Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Влияние
стоматологических профилактических мероприятий на
агрессивно-протективный потенциал желудка при
эрозивно-язвенных поражениях гастродуоденальной зоны
М.В. Мосеева, Н.А.
Хохлачева
Ижевская государственная медицинская академия
В статье представлены результаты изучения
агрессивно-протективного потенциала ротовой полости
и интрагастральной среды 240 пациентов с
эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной
зоны. Показано позитивное влияние стоматологических
профилактических мероприятий — назначение курса
иммуномодуляторов — на показатели антимикробной
активности и слизеобразующей функции желудка у
исследуемой категории пациентов.
Ключевые слова: эрозивно-язвенные
поражения гастродуоденальной зоны,
агрессивно-протективный потенциал полости рта и
интрагастральной среды, иммуномодуляторы.
В последние годы особое внимание исследователей в
области стоматологии и гастроэнтерологии
сосредоточено на проблеме участия полости рта в
развитии заболеваний желудочно-кишечного тракта
[1-3]. С одной стороны, патология пищеварительной
системы, изменяя параметры внутренней среды
организма, оказывает существенное влияние на
состояние полости рта. С другой стороны,
патологические процессы в полости рта становятся
очагами хронической инфекции и, нарушая акт жевания,
приводят к нарушению функции желудочно-кишечного
тракта и обострению его хронических заболеваний [4].
В организме таких больных формируется порочный круг:
заболевания полости рта ухудшают течение хронической
патологии ЖКТ, а хронические заболевания
пищеварительной системы, вызывая различной степени
дефицит пластических и энергетических веществ,
усугубляют тяжесть патологии органов полости рта.
По этой причине проблема диагностики и лечения
патологии органов полости рта выходит за пределы
стоматологии [5, 6], а знание особенностей
проявления заболеваний внутренних органов в полости
рта важно для врача-стоматолога в плане диагностики
и с целью разработки комплексных подходов при
лечении данной патологии [7].
Одним из актуальных методов терапии в
стоматологии является прием препаратов для повышения
местного иммунитета полости рта. Так, Новожилова
Т.П. [8] отмечает влияние дисбиоза кишечника на
показатели кариеса и для повышения неспецифических
факторов защиты организма предлагает вводить
дополнительно к общепринятым методам профилактики
кариеса средств, обладающих иммуномоделирующим
действием [9].
Л.М. Лукиных [10] считает, что
лечебно-профилактические мероприятия положительно
влияют на изменение активности лизоцима полости рта.
Полученные ею результаты свидетельствуют о
целесообразности включения местных иммуномодуляторов
в комплекс лечебно-профилактических мероприятий,
направленных на улучшение стоматологического
статуса.
Л.Н. Казарина и соавт. [11], Пурсанова А.Е. [12]
с успехом применяли в лечении хронического
катарального гингивита у детей с патологией верхних
отделов пищеварительного тракта Полиоксидоний и
Тантум-верде, авторами отмечено повышение
клинической и иммунологической резистентности
полости рта. Успешный прием местных имуномодуляторов
в комплексной терапии заболеваний пародонта и
слизистой оболочки полости рта у взрослых отмечают
также другие авторы [13, 14].
С учетом накопленного опыта профилактики основных
стоматологических заболеваний и необходимости ее
применения у пациентов с соматической патологией
возникает вопрос о влиянии этих мероприятий на
свойства
слюны и характеристики агрессивно-протективного
потенциала интрагастральной среды, что и стало целью
данной работы.
При характеристике агрессивно-протективного
потенциала интрагастральной среды рассматривались
следующие показатели: кислотопродуцирующая функция
желудка, процессы слизеобразования и состояние
местного иммунитета.
Важным фактором защиты слизистой
гастродуоденальной зоны является
слизисто-бикарбонатный гель. Основным защитным
фактором данной структуры являются полимерные
молекулы гликопротеинов, которые обеспечивают
адгезивные и вязкоэластические свойства. Сиаловые
кислоты, входящие в состав гликопротеинов, способны
находиться в трех состояниях — свободные сиаловые
кислоты (ССК), характеризующие катаболизм слизистого
геля, одигосвязанные сиаловые кислоты (ОССК),
являющиеся продуктом нарушенного синтеза биополимера
или продуктом его этапного катаболизма, и
белковосвязанные сиаловые кислоты (БССК), которые
являются функционально полноценными компонентами
слизистой структуры.
Лизоцим является фактором неспецифической защиты
организма, обладая выраженным бактерицидным и
бактериостатическим действием, обеспечивает
естественную толерантность организма к генетически
чужеродным агентам. Лизоцим, с одной стороны,
лимитирует антигенную нагрузку, с другой,
нейтрализует избыточное накопление поврежденных
компонентов иммунного ответа и токсических
метаболитов. В последнее время показано участие
лизоцима в дезинтеграции иммунных комплексов, а
также в антирадикальных, антигистаминных и
мембраностабилизирующих процессах [15, 16].
В условиях специализированного
гастроэнтерологического отделения обследованы 240
пациентов с эрозивно-язвенными поражениями
гастродуоденальной зоны (ЭЯП ГДЗ) в возрасте от 24
до 60 лет. Средняя продолжительность заболевания
составила 6,6±1,8 года. Контрольную группу (КГ)
составили 143 человека, пациенты группы исследования
— 97 человек. Обследование пациентов проводилось при
поступлении в стационар и после курса традиционной
противоязвенной терапии, включавшей блокаторы
протонной помпы, противомикробные средства,
антациды, протекторы слизистой оболочки, витамины.
Пациенты группы исследования в качестве
стоматологического профилактического средства
получали перорально иммуномодуляторы (МНН: смесь
лизатов бактерий производства компании SolvayPharma)
в дозировке 8 таблеток в сутки в течение 8-10 дней,
для сублингвального растворения.
С учетом плейотропности действия большинства
синтетических иммуномодуляторов и непредсказуемости
их побочных эффектов определенный интерес
представляет применение естественных модуляторов
местного иммунитета — микробных полисахаридов. К их
числу относится препарат компании SolvayPharma, он
предназначен для проведения местной специфической
иммунотерапии заболеваний ротовой полости и глотки.
В его состав входит смесь 14 очищенных лизатов
бактерий и грибов, наиболее часто инициирующих
патологические процессы в полости рта: Lactobacillus
spp. (acidophilus, helveticus, lactis, fermen-tatum).
Streptococcus spp. (pyogenes, faecium, faecalis,
sanquis), Staphylococcus aureus, Klebsiella
pneumoniae, Fusiformisftis, Corynebacterium
pseudodiphteriticum,
Candida albicans. Необходимо отметить наличие в
составе лимонной кислоты, которая вызывает усиление
саливации и снижение вязкости слюны. Кроме того,
соль лимонной кислоты — цитрат кальция — является
антикоагулянтом, что способствует улучшению
микроциркуляции в воспаленных тканях, уменьшению
отека и гиперемии слизистой оболочки полости рта
[17].
Всем пациентам было проведено общеклиническое и
стоматологическое обследование. Также было проведено
исследование слюны и желудочного сока (ЖС) по таким
параметрам, как рН, обмен сиаловых кислот,
активность лизоцима.
Кислотную продукцию желудка изучали методом
интрагастральной рН-метрии, натощак с использованием
зонда оригинальной конструкции с сурьмяным и
хлорсеребряным электродами. Накануне исключался
прием секреторных и антисекреторных средств.
Смешанную слюну забирали методом пассивного
сплевывания в пробирку и непосредственно проводили
измерения рН натощак, до утренней гигиены полости
рта прибором М265М с помощью оригинальной
конструкции, точечными сурьмяными и хлорсеребряными
электродами [18].
Для определения сиаловых кислот использовался
метод одновременного их выделения с тиобарбитуровой
кислотой по методике П.Н. Шараева [19, 20].
Количество каждой из фракций сиаловых кислот
определяли по калибровочной кривой, построенной с
холостой пробой, результат выражали в мг/л. По такой
же методике проводилось определение сиалообмена
слюны. Активность лизоцима смешанной слюны и
интрагастральной среды определяли
фотонефелометрическим методом [21].
Полученные данные обрабатывались в статистическом
пакете GNURv2.9 (AnIntroductiontoR [электронный
ресурс]). Для статистической обработки данных
использованы стандартные методы параметрической
вариационной статистики по общепринятым методикам.
Нами проведен анализ изменений рН слюны и
желудочного сока в исследуемой и контрольной группах
и сведен в таблицу 1. Результаты статистического
анализа позволяют говорить о стабильном уменьшении
pH слюны в стадию ремиссии. Так, наблюдается
достоверный сдвиг рН слюны в сторону ацидоза: в
группе исследования — на 11,81%, в КГ — на 12,15%.
По парному критерию Вилкоксона отмечено достоверное
(р<0,01) снижение рН слюны в стадию ремиссии по
отношению к стадии обострения. То есть прием
иммуномодуляторов не обладает корректирующим
действием на кислотно-щелочной баланс слюны. Сдвиг
рН слюны в кислую сторону в стадию ремиссии
основного соматического заболевания служит
дополнительным фактором риска развития кариеса.
Таблица 1. Значения
кислотно-щелочного потенциала и активности лизоцима
слюны и интрагастральной среды у пациентов ЭЯП ГДЗ
Показатель
|
Группа исследования
|
Контрольная группа |
рН слюны |
Стадия
обострения |
6,94±0,061
n=50 |
6,91±0,035
n=143 |
Стадия
ремиссии |
6,12±0,061*
n=50 |
6,07±0,039*
n=143 |
рН ЖС |
Стадия
обострения |
1,60±0,342
n=20 |
1,59±0,17
n=77 |
Стадия
ремиссии |
1,20±0,029
n=20 |
1,20±0,024*
n=77 |
Активность лизоцима слюны |
Стадия
обострения |
29,071±0,689
n=56 |
29,836±0,565
n=73 |
Стадия
ремиссии |
30,55±0,834**
n=36 |
28,158±0,570*
n=31 |
Активность лизоцима ЖС |
Стадия
обострения |
17,104±0,845
n=35 |
17,66±0,764
n=46 |
Стадия
ремиссии |
19,30±0,592*
n=47 |
21,363±0,652*
n=48 |
Примечание: n — число наблюдений; * — достоверные
изменения по отношению к стадии обострения; ** —
достоверные изменения по отношению к контрольной
группе
Таблица 2. Показатели
сиалообмена слюны и интрагастральной среды у
пациентов ЭЯП ГДЗ
Показатель |
Группа исследования
|
Контрольная группа |
ССК слюны |
Стадия обострения |
0,070±0,005
n=33 |
0,070±0,003
n=70 |
Стадия ремиссии |
0,069±0,004
n=33 |
0,059±0,004 *
n=70 |
ОССК слюны |
Стадия обострения |
0,221±0,008
n=42 |
0,220±0,007
n=87 |
Стадия ремиссии |
0,223±0,007
n=42 |
0,219±0,006
n=87 |
БССК слюны |
Стадия обострения |
0,099±0,008
n=27 |
0,100±0,005
n=78 |
Стадия ремиссии |
0,099±0,008
n=27 |
0,096±0,003
n=78 |
ССК ЖС |
Стадия обострения |
36,69±4,257
n=23 |
36,55±2,74
n=50 |
Стадия ремиссии |
27,33±0,223***
n=23 |
57,75±11,89 *
n=50 |
ОССК ЖС |
Стадия обострения |
87,79±13,98
n=32 |
72,22±9,902
n=47 |
Стадия ремиссии |
30,09±0,408***
n=32 |
44 00+4 84 *
n=47 |
БССК ЖС |
Стадия обострения |
277,22±30,121
n=33 |
293,65±26,077
n=45 |
Стадия ремиссии |
287,63±4,49**
n=33 |
392,35±29,98
*
n=45 |
Примечание: n — число наблюдений; * — достоверные
изменения по отношению к стадии обострения; ** —
достоверные изменения по отношению к контрольной
группе
На фоне этих изменений кислотно-щелочного
потенциала слюны в стадии ремиссии наблюдается
возвращение показателей кислотной продукции желудка
к цифрам, аналогичным стадии обострения. А прием
смеси лизатов бактерий в группе исследования
стабилизирует уровень кислотопродуцирующей функции
желудка.
Из представленной таблицы видно, что по парному
критерию Вилкоксона нет достоверного изменения
активности лизоцима слюны в профилактической группе.
Однако в КГ отмечено снижение активности лизоцима
слюны на 5,95%. По критерию Вилкоксона эти изменения
носят достоверный характер на уровне значимости р<0,01.
При анализе активности лизоцима желудочного сока
по парному критерию Вилкоксона достоверное повышение
на уровне значимости р<0,01 произошло в обеих
группах. Однако эти изменения активности лизоцима
желудочного сока в стадию ремиссии в группе с
профилактическим приемом иммуномодуляторов по
отношению к КГ не являются достоверными.
Таким образом, предлагаемый прием
иммуномодуляторов оказывает стабилизирующее действие
на активность лизоцима слюны, которая в стадию
ремиссии основного заболевания снижается. В то же
самое время отмечено повышение активности лизоцима
желудочного сока.
Показатели сиалообразования смешанной слюны и
желудочного сока у больных ЭЯП ГДЗ в стадии
обострения и стадии ремиссии в различных группах
сведены в таблицу 2. Из представленных данных видно,
что показатели сиалообмена слюны претерпевают
изменения: по парному критерию Вилкоксона в КГ
снизился уровень ССК в стадию ремиссии по отношению
к стадии обострения в 1,18 раза; в группе
исследования повысился уровень БССК в 1,26 раза (р<0,05),
на 0,014.
При анализе содержания ОССК слюны в стадию
ремиссии и стадию обострения было подтверждено, что
в рассматриваемых группах уровень ОССК слюны не
зависит от приема иммуномодуляторов и колеблется в
пределах от 0,1 до 0,3.
Отмечено, что показатели сиалообразования
интрагастральной среды претерпевают изменения: по
парному критерию Вилкоксона в стадию ремиссии по
отношению к стадии обострения уровень ССК группы
исследования снизился в 1,34 раза; в КГ повысился в
1,57 раза (р<0,05). Уровень ОССК в группе
исследования снизился в 2,91 раза (р<0,01), в КГ
снизился в 1,64 раза (р<0,01). Уровень БССК в КГ
повысился в 1,33 раза на уровне значимости р<0,01.
По отношению к контрольной группе в стадии
ремиссии отмечено достоверное снижение ССК в группе
исследования в 2,11 раза; уровня ОССК — в 1,46 раза,
а также повышение уровня БССК в этой группе в 1,36
раза.
Во группе исследования было отмечено снижение
уровня ССК ЖС на 8,25%, в КГ — повышение уровня ССК
на 22,14%, что является достоверным по критерию
Вилкоксона на уровне значимости р<0,05.
По результатам статистической проверки гипотез
получено, что после приема курса иммуномодуляторов у
пациентов происходит стабилизация уровня ОССК ЖС на
уровне 30,31; а также стабилизация уровня БССК ЖС на
уровне 277,40.
Резюмируя данные исследования, можно
констатировать, что пероральный прием
иммуномодуляторов у пациентов с
воспалительно-деструктивными поражениями тонкого
кишечника и желудка в период стационарного лечения
на фоне традиционной противоязвенной терапии
способствует нормализации слизеобразующей функции
желудка за счет стабилизации процессов синтеза
неэффективных компонентов, а также повышает уровень
антимикробной защиты интрагастральной среды (по
показателю активности лизоцима). Изменения
кислотно-щелочного потенциала ротовой жидкости и
интрагастральной среды не происходит.
Включение курса иммуномодуляторов в комплекс
лечения пациентов с патологией желудка и кишечника
является обоснованным лечебно-профилактическим
мероприятием.
Круг вопросов, связанных с сопряженностью
стоматологических и гастроэнтерологических
заболеваний, широк, и исчерпать его рамками одной
работы невозможно. Однако анализ, поиск и
современные знания приближают нас к решению данной
задачи и реализации хорошо известного каждому врачу
постулата «Лечить нужно не болезнь, а больного».
Литература
- Десятниченко К.С., Леонтьев В.К. О механизме
взаимосвязи ротовой фазы пищеварения, состояния
полости рта и желудочной секреции // Институт
стоматологии. — 2007. — № 3. — С. 102-103.
- К вопросу о стоматологических аспектах
гастроэнтерологии: взаимосвязь дисбиоза
кишечника и хронического пародонтита? / Т.П.
Иванюшко [и др.] // V Съезд научного общества
гастроэнтерологов России, 3-6 февраля 2005 г. —
М., 2005. — С. 446-447.
- Орехова Л.Ю., Осипова М.В. Роль
врача-пародонтолога в диагностике
общесоматической патологии // Пародонтология. —
2010. — № 4(57). — С. 20-25.
- Brandtzaeg P. Infammatory bowel disease:
clinics and pathology. Do infammatory bowel
disease and periodontal disease have similar
immunopathogeneses? / P. Brandtzaeg // Acta.
odontol. Scand. — 2001. — Vol. 59(4). — P.
235-243.
- Микробиоценоз полости рта у здоровых
подростков и больных хроническим гастритом и
дуоденитом / Б.Н. Давыдов [и др.] //
Стоматология. — 2009. — № 2. — С. 23-26.
- Хитров В.Ю., Мосеева М.В., Белова Е.В.
Состояние полости рта при эрозивно-язвенных
поражениях гастродуоденальной зоны и его
коррекция // Ижевск: Удмуртия, 2010. — 126 с.
- Заболевания пародонта и «системные болезни»:
известное прошлое, многообещающее будущее / С.Д.
Арутюнов [и др.] // Пародонтология. — 2009. — №
1(50). — С. 3-6.
- Новожилова Т.П. Особенности профилактики
кариеса зубов у детей с дисбиозом кишечника //
Современные вопросы стоматологии: Материалы
двенадцатой межрегион. науч.-практ. конф.
стоматологов, посвящ. 55-летию Победы в Великой
Отечественной войне и 20-летию стоматолог. фак.
— Ижевск, 2000. — С. 225-228.
- Гилязева В.В. Иммунологические аспекты
кариеса зубов. Обзор // Клиническая
стоматология. — 2010. — № 4. — С. 76-79.
- Лукиных Л.М. Эффективность использования
препарата «Имудон» для профилактики и лечения
кариеса зубов // Стоматология. — 2002. — № 2. —
С. 59-61.
- Казарина Л.Н., Пурсанова А.Г. Состояние
пародонтального и иммунного статуса у детей с
эзофагогастродуоденальной патологией //
Стоматология. — 2010. — № 2. — С. 15-17.
- Пурсанова А.Е. Применение полиоксидония и
Тантум-Верде в комплексном лечении гингивита у
детей с хроническим гастродуоденитом: ав-тореф.
дис. … канд. мед. наук. — Н. Новгород, 2008. —
24 с.
- Булкина Н.В., Глыбочко А.П.
Клинико-иммунологическая оценка эффективности
применения в комплексной терапии воспалительных
заболеваний пародонта иммуномодулирующего
препарата «Гепон» // Саратовский
научно-медицинский журнал. — 2009. — Т. 5, № 2.
— P. 238-242.
- Блашкова С.Л., Макарова Н.А. Применение
полиоксидония в комплексном лечении хронического
генерализованного пародонтита // Казанский
медицинский журнал. — 2010. — № 5. — С. 666-669.
- Дорофейчук В.Г. Значение лизоцима в
обеспечении толерантности пищеварительного
тракта к генетически чужеродным агентам //
Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология. — 2003. — № 1. — С. 89.
- Способ определения активности лизоцима в
слюне и сыворотке / В.И. Стогний [и др.] //
Лабораторное дело. — 1989. — № 8. — С. 54.
- Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Инфекция
Helicobacter Pylori: современное состояние
проблемы // Русский медицинский журнал. — 1996.
— Т. 4, № 3. — С. 149-150.
- Машагатов В.Ф., Алексеева Н.К., Кулич Н.Н.
Измеритель кислотности содержимого желудка и
двенадцатиперстной кишки. — Рац. предложение №
49.78. — Ижевск, 1978.
- Определение свободных и связанных форм
сиаловых кислот в биологических объектах / П.Н.
Шараев [и др.] // Лабораторная и клиническая
диагностика. — 1993. — № 4. — С. 43-44.
- Шараев П.Н. Определение олигосвязанных
сиаловых кислот в сыворотке крови //
Лабораторное дело. — 1990. — № 11. — С. 38-40.
- Дорофейчук В.Г. Определение активности
лизоцима нефелометрическим методом //
Лабораторное дело. — 1968. — № 1. — С. 28-30.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru