Влияние низкоинтенсивного внутривенного лазерного облучения крови на функцию эндотелия у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Н.М. Бурдули, М.М. Балаян
ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России; РСО-Алания, Владикавказ

Обследованы 100 больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), из них 68 (68%) пациентов — женщины и 32 (32%) — мужчины. Пациенты были разделены на 2 группы: контрольную (30 больных) и основную (70 больных). Цель исследования — выявление влияния внутривенного низкоинтенсивного лазерного облучения крови на NO-продуцирующую функцию эндотелия сосудов у больных ГЭРБ. Результаты исследования показали, что традиционная медикаментозная терапия больных ГЭРБ не сопровождается достоверным улучшением содержания в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота, в то время как у больных, получавших дополнительно к медикаментозной терапии внутривенное лазерное облучение крови, отмечается достоверная нормализация показателей NO_х как при исходно повышенном содержании NOх, так при исходно сниженном содержании NO_х.

Ключевые слова: эндотелий, оксид азота, низкоинтенсивная лазерная терапия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

 

The influence of low-intensity intravenous laser irradiation of the blood on the endothelial function in the patients presenting with gastroesophageal reflux disease

N.M. Burduli, M.M. Balayan

State budgetary educational institution of higher professional education «North-Ossetian State Medical Academy», Russian Ministry of Health, Vladikavkaz, Republic of Northern Ossetia

The present study included 100 patients presenting with gastroesophageal reflux disease (GERD) including 68 (68%) women and 32 (32%) men. They were divided into 2 groups, with the study group comprised of 70 patients and the control one containing 30 patients. The objective of the study was to estimate the influence of low-intensity intravenous laser irradiation of the blood on the NO-producing function of vascular endothelium in the patients suffering GERD. The results of the study indicate that traditional medicamental therapy of the patients with GERD does not produce a significant improvement of plasma levels of stable nitric oxide metabolites whereas low-intensity intravenous laser irradiation of the blood results in well apparent normalization of this parameter regardless of its initial value, either high or low.

Key words: endothelium, nitric oxide, low-intensity intravenous laser therapy, gastroesophageal reflux disease.

В последние годы во всем мире отмечается увеличение количества больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Международными рекомендациями (Монреальский консенсус, 2006) ГЭРБ предложено рассматривать как самостоятельное заболевание, при котором рефлюкс содержимого желудка вызывает появление беспокоящих больного симптомов, развитие осложнений и обострение сопутствующих заболеваний [1, 2].

В настоящее время одной из причин, способствующих возникновению ГЭРБ, является нарушение моторно-эвакуаторной функции гастроэзофагеальной зоны, и в первую очередь нарушение функции нижнего пищеводного сфинктера и ножек диафрагмы [3—8]. Регуляция функции этой группы мышц осуществляется многочисленными регуляторными пептидами, а также оксидом азота (NO). Источником NO в желудочно-кишечном тракте могут быть эпителиальные клетки, сосудистый эндотелий, гладкомышечные и тучные клетки, форменные элементы крови. В гладкой мускулатуре дистального отдела пищевода действие NO проявляется на уровне миоцита, где он активирует гуанилатциклазу и образование цГМФ, под влиянием которого происходит релаксация гладкомышечных клеток и как следствие снижение функции антирефлюксного барьера [8—11].

Возникающие в результате этих процессов рефлюксы с забросом агрессивного желудочного содержимого в пищевод вызывают раздражение его слизистой оболочки и развитие воспалительнодистрофического и деструктивного процессов. Формируется симптомокомплекс, характерный для ГЭРБ [10, 12].

В последние десятилетия в клинической практике стало использоваться низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) в комплексной терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. При этом приводятся сведения о противовоспалительном, гиполипидемическом и антиоксидантном эффектах НИЛИ, отмечается реологический и микроциркуляторный эффекты, стимуляция факторов специфического и неспецифического иммунитета. Вместе с тем многие вопросы действия НИЛИ у больных ГЭРБ остаются неизученными. В связи с этим представляет интерес изучение возможности коррекции уровня NO с помощью внутривенного лазерного облучения крови.

Цель работы — изучение влияния низкоинтенсивной лазерной терапии на динамику уровня стабильных метаболитов оксида азота у больных ГЭРБ.

Материал и методы

Обследованы 100 больных ГЭРБ, из них 68 (68%) пациентов — женщины и 32 (32%) — мужчины. Возраст обследуемых составил от 20 до 65 лет (в среднем 45,8±8,2 года). Диагноз ГЭРБ устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, фиброэзофагогастродуоденоскопии, 24-часового мониторирования рН пищевода с помощью аппарата Гастроскан-ГЭМ (НПО «Исток-Система», Фрязино, Московская область).

Больные методом случайной выборки были распределены на две группы. Контрольную группу составили 30 больных ГЭРБ, которые получали только медикаментозную терапию (ингибиторы протонной помпы, прокинетики, антациды).

Пациентам основной группы (70 больных) дополнительно к медикаментозной терапии назначалось внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) по методике ВЛОК-405. Курс внутривенной лазерной терапии проводился с помощью аппарата лазерной терапии Матрикс-ВЛОК с длиной волны 0,405 мкм, выходной мощностью на торце одноразового световода 1—1,5 мВт, в непрерывном режиме излучения, продолжительность одной процедуры 15 мин, курс лечения 10 процедур.

Обследование больных проводили по единой методике в 1—2-й день госпитализации и через 10— 12 дней после окончания курса внутривенной лазерной терапии.

Уровень метаболитов NO определяли колориметрическим методом с помощью реактива Грисса. Интенсивность окраски определяли с помощью иммуноферментного анализатора Victor 2 фирмы «Perkin Elmer», измеряя оптическую плотность образцов в стандартном 96-луночном планшете, при длине волны 540 нм. Количество нитритиона рассчитывали в микромолях по калибровочной кривой, построенной со стандартным раствором NaNO₂. Для измерения концентрации нитрита плазму инкубировали с реактивом Грисса без добавления VCl₃, а концентрацию нитратов рассчитывали, вычитая из уровня суммарных метаболитов содержание нитритов.

Для статистической обработки полученных данных была использована программа Microsoft Exсel 2003. Достоверность полученных результатов в группах определяли по t-критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при вероятности ошибки p<0,05.

Результаты и обсуждение

До лечения нами в обеих группах больных выявлены разнонаправленные изменения уровня стабильных метаболитов NO (NO₂), нитратов (NO₃) и суммарных нитритов (NOх) — повышение синтеза NO, понижение синтеза NO, нормальный уровень NO. В соответствии с этим все пациенты были поделены на группы с нормальным, пониженным и повышенным уровнем содержания метаболитов (NO_х) (см. таблицу).

В основной группе уровень NO_х распределился следующим образом: 34 пациента (48,6%) со сниженным содержанием, 19 (27,1%) пациентов с повышенным и 17 (24,3%) пациентов с нормальным содержанием.

В контрольной группе распределение NO_х было следующим: 53,3% (16 пациентов) со сниженным содержанием, 30% (9 пациентов) с повышенным и 16,7% (5 пациентов) с нормальным.

Таким образом, в обеих группах больных ГЭРБ, по нашим данным, преобладали больные с пониженным уровнем стабильных метаболитов NO.

Данные, представленные в таблице, свидетельствуют, что после лечения отмечаются изменения уровня содержания метаболитов NO как в основной, так и в контрольной группе. Однако эти изменения оказались различными в разных группах больных. Так, в основной группе больных с исходно пониженной продукцией NO после лечения уровень его метаболитов достоверно повысился и достиг показателей нормы, составив для NO_х 35,32±2,16 мкмоль/л (р<0,01), NO₂ — 27,45±2,46 мкмоль/л (р<0,01), NO₃ — 7,87±1,32 мкмоль/л (р<0,01). В контрольной группе с исходно пониженной продукцией NO после лечения отмечено повышение уровня метаболитов NO, однако это повышение было статистический недостоверным и не достигало значений нормы, составив для NO_х 31,51±2,84 мкмоль/л (р>0,05), NO₂ — 25,67±1,48 мкмоль/л (р>0,05), NO₃ — 5,84±1,43 мкмоль/л (р>0,05).

Изменения концентрации NOх (в мкмоль/л) у больных ГЭРБ на фоне лазерной терапии (M±m)

Примечание. * — р<0,05, ** — р<0,01, *** — р<0,001 — различия до и после лечения в пределах одной группы; # —р<0,05, ## — р<0,01, ### — р<0,001 — различия с группой здоровых.

Увеличение продукции NO может стать не менее опасным повреждающим фактором, чем его дефицит. В основной группе больных с исходно повышенным содержанием NO после лечения отмечалось достоверное снижение до нормальных показателей NOх с 49,56±1,52 до 36,45±1,35 мкмоль/л (р<0,01), NO₂ с 36,63±2,57 до 28,05±2,67 мкмоль/л (р<0,01) и NO₃ с 12,93±0,24 до 8,4±0,41 мкмоль/л (р<0,001). В группе больных, получавших только медикаментозную терапию, после лечения также отмечалось снижение NOх с 52,32±2,97 до 45,32±1,44 мкмоль/л (р>0,05), NO₂ с 40,34±3,22 до 33,79±2,43 мкмоль/л (р>0,05) и NO₃ с 11,98±1,6 до 11,53±0,61 мкмоль/л (р>0,01), но оно статистически незначимо и не достигает показателей нормы.

При исходно нормальном уровне стабильных метаболитов после лечения в обеих группах достоверных изменений не произошло.

Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют, что традиционная медикаментозная терапия больных ГЭРБ не сопровождается достоверным улучшением содержания в плазме крови стабильных метаболитов NO, в то время как у больных, получавших дополнительно к медикаментозной терапии ВЛОК, отмечается достоверная нормализация показателей NOх как при исходно повышенном, так и при исходно сниженном содержании NOх.

Выводы

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru