Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Кальциевый дисбаланс в патогенезе
симптоматических гастодуоденальных язв,
ассоциированных с нестероидными
противовоспалительными средствами, и эффективность
блокаторов медленных кальциевых каналов в их лечении
Л.А. Фомина
Тверской государственный медицинский университет
(Тверь, Россия)
Резюме
Обследовано 84 пациента с рецидивом язвенной
болезни и симтоматическими гастродуоденальными
язвами (СГДЯ), ассоциированные с приемом
нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Первая группа состояла из пациентов с рецидивом
ЯБ, вторая — больных с СГДЯ. Группы не отличались по
возрасту, полу и локализации язв. Каждая включала 7
мужчин, средний возраст которых составил 49,4±3,6
лет, и 7 женщин в возрасте 51,2±2,2 лет. У 9
обследованных язвы располагались в желудке, у 5 — в
двенадцатиперстной кишке.
Все пациенты этих двух групп кроме комплексной
терапии, включающей диету, охранительный режим,
цитопротекторы, антисекреторные средства, по
показаниям препараты эрадикационной Нр-терапии I
линии, получали БМКК нифедипин по 0,01 трехкратно в
течение курса лечения (2–4 недели).
Для уточнения эффективности использования
нифедипина при лечении рецидива ЯБ и СГДЯ была
сформирована третья группа, включающая 56 больных
(42 мужчины и 14 женщин) с рецидивом ЯБ (12
пациентов с язвами желудка, 44 — двенадцатиперстной
кишки), средний возраст 33,9±11,7 года, получавших
аналогичную двум основным группам терапию только без
нифедипина.
Исследование кальция крови установило, что
гастродуоденальные язвы сопровождаются значимым (р<0,05)
его повышением по сравнению со здоровыми лицами
(2,04±0,05 ммоль/л) во всех группах.
При изучение регионарной микроциркуляции в
биоптатах СО периульцерозной зоны у всех
обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее
нарушения, характеризующиеся полнокровием и
расширением капилляров и венул, спазмом артериол,
микротромбами, отеком и геморрагиями в
периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более
существенному увеличению уровня кальция крови
сопутствовали более выраженные сосудистые и
внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ —
периваскулярные изменения конечного кровотока.
Сопоставляя представленные данные с результатами
наших исследований, изложенных в предыдущих работах,
можно считать, что СГДЯ как и рецидив ЯБ протекает
на фоне дисфункции кальцийрегулирующей системы с
повышением уровня кальция крови, способствующего
формированию таких механизмов ульцерогенеза как
нарушение регионарной микроциркуляции, активация
кислотно-пептического фактора и развитие
гипермоторной дискинезии желудка.
Вывод. Симптоматические гастродуоденальные
язвы, как и рецидив язвенной болезни сопровождаются
повышением уровня кальция крови, отражающим
дисфункцию кальцийрегулирующей системы и
способствующим формированию основных механизмов
ульцерогенеза. Включение в комплекс терапии
симптоматических гастродуоденальных язв,
ассоциированных с НПВС, и рецидива язвенной болезни
блокаторов медленных кальциевых каналов
патогенетически оправдано и клинически эффективно.
Язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной
кишки могут быть проявлением не только язвенной
болезни (ЯБ), но и носить симптоматический характер
[1]. Это особенно актуально в настоящее время, когда
распространенность коморбидной патологии достаточно
высока.
Одной из причин образования симптоматических
гастродуоденальных язв (СГДЯ) является применение
нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)
[2, 3, 4, 5, 6]. Установлено, что эрозивно-язвенные
поражения желудка и двенадцатиперстной кишки
развиваются у 20–50% больных, длительно принимавших
данные лекарственные средства. При этом риск
развития поражений сохраняется в течение нескольких
месяцев после отмены препарата, особенно у пожилых
пациентов [7].
Основа механизма действия НПВС связывается с
угнетением синтеза простагландинов, к эффектам
которых относятся продукция слизи, образование
бикарбонатов, контроль синтеза хлористоводородной
кислоты, сохранение достаточного кровотока и
обеспечение репарации слизистой оболочки (СО) [8, 9,
10]. Оказывая противовоспалительное действие, НПВС
отчетливо снижают защитный потенциал СО
пищеварительного тракта, способствуя развитию
эрозивно-язвенных поражений.
Предыдущими нашими исследованиями было показано,
что рецидив ЯБ, ее сочетание с артериальной
гипертензией протекает на фоне дисфункции
кальцийрегулирующей системы, характеризующейся
повышением паратирина и кальция, некоторым
увеличением кальцитонина и снижением фосфора крови
[11, 12, 13]. Согласно исследованиям А.М. Уголева
[14], В.Т. Ивашкина с соавт. [15] в
кальцийрегулирующей системе кальций выступает в роли
вторичного мессенджера, т.е. реализация действия
кальцийрегулирующих гормонов на организм
осуществляется во многом посредством влияния кальция
на различные физиологические процессы, а уровень его
в крови может служить показателем функционального
состояния системы в целом.
Известно, что повышение уровня кальция крови у
больных ЯБ способствует активации
кислотно-пептического фактора, развитию моторных
нарушений и микроциркуляторных расстройств в
гастродуоденальной зоне 16, 17, 18, 19]. Включение в
комплекс терапии заболевания блокаторов медленных
кальциевых каналов (БМКК) предотвращает патогенное
действие повышенного уровня кальция крови,
способствует устранению морфо-функциональных
изменений в гастродуоденальной зоне, сокращает сроки
рубцевания язв и увеличивает процент их заживления
[20, 21].
Л.Н. Роговой с соавт. [22] установлено, что
экспериментальные ацетатные язвы желудка у крыс
сопровождаются существенным увеличением содержания
кальция в биологических жидкостях.
Экспериментальными исследованиями, проведенными на
нашей кафедре, показано, что развитие
эрозивно-язвенных поражений СО желудка у кроликов,
воспроизводимых травмой солнечного сплетения,
сопровождалось значимым увеличением кальция крови, а
применение паратирина в этих условиях приводило к
более существенному его повышению и выраженности
поражений желудка животных [23, 24].
Однако состояние и значение кальциевого баланса
как показателя функциональной активности
кальцийрегулирующей системы в механизмах патогенеза
СГДЯ, ассоциированных с НПВС, и возможность
использования в их лечении БМКК практически не
выяснены.
Цель исследования – изучить уровень
кальция крови как показателя функционального
состояния кальцийрегулирующей системы при СГДЯ,
ассоциированных с приемом НПВС, в зависимости от
выраженности ульцерозного процесса, состояния
регионарной микроциркуляции и функций желудка,
определить патогенетическую оправданность применения
БМКК при их лечении.
Материалы и методы
Обследовано 84 больных с язвенными поражениями
гастродуоденальной зоны, 70 из них с рецидивом ЯБ и
14 пациентов с СГДЯ, развившихся на фоне приема НПВС
по поводу деформирующего остеоартрита и дорсопатий.
Для сопоставления характера изменений кальция
крови, как показателя состояния кальцийрегулирующей
системы, выяснения его влияния на активность
ульцерозного процесса, нарушение регионарной
микроциркуляции и функций желудка при этих двух
патологиях были сформированы две (основных) группы
по 14 человек в каждой. Первая группа состояла из
пациентов с рецидивом ЯБ, вторая – больных с СГДЯ.
Группы не отличались по возрасту, полу и локализации
язв. Каждая включала 7 мужчин, средний возраст
которых составил 49,4±3,6 лет, и 7 женщин в возрасте
51,2±2,2 лет. У 9 обследованных язвы располагались в
желудке, у 5 – в двенадцатиперстной кишке.
Все пациенты этих двух групп кроме комплексной
терапии, включающей диету, охранительный режим,
цитопротекторы, антисекреторные средства, по
показаниям препараты эрадикационной Нр-терапии I
линии, получали БМКК нифедипин по 0,01 трехкратно в
течение курса лечения (2–4 недели).
Для уточнения эффективности использования
нифедипина при лечении рецидива ЯБ и СГДЯ была
сформирована третья группа, включающая 56 больных
(42 мужчины и 14 женщин) с рецидивом ЯБ (12
пациентов с язвами желудка, 44 – двенадцатиперстной
кишки), средний возраст 33,9±11,7 года, получавших
аналогичную двум основным группам терапию только без
нифедипина.
О рубцевании язв в трех группах судили через 4
недели после начала терапии.
Для отработки собственных нормативов обследовано
30 здоровых лиц-добровольцев в возрасте 31,4±9,6
лет. Все пациенты заполняли согласие на участие в
обследовании.
У больных проводили в динамике клиническое и
эзофагогастродуоденоскопическое исследования,
определяли кальций крови (по методу Л. А. Контарович
и Л. Д. Белинской в модификации Л. И. Стрельникова),
кислото- (фракционным способом зондирования по Н. И.
Лепорскому в модификации
Веретянова-Новикова-Мясоедова), пепсиногено- (по
методу В. Н. Туголукова),
гастромукопротеидообразующую (по методу Glass, Boyd)
функции желудка и его биоэлектрическую активность
(электрогастрография по М. А. Собакину). Регионарную
микроциркуляцию изучали посредством световой
микроскопии в биоптатах СО желудка и
двенадцатиперстной кишки из периульцерозной зоны и
области рубца.
Результаты и их обсуждение
Изучение основных клинических симптомов
проявления заболеваний показало, что до начала
лечения у больных с ЯБ болевой синдром выявлялся у
13 (92,9%) из 14 обследованных в 1-й и у 53 (94,6%)
из 56 больных в 3-й группе, а при СГДЯ (2-я группа)
только у 6 (42,9%) пациентов из них. При этом
выраженность болевых ощущений преобладала при ЯБ.
Диспепсические жалобы отмечали все (100%) пациенты
1-й и 3-ей групп и 9 (64,3%) обследованных 2-й
группы. Следует отметить, что среди больных с СГДЯ
отсутствие клинических проявлений патологии
гастродуоденальной зоны выявлено у 5 пациентов
(35,7%), а основанием для проведения ЭГДС послужил
длительный прием НПВС.
Исследование кальция крови установило, что
гастродуоденальные язвы сопровождаются значимым (р<0,05)
его повышением по сравнению со здоровыми лицами
(2,04±0,05 ммоль/л) во всех группах.
При сравнительном анализе кальция крови в двух
основных группах выявлено (табл. 1), что у больных с
СГДЯ (2-я группа) кальциемия в целом, у женщин и при
локализации язв в желудке была достоверно (р<0,05)
выше, чем у обследованных с ЯБ (1-я группа).
Таблица 1. Кальций крови в
группах в зависимости от пола больных и локализации
язвы (М±m)
Кальций крови, ммоль/л |
1-я группа
(ЯБ), n=14
|
2-я группа
(СГДЯ), n=14
|
р |
В целом в группе |
2,22±0,01 |
2,27±0,02 |
<0,05 |
Мужчины |
2,19±0,02 |
2,21±0,02 |
>0,1 |
Женщины |
2,25±0,01 |
2,33±0,01 |
<0,05 |
Язва желудка |
2,21±0,01 |
2,27±0,02 |
<0,05 |
Язва двенадцатиперстной кишки |
2,24±0,02 |
2,26±0,02 |
>0,1 |
Примечание: р – достоверность различий между 1-й
и 2-й группами, n – количество обследованных
При изучении регионарной микроциркуляции в
биоптатах СО периульцерозной зоны у всех
обследованных с рецидивом ЯБ и СГДЯ выявлялись ее
нарушения, характеризующиеся полнокровием и
расширением капилляров и венул, спазмом артериол,
микротромбами, отеком и геморрагиями в
периваскулярной ткани. Однако СГДЯ и более
существенному увеличению уровня кальция крови
сопутствовали более выраженные сосудистые и
внутрисосудистые нарушения, а рецидиву ЯБ –
периваскулярные изменения конечного кровотока.
Значимое повышение уровня кальция крови у
обследованных сравниваемых групп сопровождалось не
только нарушениями регионарной микроциркуляции в
гастродуоденальной зоне, но и изменениями
показателей функционального состояния желудка,
особенно выраженными при СГДЯ. Это, прежде всего,
касалось более достоверно выраженного повышения
общей кислотной продукции и свободной соляной
кислоты в стимулированную фазу секреции, существенно
сниженного уровня гастромукопротеидов и увеличения
моторики желудка по данным величин амплитуды
биопотенциалов элекрогастрограмм (табл. 2).
Таблица 2. Показатели
секреторной и моторной функций желудка в группах
(М±m)
показатели |
здоровые
|
1-я группа (ЯБ)
|
2-я группа (СГДЯ) |
Кальций крови, ммоль/л |
2,04±0,05 |
2,22±0,01*
|
2,27±0,02*
|
Общая кислотная продукция:
|
базальная секреция, ммоль/ч |
2,11±0,39 |
2,87±0,23 |
3,45±0,19*
|
стимулированная секреция, ммоль/ч |
4,25±0,51 |
4,92±0,14 |
5,63±0,22*, **
|
Свободная соляная кислота |
базальная секреция, ммоль/ч |
0,67±0,21 |
1,13±0,15 |
1,28±0,22 |
стимулированная секреция, ммоль/ч |
1,60±0,33 |
2,31±0,21 |
2,77±0,17*
|
Пепсин желудочного сока, г/л
|
30,20±0,60
|
38,28±2,7*
|
41,59±2,21*
|
Гастромукопротеиды, г/л |
0,18±0,01 |
0,12±0,01*
|
0,09±0,01*,**
|
Амплитуда биопотенциалов ЭГГ,
мв |
0,18±0,02 |
0,27±0,01*
|
0,30±0,01*,**
|
Частота биопотенциалов ЭГГ в
минуту |
2,99±0,09 |
2,73±0,09*
|
2,72±0,10*
|
n |
12 |
14 |
14 |
Примечание: * – достоверность различий со
здоровыми, ** – достоверность различий между
больными 1-й и 2-й групп, n – количество
обследованных
Сопоставляя представленные данные с результатами
наших исследований, изложенных в предыдущих работах
[11, 12, 20], можно считать, что СГДЯ как и рецидив
ЯБ протекает на фоне дисфункции кальцийрегулирующей
системы с повышением уровня кальция крови,
способствующего формированию таких механизмов
ульцерогенеза как нарушение регионарной
микроциркуляции, активация кислотно-пептического
фактора и развитие гипермоторного дискинеза желудка.
Это послужило основанием для выяснения вопроса о
рациональности и клинической эффективности включения
в комплекс терапии СГДЯ, ассоциированных с НПВС, как
и рецидива ЯБ БМКК, для устранения влияния
повышенного уровня кальция крови на формирование
механизмов патогенеза гастродуоденальных язв.
Установлено, что включение БМКК нифедипина в
комплексную терапию пациентам 1-й и 2-й групп по
сравнению с 3-ей, не получавшим данный препарат,
приводило к более быстрой ликвидации болевого
синдрома и диспепсических расстройств, сокращало
сроки рубцевания язв и повысило частоту их
заживления, особенно в группе больных с СГДЯ (табл.
3).
Таблица 3. Показатели
эффективности лечения больных в группах (М±m)
показатели
|
1-я группа
(ЯБ),
комплексная терапия
и нифедипин
|
2-я группа
(СГДЯ),
комплексная
терапия и нифедипин
|
3-я группа
(ЯБ),
комплексная терапия
без нифедипина |
сроки ликвидации болевого синдрома, дни
|
6,78±0,22 |
4,58±0,12*, **
|
9,38±1,36 |
сроки ликвидации симптомов диспепсии, дни
|
5,67±0,22*
|
5,93±0,23*
|
8,41 ±0,98
|
сроки рубцевания язв, дни |
19,04±1,17*
|
18,27±1,24*
|
22,53±0,74
|
частота рубцевания язв, % |
85,7 |
92,9 |
85,7 |
n |
14 |
14 |
56 |
Примечание: * – достоверность различий с 3-ей
группой, ** – достоверность различий между 1-й и
2-й группами n – количество обследованных
Важно отметить, что включение в комплекс терапии
БМКК нифедипина не только ускорило ликвидацию
клинических и морфологических проявлений болезни, но
и способствовало нормализации кальция крови и
функций желудка как при рецидиве ЯБ, так и СГДЯ. В
то время как у больных ЯБ с комплексной терапией без
нифедипина уровень кальция крови и показатели
кислото- и пепсиногенообразования после проведенного
лечения оставались значимо (р<0,05) повышенными
(табл. 4).
Таблица 4. Кальций крови,
показатели секреторной и моторной функций желудка у
больных в группах после лечения (М±m)
показатели |
здоровые |
1-я группа
(ЯБ)
|
2-я группа
(СГДЯ)
|
3-я группа (ЯБ)
Комплексная терапия
без нифедипина |
Комплексная терапия
и нифедипин |
Кальций крови, ммоль/л |
2,04±0,05 |
2,06±0,02 |
2,07±0,02 |
2,15±0,03*
|
Общая кислотная продукция: – базальная
секреция, ммоль/ч |
2,11±0,39 |
1,78±0,34 |
2,03±0,27 |
3,81±0,23*
|
– стимулированная секреция, ммоль/ч |
4,25±0,51 |
3,68±0,28 |
3,84±0,21 |
5,45±0,25*
|
Свободная соляная кислота: – базальная
секреция, ммоль/ч |
0,67±0,21 |
0,72±0,20 |
0,61±0,17 |
1,86±0,12*
|
– стимулированная секреция, ммоль/ч |
1,60±0,33 |
1,43±0,19 |
1,34±0,16 |
2,77±0,14*
|
Пепсин желудочного сока, г/л |
30,20±0,60
|
27,59±1,98
|
28,0±2,04 |
45,04±2,28*
|
Гастромукопротеиды, г/л |
0,18±0,01 |
0,16±0,01 |
0,15±0,01*
|
0,16±0,01 |
Амплитуда биопотенциалов ЭГГ, мв |
0,18±0,02 |
0,17±0,01 |
0,17±0,01 |
0,20±0,02 |
Частота биопотенциалов ЭГГ в минуту |
2,99±0,09 |
2,85±0,07 |
2,82±0,06 |
2,90±0,07 |
n |
12 |
14 |
14 |
|
Примечание: * – достоверность различий со
здоровыми n – количество обследованных
Суммируя полученные данные можно заключить, что
повышение уровня кальция крови при СГДЯ как и при
рецидиве ЯБ является одним из проявлений дисфункции
кальцийрегулирующей системы, способствующих
активации одних из основных механизмов ульцерогенеза
(рис. 1).
Рис. 1. Кальциемия в патогенезе СГДЯ,
ассоциированных с НПВС
Включение в комплекс терапии нифедипина,
блокирующего патогенное действие повышенного уровня
кальция крови на клеточном уровне, способствует
нормализации регионарной микроциркуляции, функций
желудка и процессов репарации в гастродуоденальной
зоне, устраняя тем самым эндогенные факторы риска,
влияющие на дисфункцию кальцийрегулирующей системы и
возникновение нарушений кальциевого баланса.
Выводы
- СГДЯ, ассоциированные с НПВС, как и рецидив
ЯБ протекают на фоне существенного повышения
кальция крови, способствующего формированию
микроциркуляторных расстройств, активации
кислотно-пептического фактора, развитию
гипермоторного дискинеза желудка, усиливающих
тем самым патогенетические механизмы
ульцерозного процесса при использовании НПВС.
- Определение кальция крови может служить
критерием диагностики функционального состояния
кальцийрегулирующей системы и активности
ульцерозного процесса.
- Включение БМКК нифедипина в комплекс терапии
СГДЯ, ассоциированных с приемом НПВС, как и
рецидива ЯБ, предотвращая патогенное влияние
повышенного уровня кальция крови на клеточном
уровне, способствует устранению основных
механизмов ульцерогенеза, восстановлению
функционального состояния кальцийрегулирующей
системы, сокращению сроков ликвидации симптомов
заболевания и рубцевания язв, повышению частоты
их заживления.
Литература | Reference
- Kalinin, A.V. Simptomaticheskie
gastroduodenal’nye jazvy i gastroduodenal’nye
jazvy pri jazvennoj bolezni / A.V. Kalinin //
Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol.
- 2004. - T. 14, № 3. - S. 22-32.
- Cimmerman, JA.S. Gastroduodenal’nye
jerozivno-jazvennye povrezhdenija,
inducirovannye priemom nesteroidnyh
protivovospalitel’nyh preparatov / JA.S.
Cimmerman, I.JA. Cimmerman // Klin. med. - 2008.
-№ 2. - S. 8-12.
- SHeptulin, A.A. Sovremennye vozmozhnosti
lechenija i profilaktiki NPVP-inducirovannoj
gastropatii / A.A. SHeptulin // Ros. zhurn.
gastrojenterol., gepatol., koloproktol. - 2006.
- № 1. - S. 15-18.
- Roth, S.H. Nonsteroidal antiinflammatory
drug gastropathy: new avenues for safety / S. H.
Roth // Clin.Interv. Aging. - 2011. - Vol.6. -
P. 125-131.
- Karataev, A.V. NPVP-associirovannaja
patologija ZHKT: real’noe sostojanie del v
Rossii / A.V. Karataev, E.L. Nasonov // Rus. med.
zhurn. - 2006. - № 15. - S. 1073-1078.
- Sergeeva, V.V. Vozmozhnye nezhelatel’nye
lekarstvennye reakcii pri lechenii nesteroidnymi
protivovospalitel’nymi preparatami. Osobennosti
techenija i lechenija zabolevanij u zhitelej
blokadnogo Leningrada, lie pozhilogo i
starcheskogo vozrasta. Vypusk VII. Osobennosti
boleznej oporno-dvigatel’nogo apparata i
rasstrojstva obmena veshhestv u blokadnikov, ih
potomkov i pozhilyh ljudej Sankt-Peterburga /
V.V Sergeeva, T.A. Bobyleva, L.R. JUdinceva. SPb.:
Izd-vo RGPU im. A.I. Gercena. - 2011. - 511 s.
- Citoprotektory v terapii zabolevanij
zheludka. Optimal’nyj podhod к vyboru preparata
/ AV. JAkovenko, P.JA. Grigor’ev, JE.P.
JAkovenko i dr. // J. Eksper. i klin,
gastrojenterol. - 2006. - № 2. - S. 1-4.
- Silen, W. The prevention and management of
stress ulcers / W. Silen // Hosp. Pract. - 1980.
-V 15. - P. 93-100.
- Ugolev, A.M., Radbil’ O.S. Gormony
pishhevaritel’noj sistemy: Fiziologija,
patologija, teorija funkcional’nyh blokov / A.M.
Ugolev, O.S. Radbil’. - M.: Nauka. - 1995. - 238
s.
- SHHekina, E. G. Mehanizmy dejstvija i
perspektivy primenenija sovremennyh NPVS / E.G.
SHHekina // Provizor. - 2007. - № 11. - S. 38-41
- CHernin, V.V. Kal’cijregulirujushhaja
sistema i recidiv jazvennoj bolezni / V.V.
CHernin, L.A. Fomina // Ter. arhiv. - 2016. - №
88 (2). - S. 10-15.
- Fomina, L.A. Kal’cievo-fosfornyj balans pri
recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // J.
Eksper. i klin. gastrojenterol. - 2011. - № 12.
- S. 22-26.
- Fomina, L.A. Patogeneticheskie osnovy i
effektivnost’ primenenija blokatorov medlennyh
kal’cievyh kanalov v terapii recidiva jazvennoj
bolezni, associirovannoj s arterial’noj
gipertoniej / L.A. Fomina // Ter. arhiv. – 2017.
– № 2. – S. 10–14.
- Ugolev, A.M. Estestvennye tehnologii
biologicheskih sistem / A.M. Ugolev. L.: Nauka.
– 1987. – 317 s.
- Ivashkin, V.T. Teorija funkcional’nyh blokov
i problemy klinicheskoj mediciny / V.T. Ivashkin,
G.A. Minasjan, A.M. Ugolev. – L.: Nauka. – 1990.
– 303 s.
- Ca2+ signaling in porcine duodenal glands by
muscarinic receptor activation / H. Teraoka, Y.
Maruyama, K. Takehana, et al. // Am. J. Physiol.
Gastrointest. Liver Physiol. – 2001. – Vol. 280.
– P. G729-G737.
- The stomach divalent ion-sensing receptor
scar is a modulator of gastric acid secretion /
J. P. Geibel, C.A. Wagner, R. Caroppo, et al. //
J. Biol. Chem. – 2001. – Vol. 276 . – P.
39549–39552/
- Muller, M.J. Control of pepsinogen synthesis
and secretion / M.J. Muller, J. Deffze, R.H.
Hunt // Gastroent. Clin. North. Amer. – 1990. –
Vol. 19 . – P. 27–40.
- Fomina, L. A. Znachenie
kal’cijregulirujushhej sistemy v razvitii
narushenij mikrocirkuljacii i gemostaza pri
recidive jazvennoj bolezni / L.A. Fomina // Ter.
arhiv. – 2014. – T. 86. – № 2. – S. 13–16.
- Fomina, L. A. Rol’ kal’cijregulirujushhej
sistemy v patogeneze i sanogeneze jazvennoj
bolezni i korrekcija ee sdvigov pri lechenii
recidiva zabolevanija / L.A. Fomina // J. Eksper.
i klin. gastrojenterol. – 2016. – № 10 (134). –
S. 19–24.
- CHernin , V. V. Patogeneticheskie osnovy
primenenija antagonistov kal’cija v lechenii
recidiva jazvennoj bolezni / V.V. CHernin, L.A.
Fomina // J. Eksper. i klin. gastrojenterol. –
2003. – № 4. – S. 41–48.
- Koncentracija magnija i kal’cija v
biologicheskih sredah i reparacija tkanej
zheludochno-kishechnogo trakta u
stressustojchivyh i stressneustojchivyh krys s
jeksperimental’nymi jazvami zheludka do i posle
primenenija magnijsoderzhashhej lekarstvennoj
kompozicii / L.N. Rogova, N.V. Grigor’eva, V.V.
Ermilov, V.N . Povetkina // Vestnik
Volgogradskogo gosudarstvennogo medicinskogo
universiteta . – 2013. – № 3. – S. 28–31.
- Fomina, L. A. Znachenie funkcional’nogo
sostojanija parashhitovidnyh zhelez v
ul’cerogeneze / L.A. Fomina, G.V. Homullo // J.
Eksper. i klin. gastrojenterol. – 2009. – № 4. –
S. 17–20.
- CHernin, V.V. Znachenie
kal’cijregulirujushhej sistemy v patogeneze
jeksperimental’noj jazvy u krolikov / V.V.
CHernin, L.A. Fomina, G.V. Homullo //. J. Eksper.
i klin. gastrojenterol. – 2010. – № 11. – S.
63–66.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
|
|
|
|