Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Перспективы сахароснижающей
терапии в лечении больных гастроэзофагеальной
рефлюксной болезни на фоне сахарного диабета 2 типа
и ожирения
Е.И. Андреева
Ставропольский государственный медицинский
университет
Аннотация. Ожирение представляет
актуальную проблему не только в силу своего широкого
распространения, но и осложнений со стороны
сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного
тракта, метаболических нарушений.
Сочетание таких нозологий, как ожирение,
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и СД 2 типа
считается наиболее распространенным, т.к. развитие
кислотозависимых заболеваний патогенетически может
быть обусловлено и ожирением, и СД 2 типа.
Вследствие патогенетической взаимосвязи данных
патологий, актуальной задачей является подбор
сахароснижающей терапии, способной не только влиять
на показатели гликемии, но и способствовать снижению
массы тела с целью снижения внутрибрюшного давления
и улучшения работы нижнего пищеводного сфинктера.
Материалы и методы. В зависимости от
принимаемой сахароснижающей терапии пациенты
страдающих СД 2 типа, гастроэзофагеальной рефлюксной
болезнью и ожирением были разделены на 2 равные,
сопоставимые по гендерно-половым характеристикам
подгруппы. 1-я подгруппа получала агонисты
глюкагоноподобного пептида – эксенатид по 5 мг×2
раза в сутки подкожно, 2 подгруппа принимала
метформин в дозе 2000 мг в сутки. Всем больным было
проведено исследование уровня гликированного
гемоглобина, антропометрическое исследование и
24-часовая рН метрия до лечения, через 3 и 6 месяцев
после него.
Наиболее выраженные изменения были отмечены в
подгруппе пациентов, принимающих эксенатид.
Зафиксировано достоверное уменьшение показателя
уровня гликированного гемоглобина, показателя ИМТ
DeMeester, который снизился на 49,4% от данных до
лечения и составил 26,6±9,2.
Данный факт может быть объясним механизмом действия
данного препарата, оказывающего не только
сахароснижающий эффект, но и обладающего
плейотропными свойствами, среди которых влияние на
центры насыщения (в гипоталамусе), задержка
эвакуации пищи в желудке, что приводит к снижению
аппетита и соответственно массы тела.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, ожирение, СД 2 типа, эксенатид.
Введение. При изучении патогенетических
особенностей заболеваний, ассоциированных с
ожирением, была установлена взаимосвязь увеличенной
массы тела с развитием сахарного диабета 2 (СД 2)
типа и такой патологии, как гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь (ГЭРБ) [5].
В настоящее время ожирение стало одной из важнейших
медико-социальных проблем в Российской Федерации
[9]. По данным ВОЗ 2013 г., 24,1% населения нашей
страны страдают ожирением, и по этому показателю РФ
занимает 8-е место в мире [10]. Поскольку в мире
количество людей с ожирением увеличивается
приблизительно на 1% в год, то ближайшие перспективы
не выглядят оптимистичными.
Ожирение перестало быть исключительно
эндокринологической проблемой. К ведению пациентов с
этой патологией необходим междисциплинарный подход
[3,14].
При избыточной массе тела увеличивается количество
эпизодов преходящего расслабления нижнего
пищеводного сфинктера, число кислых рефлюксов,
слизистая оболочка нижнего отрезка пищевода дольше
подвергается воздействию кислого содержимого, что
способствует развитию осложнений [4,7,12].
Установлено, что наличие СД 2-го типа и
сопутствующего ему ожирения способны увеличить риск
развития ГЭРБ, а также тяжелых рефлюкс-эзофагитов,
не менее чем в 2 раза.
Патогенетически это обусловлено как нарушением
функции нижнего пищеводного сфинктера, так и
развитием диабетического гастропареза, являющегося у
пациентов с СД 2 типа проявлением диабетической
автономной нейропатии [1,15].
Современные лекарственные средства, применяемые для
лечения СД 2 типа, несмотря на свою высокую
сахароснижающую активность, достаточно часто
вызывают увеличение массы тела пациентов, что
является нежелательным побочным эффектом при
использовании данных лекарственных средств у больных
СД 2 типа и ожирением [1].
Из антидиабетических средств только бигуаниды (метформин)
и в меньшей степени акарбоза обладают анорексигенным
и антиадипогенным эффектами [1,9].
Таким образом, актуальным является вопрос изучения
новых сахароснижающих препаратов, способных обладать
не только терапевтически выраженным
гипогликемическим действием, но и способствующих
снижению массы тела больных и опосредованно
улучшающих течение ГЭРБ.
В последние годы большое внимание уделяется
разработке новых подходов к лечению СД 2 типа, среди
которых применение препаратов на основе эндогенных
инсулинотропных пептидов – инкретинов, в частности
глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) [13].
Цель исследования – изучение влияния разного вида
таблетированной сахароснижающей терапии на ГЭРБ при
СД 2 типа на фоне ожирения.
Материалы и методы исследования. Все пациенты
были разделены на 3 группы. Основную группу
составили 100 больных (68 женщин, 32 мужчин),
страдающих СД 2 типа в сочетании с ожирением и ГЭРБ.
Все больные СД 2 типа были в стадии компенсации или
субкомпенсации по уровню гликемии.
Среднее значение сахара в крови составляло 10,2±2,6
ммоль/л, ацетон в моче во всех случаях отсутствовал.
Длительность заболевания сахарным диабетом в первой
группе составила 8,4±0,42 лет.
Компенсированность СД определялась по уровню
гликозилированного гемоглобина (HbA1c), степень
ожирения – по индексу массы тела (ИМТ), показателю
отношения окружности талии к окружности бедер.
С помощью суточного импедансного мониторинга рН и
расчёта индекса DeMeester подтверждался диагноз ГЭРБ.
Контрольную группу составили 50 пациентов (29
женщин, 21 мужчина) с ГЭРБ без избыточной массы тела
и сопутствующей патологии.
Средний возраст пациентов составил 43,6±2,18 лет.
Критерии включения: женщины и мужчины с доказанными
диагнозами ГЭРБ, СД 2 типа, ожирением в возрасте от
30 до 60 лет, подписавшие добровольное согласие на
участие в программе обследования.
Критерии исключения:
- Наличие симптомов рефлюкса, связанного с
другими структурными желудочно-кишечными
расстройствами, такими как язвенная болезнь,
злокачественные опухоли пищевода, желудка,
состояния после хирургических вмешательств на
желудке, пищеводе.
- Хронические заболевания внутренних органов в
стадии обострения (декомпенсации): хроническая
сердечная, почечная, дыхательная и печеночная
недостаточность.
- Беременность, лактация.
Пациенты основной группы в зависимости от
принимаемой сахароснижающей терапии были разделены
на 2 равные подгруппы, сопоставимые по
гендерно-половым характеристикам:
- 1 подгруппа (50 человек, 32 женщины, 18
мужчин) принимала метформин в дозе 2000 мг в
сутки;
- 2 подгруппа (50 человек, 31 женщина, 19
мужчин) группа получала аГПП-1 – эксенатид по 5
мг×2 раза в сутки подкожно.
Динамическое обследование, включающее определение
уровня HbA1c. Антропометрическое исследование с
определением ИМТ, суточное рН-метрическое
исследование пищевода по общепринятой методике.
Осуществлялось через 3 и 6 месяцев от начала
терапии.
Статистический анализ проводился с использованием
программы Excel 2003, Statistic 6.0, с расчетом
двухвыборочного и парного t-критерия Стьюдента,
непараметрическим анализом в выборках с малым
количеством наблюдений. Полученные результаты
считали достоверными при р<0,05.
Результаты и их обсуждение. До начала лечения
ИМТ в первой группе больных составил в среднем
40,7±2,03 кг/м2, во второй – 42,1±2,1
кг/м2, при 24-часовой рН-метрии пищевода
индекс DeMeester у пациентов первой группы находился
в пределах 59,8±2,99, у пациентов второй группы –
62,3±3,11.
Средний уровень гликированного гемоглобина в первой
подгруппе составил 6,74±0,34, во второй 6,82±0,34.
Результаты лечения через 3 месяца, свидетельствуют о
том, что в подгруппе 1 был зафиксирован
сахароснижающий эффект препарата, показатели ИМТ и
индекса не изменились.
В подгруппе 2 была отмечена тенденция снижения
значения показателей ИМТ и индекса DeMeester по
сравнению с исходными данными.
На завершающем этапе исследования (через 6 месяцев)
в 1 подгруппе отмечено достоверное снижение уровня
гликированного гемоглобина, динамики изменений
показателей ИМТ и индекса DeMeester не выявлено.
Во 2 подгруппе зафиксировано достоверное уменьшение
показателя ИМТ по сравнению с исходными значениями
на 10,3% (37,8±1,89 кг/ м2; р=<0,05)
(табл. 1).
Таблица 1. Результаты пациентов
1 и 2 подгрупп через 3 и 6 месяцев терапии
Показатель
|
Через 3 месяца после лечения
|
Через 6 месяцев после лечения
|
1 подгруппа
|
2 подгруппа
|
1 подгруппа
|
2 подгруппа
|
HbA1c
|
6,4±0,32
|
6,49±0,32
|
6,08±0,30
|
6,17±0,30
|
ИМТ |
40,5±2,03
|
39,49±1,97
|
39,9±2,0 |
37,8±1,89
|
Индекс De-Meester
|
58,9±2,95
|
56,07±2,80
|
57,2±2,86 |
49,91±2,50
|
Максимальную результативность в отношении индекса
DeMeester, который снизился на 19,8% от данных до
лечения и составил 49,91±2,50 (р=<0,05),
продемонстрировала 2 подгруппа (рис. 1).
* – р<0,05 – достоверность различий показателей в
сравниваемых показателях
Рис. 1. Динамика показателей пациентов 2
подгруппы до и через 6 месяцев терапии
Эффективность применяемой сахароснижающей терапии в
отношении углеводного обмена была сопоставимой в 1 и
2 подгруппах (табл. 2).
Таблица 2. Динамика показателей
углеводного обмена в подгруппах до лечения и через 6
месяцев терапии
Показатель (М+м) |
До лечения
|
Через 6 месяцев
после лечения
|
p
|
1
подгруппа |
2
подгруппа |
1
подгруппа |
2 подгруппа
|
Уровень глюкозы натощак
(ммоль/л)
|
7,86±0,08
|
7,88±0,08
|
6,34±0,06
|
6,62±0,07
|
<0,01
|
Гликемия постпрандиальная
(ммоль/л)
|
11,2±0,011
|
11,6±0,012
|
8,2±0,008
|
8,6±0,009
|
<0,001
|
Индекс HOMA
|
3,8±0,04
|
3,9±0,04
|
3,1±0,03
|
2,8±0,03
|
<0,001
|
HbA1c (%)
|
6,74±0,34
|
6,82±0,34
|
6,08±0,30
|
6,17±0,30
|
<0,05
|
Применение метформина пациентами первой группы
способствовало улучшению показателя
гликозилированного гемоглобина, но достоверных
результатов по снижению ИМТ и улучшению показателей
пищеводной рH-метрии выявлено не было.
Влияние метформина на уровень глюкозы в крови
сопоставимо с эффектом других антидиабетических
средств [1].
Достоверное снижение показателей уровня
гликозилированного гемоглобина, показателя ИМТ у
пациентов 2 подгруппы обусловлено механизмом
действия препарата эксенатид [13].
Эксенатид как сахароснижающий препарат, основанный
на глюкозо-зависимом эффекте инсулина, способен
замедлять опорожнение желудка, снижать желудочную и
панкреатическую секрецию. Механизм действия данного
препарата, направленный на замедленное опорожнения
желудка представляет интерес в плане влияния на
снижение постпрандиальной гипергликемии, рост
которой коррелирует со скоростью опорожнения
желудка. Таким образом, эксенатид замедляя скорость
опорожнения желудка, замедляет поступление
компонентов пищи из желудка в тонкую кишку, что
способствует снижению постпрандиального подъема
глюкозы [13].
Нормализация контроля уровня углеводного обмена
замедляет процессы развития диабетической нейропатии
вследствие перепада уровня глюкозы, которая
усугубляет течение ГЭРБ. Высказываются предположения
о возможном влиянии резких перепадов гликемии на
нейромышечные расстройства верхних отделов ЖКТ у
взрослых больных СД 2 типа [1].
Кроме того, эксенатид участвует в процессах
регуляции пищевого поведения, действуя через
центральные механизмы (гипоталамус), и способствует
развитию чувства насыщения [2,8,13].
Снижение индекса DeMeester может быть следствием
снижения массы тела у пациентов 2 подгруппы,
получающих эксенатид. Это может объясняться
снижением внутрижелудочного давления, приводящего к
нарушению работы сфинктера и уменьшению волн
антиперистальтики, приводящей к моторно-эвакуаторным
нарушениям [2,6,11].
Выводы:
- Применение препарата эксенатид в качестве
сахароснижающей терапии предпочтительнее у
пациентов, страдающих СД 2 типа в сочетании с ГЭРБ
на фоне ожирения.
- Доказана эффективность при шестимесячной
длительности терапии препаратом эксенатид в
отношении снижения массы тела и снижения степени
выраженности патологических рефлюксов по
интегральному показателю DeMeester у больных
сахарным диабетом 2 типа на фоне ожирения и ГЭРБ.
Литература / References
- Басиева З.К., Басиева О.О., Шавлохова Э.А.
Диагностические особенности рефлюкс эзофагита у
больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
в сочетании с сахарным диабетом // Фундаментальные
исследования. 2013. № 12-2. Basieva ZK, Basieva OO,
Shavlokhova EA. Diagnosticheskie osobennosti
reflyuks ezofagita u bol'nykh s
gastroezofageal'noy reflyuksnoy bolezn'yu v
sochetanii s sakharnym diabetom [Diagnostic
features of esophagitis reflux in patients with
gastroesophageal С. 172–175. reflux disease in
combination with diabetes mellitus].
Fundamental'nye issledovaniya. 2013;12-2:172-5.
Russian.
- Бондаренко И.З., Бутрова С.А., Гончаров Н.П.,
Дедов И.И. Лечение морбидного ожирения у взрослых.
Национальные клинические рекомендации // Ожирение
и метаболизм. 2011. № 3. С. 75–83. Bondarenko IZ,
Butrova SA, Goncharov NP, Dedov II. Lechenie
morbidnogo ozhireniya u vzroslykh. Natsional'nye
klinicheskie rekomendatsii [Treatment of morbid
obesity in adults. National Clinical
Recommendations]. Ozhirenie i metabolizm.
2011;3:75-83. Russian.
- Дедов И.И. Проблема ожирения: от синдрома к
заболеванию // Ожирение и метаболизм. 2006. № 1
(6). С. 2–5. Dedov II. Problema ozhireniya: ot
sindroma k zabolevaniyu [The problem of obesity:
from syndrome to disease]. Ozhirenie i metabolizm.
2006;1(6):2-5. Russian.
- Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю., Хомерики
С.Г. Клинико-морфологические особенности
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов
с абдоминальным ожирением // Consilium medicum.
Гастроэнтерология. 2010. Т.12, № 8. С. 5–9.
Zvenigorodskaya LA, Bondarenko EYu, Khomeriki SG.
Kliniko-morfologicheskie osobennosti
gastroezofageal'noy reflyuksnoy bolezni u
patsientov s abdominal'nym ozhireniem [Clinical
and morphological features of gastroesophageal
reflux disease in patients with abdominal obesity].
Consilium medicum. Gastroenterologiya.
2010;12(8):5-9. Russian.
- Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю., Чурикова
А.А., Мищенкова Т.В. Гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь у больных с ожирением: клиника,
диагностика, лечение. Методические рекомендации.
М., 2011. 14 с. Zvenigorodskaya LA, Bondarenko EYu,
Churikova AA, Mishchenkova TV.
Gastroezofageal'naya reflyuksnaya bolezn' u
bol'nykh s ozhireniem: klinika, diagnostika,
lechenie. Metodicheskie rekomendatsii [Gastroesophageal
reflux disease in patients with obesity: a clinic,
diagnosis, treatment. Guidelines]. Moscow; 2011.
Russian.
- Звенигородская Л.А., Хомерики С.Г., Бондаренко
Е.Ю. ГЭРБ при ожирении: клинические,
функциональные и морфологические особенности,
подходы к терапии // Вестник семейной медицины.
2014. № 3. Zvenigorodskaya LA, Khomeriki SG,
Bondarenko EYu. GERB pri ozhirenii: klinicheskie,
funktsional'nye i morfologicheskie osobennosti,
podkhody k terapii [GERD for obesity: clinical,
functional and morphological features, approaches
to therapy]. Vestnik semeynoy meditsiny. 2014;3.
Russian.
- Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А.
Метаболический синдром и органы пищеварения. М.:
Анахарсис, 2009. 184 с. Lazebnik LB,
Zvenigorodskaya LA. Metabolicheskiy sindrom i
organy pishchevareniya [Metabolic syndrome and
digestive organs]. Moscow: Anakharsis; 2009.
Russian.
- Ливзан М.А., Лаптева И.В., Кролевец Т.С.,
Киселев И.Е. Особенности течения ГЭРБ,
ассоциированной с ожирением и избыточной массой
тела // Терапевтическпй архив. 2016. № 2. С.
21–27. Livzan MA, Lapteva IV, Krolevets TS,
Kiselev IE. Osobennosti techeniya GERB,
assotsiirovannoy s ozhireniem i izbytochnoy massoy
tela [Features of GERD, associated with obesity
and overweight]. Terapevtichesky arkhiv.
2016;2:21-7. Russian.
- Маев И.В. Опасная коморбидность: клиническое
представление пациента с ожирением // Эффективная
фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2014. №3. С.
58–60. Maev IV. Opasnaya komorbidnost':
klinicheskoe predstavlenie patsienta s ozhireniem
[Dangerous comorbidity: a clinical presentation of
a patient with obesity // Effective
pharmacotherapy]. Effektivnaya farmakoterapiya.
Gastroenterologiya. 2014;3:58-60. Russian.
- Мычка В.Б., Жернакова Ю.В., Чазова И.Е.
Рекомендации экспертов Всероссийского научного
общества кардиологов по диагностике и лечению
метаболического синдрома (2-й пересмотр) //
Доктор.Ру. 2010. № 3 (54). С. 15–18. Mychka VB,
Zhernakova YuV, Chazova IE. Rekomendatsii
ekspertov Vserossiyskogo nauchnogo obshchestva
kardiologov po diagnostike i lecheniyu
metabolicheskogo sindroma (2-y peresmotr) [Recommendations
of the experts of the All-Russian Scientific
Society of Cardiologists for Diagnosis and
Treatment of Metabolic Syndrome (2nd revision)].
Doktor.Ru. 2010;3(54):15-8. Russian.
- Усанова И.Ю., Козлова Н.М., Лях Г.П.
Особенности трехчасовой рН-метрии у пациентов
молодого возраста с ГЭРБ и избыточной массой тела
// Сибирский медицинский журнал. 2013. № 4. С.
79–82. Usanova IYu, Kozlova NM, Lyakh GP.
Osobennosti trekhchasovoy rN-metrii u patsientov
molodogo vozrastas GERB i izbytochnoy massoy tela
[Features of the three-hour pH-metry in young
patients with GERD and excess body weight].
Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2013;4:79-82.
Russian.
- Mohammadreza B., Farzad H., Davoud K.,
Fereidoun A.F. Prognostic significance of the
complex “Visceral Adiposity Index” vs. simple
anthropometric measures: Tehran lipid and glucose
study // Cardiovasc. Diabetol. 2012. Vol. 11. P.
20–30.
- Nauck M., Petrie G., Sesti G. The once-weekly
human GLP-1 analogue semaglutide provides
significant reductions in HbA1c and body weight in
patients with type 2 diabetes // Diabetologia.
2012. Vol. 55, suppl. 1. P. 2.
- Stefan N., Haring H.U., Schulze M.B.
Metabolically healthy obesity: epidemiology,
mechanisms, and clinical implications // Lancet
Diabetes Endocrinol. 2013. Vol. 1. № 2. P.
152–162.
- Stegenga H., Haines A., Jones K., Wilding J.
Identification, assessment, and management of
overweight and obesity: summary of updated NICE
guidance // BMJ. 2014. Vol. 349. P. g6608.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
|
|
|
|