Ферритин и его значение в патогенезе язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori

М.А. Алдиярова
НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК, Private Clinic, г. Алматы

Уточнение патогенетических механизмов развития воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) у больных язвенной болезнью (ЯБ), ассоциированной с Нр-инфекцией, является актуальным (1; 2). Это касается, в том числе и поиска новых информативных маркеров активности воспаления и прогноза исхода терапии. в последние годы внимание исследователей привлекают железо- и железосодержащие белки, динамика их содержания в сыворотке крови и ткани при воспалительных процессах (3).

Как известно, ФЕРРИТИН (ФН) – растворимый в воде комплекс гидроокиси железа с белком апоферритином. Он обнаруживается во всех клетках организма и накапливается в макрофагах в виде мелких частиц (4). основной функцией ФН считают связывание и депонирование железа в физиологически доступной, нетоксичной для организма форме. Эта функция ФН является хорошо изученной.

Биосинтез ФН стимулируется поступлением атомов железа в клетку извне или за счет распада эритроцитов. Как правило, образуется ФН клетками печени, селезенки, костного мозга, тонкого кишечника, поджелудочной железы, почек, легких, щитовидной железы, плаценты, а также лейкоцитами. Синтезированный в различных органах ФН используется ими для обеспечения их функций, однако в небольших количествах он поступает в плазму крови (2). источником сывороточного ФН в норме являются клетки печени и ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). в норме у взрослых мужчин уровень сывороточного ФН составляет 40-230 мкг/л, а у женщин 40-160 мкг/л.

Колебания этого железосодержащего белка в сыворотке у здоровых людей могут быть связаны с адаптированными механизмами гомеостаза под влиянием экзогенных факторов. Так, снижение уровня белка наблюдалось при больших физических нагрузках (вероятно за счет потери железа с мочой и потом), при недостаточном содержании железа в пище и при стрессе. Патологическое содержание уровня ФН чаще связано с анемиями различного генеза (4; 5; 6).

Клиническое значение имеет тот факт, что нарастание концентрации сывороточного ФН в динамике онкологического заболевания соответствует генерализации рака и является плохим прогностическим признаком.

Так как при инфекции Helicobacter pylori (Нр) ФН практически не изучен, в последнее время предпринимаются попытки выявить взаимосвязь между наличием Нр и уровнем сывороточного ФН. Так, Berg и соавторы (2001) обследовали 1806 здоровых жителей Германии и выявили, что 39,2% пациентов были Нр (+), и более половины (57,6%) имели CagA (+) штаммы Нр (7; 8; 9). У инфицированных пациентов уровень сывороточного ФН был несколько ниже по сравнению с неинфицированными пациентами. По их мнению, снижение концентрации сывороточного ФН у Нр (+) пациентов может быть связано с потреблением ферритина Нр. По мнению других авторов, наличие Нр приводит к развитию железо-дефицитной анемии, о чем свидетельствует уменьшение уровня гемоглобина и сывороточного ФН, при этом после проведения эрадикационной антихеликобактерной терапии их уровень значительно возрастает (10; 11).

Таким образом, несмотря на активное изучение ферритина, его роль в патогенезе развитии язвенной болезни остается недостаточно изученной. в последнее время появился значительный интерес к изучению цитокинов и ферритина в патогензе воспалительного процесса, обусловленного наличием Нр. в данной работе мы хотим показать, как влияет уровень цитокинов и ферритина на течение Нр инфекции в различных этнических группах и существует ли зависимость уровня цитокинов и ферритина от степени обсемененности слизистой оболочки антрального отдела желудка Нр.

Целью настоящего исследования явилось изучение сывороточного и тканевого ферритина у больных Нр ассоциированной язвенной болезнью в различных этнических группах.

Материалы и методы исследования. В исследование включено 120 больных с Нр ассоциированной язвенной болезнью (60 казахов и 60 европейцев (русских), проживающих в ЮКО, 30 русских, живущих в России, средний возраст больных 44,1±3,2 лет) с клиническими признаками обострения заболевания.

У всех пациентов проводился сбор анамнеза, физикальный осмотр, лабораторные исследования, ЭГДС, ЭКГ, суточная рН-метрия. Сбор и анализ клинических проявлений проводился у пациентов обоих групп.

Для выявления инфицирования слизистой оболочки желудка Нр при каждом эндоскопическом исследовании выполняли прицельную биопсию слизистой антрального отдела и тела желудка. Для выявления Нр использовался гистологический метод окраски препаратов по Гимзе без дифференцировки и быстрый уреазный тест - URE-Hp (PLIVA-LACHEMA, Чехия). Всем пациентам проводилась интрагастральная рН-метрия с помощью автономного ацидогастрометра «Гастроскан» (Исток-Система, Россия) совместно с ЦНИИ гастроэнтерологии РАМН под руководством И.Е. Трубициной.

Математический анализ проведен методами вариационной статистики с оценкой достоверности.

Результаты исследований и их обсуждение. Одним из показателей воспалительной реакции является ферритин. Нами изучены изменение концентрации ФН как в крови, так и в слизистой оболочке и в период обострения язвенной болезни. Полученные результаты представлены в таблице.

Таблица. Содержание Ферритина в сыворотке крови и биоптатах ткани у больных яБдК в различных этнических группах

Примечание: * – р<0,001 при сравнении групп

Как следует из таблицы, у казахов низкий уровень ферритина в сравнении с группой европейцев (р<0,05). в период обострения ЯБДК он повышается как у казахов, так и у европейцев (р<0,05), но повышение уровня ферритина у казахов не достигает значений, которые выявлены у европейцев в контроле. Этот факт, возможно, свидетельствует о том, что реакция воспаления у казахов есть, но она мало выражена. все это, в сочетании с местными иммунными реакциями может свидетельствовать о том, что процесс репарации может носить затяжной характер и даже может выражаться в стертости клинической картины и возможных неудачах проводимой терапии. данные о содержании ферритина были сопоставлены с патоморфологическими заключениями биоптатов. результаты представлены на рисунке.

Рис. Сравнительная характеристика патоморфологических изменений слизистой в различных этнических группах

Сопоставление данных по содержанию ферритина и патоморфологии наглядно демонстрирует слабую выраженность воспалительной реакции и преобладание атрофических процессов у казахов даже при слабой степени выраженности заболевания. Данные положения коррелируют со стертой клинической симптоматикой заболевания у казахов в отличие от русских.

Выводы
 

• Исследование ферритина для оценки степени выраженности воспалительной реакции при ЯБДК возможно с учетом различий в этнических группах.
• Низкие уровни ферритина являются предикторами развития и поддержания анемии у казахов при HP ассоциированных язвенных процессах.
• При низком уровне ферритина и затяжном характере процесса у казахов возможны неудачи общепринятых лечебных схем.

Литература
 

1. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит // Амстердам, 1993. - С. 211-219.
2. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие хеликобактер ассоциированные заболевания. По материалам 12-го международного форума по изучению гастродуоденальной патологии и Helicobacter pylori. 2-4 сентября 1999 года. Хельсинки // Рос. гастроэнтерологический журнал, 1999. - №4.
3. Иванов A.H., Яковенко Э.П., Агафонова H.A., Яковенко А.В., Прянишникова А.С. Альманах клинической медицины. 2006, том XIV, с. 35-39. РГМУ.
4. Жемойтяк В.А. Ферритин сыворотки крови у детей с хронической гастродуоденальной патологией // Российский вестник перинатологии и педиатрии, №3, стр 55-56.
5. Beales IL, Calam J. Interleukin 1 beta and tumor necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways. // Gut. - 1998. - Vol. 42. -P. 227-34.
6. Khomeriki SG, Khomeriki NM. Clinical significance of oxygen free radicals produced by Helicobacter pylori // Gut. - 2001. - Vol. 49 - (Suppl III). A2101.
7. Noach LA, Bosma NB, Jansen J. et al. Mucosal tumor necrosis factor-alpha, inter-leukin-1 beta, and interleukin-8 production in patients with Helicobacter pylori infection // Scand J Gastroenterol. - 1994. - Vol. 29. - P. 425-9.
8. Prinz C, Neumayer N, Mahr S. et al. Functional impairment of rat enterochromaffin-like cells by interleukin 1 beta. // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 112. - P. 364-75.
9. Shimoyama T, Liu Q, Mizuki I. et al. Effects of Helicobacter pylori lipopolysaccha-ride on production of chemokines by human neutrophils. // Gut. - 2001. - Vol. 49 (Suppl III). A1353.
10. Warren JR. Gastric pathology associated with Helicobacter pylori. // Gastroenterology Clinic. - 2000. - Vol. 29, N 3. - P. 705-751.
11. Yamamoto S., Kaneko H., Konagaya T. et al. Interactions among gastric somatostatin, interleukin-8 and mucosal inflammation in Helicobacter pylori-positive peptic ulcer patients. // Helicobacter. - 2001. - Vol. 6, N 2. - P. 136-45.

Статья опубликована на сайте http://www.gastroscan.ru