751.
20. Miwa H., Ghoshal U.C., Gonla-chanvit S. et al. Asian Consensus Report on Functional Dyspepsia // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2012, April. -Vol. 18, N2.-P. 150-168.
21. Moayyedi P., Soo S., Deeks J. et al. Systemic review: Antacids, H2-receptor antagonists, prokinetiks, bismuth and sucralfatetherapy for non-ulcer dyspepsia // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17. - P. 1215-1227.
22. Nyren O., Adami H., Gustavsson S. et. al. Social economic effects of non-ulcer dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. - 1985. -Vol. 20, suppl. 109.-P. 41-45.
23. Oustamanolakis P., Tack J. Dyspepsia: organic versus functional. J. Clin. Gastroenterol. - 2012, Mar. - Vol. 46, N 3. -P. 175-190.
24. O'Morain C. Role of Helicobacter pylori in functional dyspepsia // Wld J. Gastroenterol. - 2006, May 7. - Vol. 12, N 17.-P. 2677-2680.
25. Peura D. Meeting expectations in FD: clinical and regulatory objectives. Clinician's viewpoint // Functional dyspepsia: current evidence and cutting edge outcomes. - Abstract book. - Montreal, 2005. - P. 16-18.
26. Piessevaux H., De Winter В., Louis E. et.al. Dyspeptic symptoms in the general population: a factor and cluster analysis of symptom groupings // Neurogastroenterol Motil. - 2009. - Vol. 21. - P. 378-388.
27. PRAC recommends restricting use of domperidone EMA/129231/2014.
28. RossiM., Giorgi G. Domperidone and long QT syndrome // Curr. Drug. Saf. - 2010, Jul 2. -Vol. 5, N3. -P. 257-262.
29. Sarnelli G., Cuomo /?., Janssens J. et. al. Symptom patterns and pathophysiological mechanisms in dyspeptic patients with and without Helicobacter pylori // Dig. Dis. Sci. -2003, Dec. - Vol. 48, N 12. - P. 2229-2236.
30. Tack J., Talley N.J., Camilleri M. et al. Functional gastroduodenal disorders // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. -P. 1466-1479.
31. Tack J. Functional Gastroduodenal Disorders // Gastroenterology. - 2006. -Vol. 130.-P. 1466-1479.
32. Talley N.J., Tack J., Ptak T et al. Itopride in functional dyspepsia: results of two phase III multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trials // Gut. - 2008. - N 57. - P. 740-746.
33. Sawant P., Das H.S., Desai N. et. al. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of itopride hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 52. -P. 626-628.
34. Veldhuyzen van Zanten S.J., Jones M.J., Verlinden M. et. al. Efficacy of cisapride and domperidone in functional dyspepsia: a meta-analysis // Am. J. Gastoenterol. - 2001. - Vol.96. - P. 689-696.
35. Welen K., Faresjo A., Faresjo. Functional dyspepsia affects women more than men in daily life: a case-control study in primary care // Gend. Med. - 2008, Mar. -Vol. 5, N 1.-P. 62-73.
36. Xuan Huang, Bin Lv, Shuo Zhang et. al. Itopride therapy for functional dyspepsia: a meta-analysis // Wld J. Gastroenterol. -2012. - Vol. 18, N 48. - P. 7371-7377.

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru