Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Селджен и Блюберд Био на Конгрессе гематологов США представили инновационный CAR-T препарат для лечения миеломы
На Ежегодном Конгрессе Американского гематологического общества компании Селджен и Блюберд Био представили обновленные данные продолжающегося многоцентрового клинического исследования I фазы по применению bb2121, препарата на основе Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), направленных на антиген созревания B-клеток (BCMA), у пациентов рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой в поздней стадии.
Саммит (Нью-Джерси), Кембридж (Массачусетс) – США, 12 декабря 2017 года –
Корпорация Селджен и компания Блюберд Био представили обновленные результаты
продолжающегося клинического исследования I фазы CRB-401 по применению bb2121,
экспериментального препарата на основе Т-клеток с химерными антигенными
рецепторами (CAR-T), направленных на антиген созревания B-клеток (BCMA), у 21
пациента с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой в поздней стадии
на Ежегодном Конгрессе Американского гематологического общества в Атланте, штат
Джорджия.
Целью этой фазы исследования с увеличением дозы является оценка безопасности
и эффективности bb2121, а также определение рекомендуемой дозировки для
исследования II фазы.
«На протяжении многих лет Селджен ведет обширные исследования и разработку
методов лечения множественной миеломы для помощи пациентам с этим смертельно
опасным заболеванием», - говорит Надим Ахмед, руководитель направления
«Гематология и онкология» компании Селджен. "Мы рассматриваем антиген созревания
B-клеток как важную мишень при данном заболевании и считаем, что bb2121
потенциально способен оказать существенное влияние на метод и результаты лечения
этих пациентов".
“Все большее число данных клинического исследования по применению bb2121
подтверждают значимость и уникальные свойства препарата”, – подчеркивает Дэйв
Дэвидсон, главный медицинский советник компании Блюберд Био. «Улучшения,
достигнутые в популяции пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной
миеломой, в сочетании с благоприятным профилем безопасности, усиливают
потенциальную роль bb2121 в качестве «прорывной терапии» на основе Т-клеток с
химерными антигенными рецепторами (CAR-T) при множественной миеломе».
В открытом исследовании I фазы CRB-401 (NCT02658929) предварительно
оцениваваются безопасность и эффективность применения bb2121, препарата на
основе Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), нацеленных на
антиген созревания B-клеток (BCMA), у пациентов с рецидивирующей и/или
рефрактерной множественной миеломой. В исследовании также оценивается
рекомендуемая дозировка bb2121 для дальнейших исследований.
В исследование включены тяжело предлеченные пациенты, получившие в среднем семь
циклов предшествующей терапии (от 3 до 14):
• 100% ранее получали терапию леналидомидом и бортезомибом
• 91% ранее получали терапию помалидомидом и карфилзомибом
• 71% ранее получали терапию даратумумабом
• 29% с пента-рефрактерной миеломой (бортезомиб, леналидомид, карфилзомиб,
помалидомид, даратумумаб)
• Все пациенты прошли, как минимум, одну аутологичную трансплантацию стволовых
клеток
По данным на 2 октября 2017 г., в исследование фазы с наращиванием дозы был
включен 21 пациент. Пациенты были распределены четыре когорты согласно
получаемой дозе: 50 млн, 150 млн, 450 млн и 800 млн CAR+ T-клеток. В данное
мультицентровое исследование включались пациенты из девяти центров США;
производство препарата осуществлялось в компании Селджен.
В качестве режима кондиционирования пациенты получали терапию с применением
циклофосфамида и флударабина, с последующим введением bb2121 с химерными
антигенными рецепторами (CAR-T), нацеленных на антиген созревания B-клеток (BCMA).
CAR T-клетки были получены из собственных клеток крови каждого пациента, которые
были модифицированы с помощью запатентованной лентивирусной векторной системы
для кодирования химерных антигенных рецепторов к антигену созревания B-клеток.
Результаты, полученные в когортах активной дозы (150 млн, 450 млн и 800 млн
CAR T-клеток; N=18):
• Медиана продолжительности наблюдения составила 40 недель (от 6,6 до 69
недель);
• У 17 из 18 (94%) пациентов был достигнут общий ответ;
• У 16 из 18 (89%) пациентов отмечен как минимум очень хороший частичный ответ (ОХЧО);
• У 10 из 18 (56%) пациентов достигнут полный ответ (ПО, N = 7) или
неподтвержденный полный ответ (N = 3);
• У 9 из 10 (90%) пациентов, обследованных на предмет наличия минимальной
остаточной болезни (МОБ), признаки МОБ не выявлены;
• Медиана выживаемости без прогрессии (ВБП) у пациентов в когортах активной дозы
не достигнута. ВБП через 6 и 9 месяцев наблюдения составила 81% и 71%,
соответственно;
• У трех пациентов, ответивших на терапию, в дальнейшем наблюдалось
прогрессирование заболевания.
В ходе исследования с наращиванием дозы у 15 из 21 (71%) пациента отмечался
синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), в основном, первой и второй степени (у
двух пациентов – третьей степени (9%). Четыре пациента получали тоцилизумаб,
один пациент (СВЦ второй степени) получал стероиды. В каждом случае СВЦ
разрешился в течение 24 часов. Наиболее распространенными нежелательными
явлениями 3-4 степени, возникшими после начала лечения, были формы цитопении на
фоне противолимфомной химиотерапии, включая нейтропению (86%), анемию (57%) и
тромбоцитопению (43%). Зафиксированы два смертельных случая в когортах активной
дозы на 22-й и 69-й неделе после начала введения препарата. Первый случай был
связан с остановкой сердца, второй – с миелодиспластическим синдромом; у обоих
пациентов при последнем обследовании перед смертью был установлен полный ответ
на лечение миеломы. На основе полученных данных у 12 пациентов в фазе эскалации
дозы лечение начиналось в дозировке от 150 до 450 млн CAR T-клеток. На этом
этапе у одного пациента, получавшего лечение в дозировке 450 млн CAR T-клеток,
отмечались признаки нейротоксичности четвертой степени, включая местный отек
головного мозга и субарахноидальное кровоизлияние. У этого пациента была высокая
опухолевая нагрузка и субарахноидальное кровоизлияние в анамнезе. Явление было
успешно устранено, и пациент остался в группе ответивших на лечение. Других
признаков нейротоксичности 3-4 степени в когорте с увеличением дозы не
наблюдалось.
«При применении bb2121 в популяции тяжело предлеченных пациентов получены
очень обнадеживающие результаты. Мы надеемся, что CAR-T терапия с применением
bb2121 станет важным методом лечения в борьбе с множественной миеломой, которая
на сегодняшний день остается бессимптомно развивающейся и неизлечимой болезнью»,
- говорит Джеймс Кохендерфер, главный исследователь проводившегося испытания,
специалист Научно-исследовательского центра при Национальном институте онкологии
(Бетесда, Мэриленд), bb2121 – экспериментальный препарат, не одобренный для
применения ни в одной стране мира. В ноябре 2017 года bb2121 получил статус
«прорывной терапии» от Управления по контролю качества пищевых продуктов и
лекарственных средств США (FDA) и статус перспективного лекарственного средства
(PRIME) от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Компания
Селджен также является спонсором открытого несравнительного исследования фазы II
(KarMMa) с открытым набором по дальнейшей оценке применения bb2121 у пациентов с
рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (NCT03361748).