Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Коррекция системной эндотоксинемии у детей с атопическим
дерматитом
Б. А. Шамов, доктор медицинских наук, профессор
Т. Г. Маланичева, доктор медицинских наук, профессор
КГМУ, Казань
Эндотоксин - биологически активное соединение, составной частью которого
является липополисахарид, состоящий из липида А, ядра и О-антигена. Эндотоксин
выделяется грамотрицательными бактериями в кишечнике человека, откуда он
проникает в портальную кровь и приводит к антигенной стимуляции макроорганизма.
В физиологических условиях основная масса эндотоксина выводится из кишечника с
каловыми массами, а из портальной крови купферовскими клетками печени.
Системная эндотоксинемия развивается при попадании эндотоксина в системный
кровоток человека в результате как жизнедеятельности кишечной микрофлоры,
нарушения проницаемости слизистой тонкого кишечника (даже в условиях сохраненной
функции купферовских клеток печени), так и при недостаточности функции
поджелудочной железы, желчевыводящих путей, депрессии барьерной функции печени,
снижения скорости портального кровотока и др. [1].
Присутствие в крови эндотоксина влияет на иммунокомпетентные клетки и
является одним их факторов стимуляции иммунной системы. Системная эндотоксинемия
поддерживает в тонусе не только иммунную систему, но и другие системы организма
человека. В физиологических условиях в ответ на присутствие эндотоксина
вырабатываются антиэндотоксиновые антитела. При патологической эндотоксинемии у
детей отмечается снижение антиэндотоксиновых антител, что отражает снижение
адаптационных возможностей и резистентности организма [2-4]. Также установлено,
что при этом развивается клеточная гипоксия, нарушаются метаболические процессы,
активизируется симпатическая нервная деятельность, система комплемента,
приводящая к лизису лейкоцитов и агрегации тромбоцитов с выходом биологически
активных веществ (кинины, гистамин, серотонин), что вызывает «медиаторный хаос».
Эндотоксиновая агрессия развивается при массивном поступлении эндотоксина на
фоне недостаточной активности элиминирующих систем и зависит от резервных
возможностей иммунокомпетентных органов. Регулярное поступление в кровоток
избытка эндотоксина приводит к мобилизации резервных возможностей адаптационных
систем (десинхронизации биологических ритмов клеток, их составляющих) и может
быть причиной транзиторной полиорганной недостаточности независимо от возраста.
Эндотоксиновая агрессия квалифицируется как универсальный механизм, участвующий
в патогенезе большинства заболеваний инфекционного и неинфекционного генеза.
Роль эндотоксиновой агрессии в развитии различной патологии зависит от
предрасположенности к заболеванию и индивидуальных свойств инфекционного агента
[5].
Все вышеизложенное позволило нам предположить возможное наличие системной
эндотоксинемии и эндотоксиновой агрессии при атопическом дерматите у детей.
Цель исследования - определить показатели плазменного эндотоксина и его
взаимосвязи с показателями иммунного статуса у детей с атопическим дерматитом
для совершенствования методов терапии.
Под наблюдением находилось 30 детей с атопическим дерматитом в возрасте от 10
до 17 лет, которые составили основную группу, из них мальчики - 43% (13
человек), девочки - 57% (17), дети в возрасте от 10 до 12 лет - 50% (15), от 13
до 17 лет - 50% (15). Детей с эритематозно-сквамозной формой с лихенификацией
было 40% (12), с лихеноидной формой атопического дерматита - 60% (18).
Активность кожного процесса II степени была у 40% (12), активность III степени -
у 60% детей (18).
Среднетяжелое течение заболевания отмечалось у 67% (20), тяжелое - у 33% (10)
больных. У 67% пациентов (20 человек) отмечалось повышение общего IgE в
сыворотке крови. Причем у 50% пациентов (15 детей) имело место многократное
повышение общего IgE, а у 16% - незначительное. Среди детей с повышенным уровнем
общего IgE в сыворотке крови (20) его значения до 300 МЕ установлены у 15% (3),
более 500 МЕ - у 85% (17) больных детей. Специфические IgE к пищевым аллергенам
выявлены у 60% (18), бытовым - у 13% (4), пыльцевым - у 16% детей (5). У 70%
(21) больных отмечалась сенсибилизация ко всем трем группам аллергенов.
Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей. Из них мальчиков
- 40% (8), девочек - 60% (12), детей в возрасте от 10 до 12 лет - 50% (10), от
13 до 17 лет - 50% (10).
Эндотоксин определялся по методу Levin J., Bang F. B. LAL-тестом (Limulus
Amebocyte Lysate), согласно инструкции фирмы-производителя. Результаты
выражались в международных единицах (МЕ).
Анализ данных показал, что у детей, обследованных в период обострения
атопического дерматита, концентрация плазменного эндотоксина была 0,140 ± 0,071
МЕ, тогда как в контрольной группе - 0,0024 ± 0,001 МЕ (р < 0,001). В период
ремиссии показатели плазменного эндотоксина уменьшились до 0,0178 ± 0,0138 МЕ (р
< 0,05), при этом уровень эндотоксина превышал данные в контрольной группе (р <
0,001). Уровень плазменного эндотоксина у детей с атопическим дерматитом в
зависимости от половой структуры и возраста представлен в таблице.
При тяжелом течении атопического дерматита показатели эндотоксина составили
0,168 ± 0,079 МЕ и значительно превышали показатели при среднетяжелом течении -
0,076 ± 0,023 МЕ (р < 0,05). У детей с эритематозно-сквамозной формой с
лихенификацией и лихеноидной формой атопического дерматита показатели
эндотоксина почти не отличались и составили 0,123 ± 0,118 МЕ и 0,124 ± 0,077 МЕ
соответственно. У детей со II степенью активности кожного процесса концентрация
эндотоксина была достоверно выше (0,143 ± 0,092 МЕ), чем при III степени (0,112
± 0,061 МЕ), р < 0,05.
Таким образом, при обострении атопического дерматита содержание плазменного
эндотоксина превышало контрольные показатели почти в 60 раз (р < 0,001),
снизившись в 8 раз в период ремиссии (р < 0,05), однако его показатели не
достигли значений контрольной группы (р < 0,001). Определяемое содержание
эндотоксина у здоровых детей свидетельствует о наличии физиологической
эндотоксинемии.
Наличие системной эндотоксинемии является показанием для проведения
энтеросорбции [6] и включения в состав комплексной противоаллергической терапии
атопического дерматита препаратов, оказывающих сорбционное, детоксикационное и
цитопротекторное действие, а также благоприятно влияющее на микрофлору
кишечника. Таким лекарственным средством с комплексным механизмом действия
является препарат Энтеросгель - селективный сорбент нового поколения с высокой
сорбционной способностью, обладающий цитопротекторным действием на слизистую
оболочку желудочно-кишечного тракта, а также благоприятно влияющий на микрофлору
толстого кишечника.
Для оценки эффективности энтеросорбции препаратом Энтеросгель пациенты были
разделены на две группы. В основную группу вошли 16 детей с атопическим
дерматитом, получающих с составе комплексной противоаллергической терапии
препарат Энтеросгель в течение 2 недель в возрастной дозировке: дети до 5 лет -
по 1 чайной ложке 3 раза в день (15 г), от 5 до 14 лет - по 1 десертной ложке 3
раза в день (30 г), старше 14 лет - по 1 столовой ложке 3 раза в день (60 г). В
группу сравнения вошли 14 детей, получавших традиционную противоаллергическую
терапию без препарата Энтеросгель. Традиционная терапия между сравниваемыми
группами не различалась и включала в себя гипоаллергенную диету, антигистаминные
препараты, наружную противовоспалительную терапию и лечебно-косметический уход
за кожей.
Выявлено, что в основной группе детей общий терапевтический эффект составил
87,5% (14 детей). Из них у 62,5% пациентов (10 человек) отмечалось клиническое
выздоровление. У 25% (4 человека) имело место значительное улучшение со стороны
кожного процесса. Это проявилось выраженной динамикой со стороны кожного
процесса, снижением индекса SCORAD более чем в 2,5 раза, а также снижением
интенсивности зуда, восстановлением ночного сна. Отсутствие эффекта отмечалось у
12,5% больных (2 человека). На фоне проводимой терапии отмечалось сокращение
периода обострения, а полное купирование морфологических элементов на коже и
достижение клинической ремиссии заболевания наблюдалось в среднем на 12-й день
от начала терапии. Индекс SCORAD снизился в среднем по группе в 5 раз - с 50 до
10 баллов.
Среди пациентов группы сравнения общий терапевтический эффект составил 64,3%
(9 детей). Из них у 42,9% пациентов (6 человек) отмечалось клиническое
выздоровление. У 21,4% (4 человека) имело место значительное улучшение со
стороны кожного процесса. Отсутствие эффекта отмечалось у 35,7% больных (5
человек). На фоне проводимой терапии индекс SCORAD снизился в среднем в 3,3 раза
- с 50 до 15 баллов. Достижение клинической ремиссии заболевания наблюдалось на
20-й день от начала терапии.
На фоне проводимой терапии отмечалось снижение уровня плазменного эндотоксина
в основной группе в 12 раз - с 0,142 ЕU до 0,012 ЕU, тогда как в группе
сравнения только в 6 раз - с 0,139 ЕU до 0,023 ЕU, р < 0,05.
Таким образом, у детей с атопическим дерматитом установлено наличие системной
эндотоксинемии. Содержание плазменного эндотоксина в период обострения
атопического дерматита превышает показатели в контрольной группе, снижается в
период ремиссии, но не достигает показателей физиологической эндотоксинемии.
Уровень плазменного эндотоксина зависит от тяжести и активности кожного
процесса. Наличие синдрома системной эндотоксинемии является показанием для
проведения энтеросорбции. Назначение препарата комплексного действия Энтеросгель
в составе традиционной противоаллергической терапии приводит к сокращению
периода обострения в 1,6 раза (с 20 до 12 дней), снижению индекса SCORAD в 5 раз
на фоне снижения уровня плазменного эндотоксина.
Литература
- Yakovlev M. Elements of Endotoxin Theory of Human Physiology and Pathology:
«Sistemic Endotoxinemia», «Endotoxin Agression» and «Endotoxin Insuficancy» //
J. of Endotoxin Research. 2000; 2: 120.
- Аниховская И. А., Опарина О. Н., Яковлева М. М. и др. Кишечный эндотоксин
как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома
// Физиология человека. 2006; 2: 87-91.
- Вышегуров Я. Х., Аниховская И. А., Батманов Ю. Е. и др. Кишечный
эндотоксин в патогенезе воспалительной патологии глаза и антиэндотоксиновая
составляющая ее лечения // Патологическая физиология и экспериментальная
терапия. 2007; 1: 12-14.
- Таболин В. А., Лазарева С. И., Яковлев М. Ю. Антифосфолипидный синдром:
важная роль эндотоксиновой агрессии // Педиатрия. 2001; 5: 80-84.
- Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии
человека // Физиология человека. 2003; 3: 154-164.
- Чернихова Е. А., Аниховская И. А., Гатауллин Ю. К. и др. Энтеросорбция как
важное средство устранения хронической эндотоксиновой агрессии // Физиология
человека. 2007; 3: 135-136.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач