Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Использование
эндоскопического метода в комплексном лечении
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
с применением натриевой соли ДНК (Деринат)
В.В. Плечев, Р.Г.
Ахметгареев, И.Ф. Гирфанов, В.А. Сурков
ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский
университет Росздрава, муниципальная поликлиника №
43, г. Уфа
Актуальность. Язвенная болезнь (ЯБ)
желудка и двенадцатиперстной кишки является широко
распространенным заболеванием, не имеющим тенденции
к снижению [1,6], и остается в «тройке лидеров»
среди заболеваний верхних отделов
желудочно-кишечного тракта. По данным МЗ РФ, за
последние годы доля больных только с впервые
выявленной ЯБ возросла с 18% до 26%, а под
диспансерным наблюдением находится около 3 млн.
человек [3]. Проблеме этого заболевания в мировой
литературе посвящено большое количество научных
работ, однако до настоящего времени не существует
единого мнения и ясного представления о природе
этого заболевания. Развиваясь на базе генетических
предпосылок, ЯБ представляется многофакторным и
гетерогенным заболеванием, в развитии которого
принимают участие различные эндогенные и экзогенные
факторы [3]. Развитие неинфекционной иммунологии
позволяет установить участие иммунной системы в
возникновении ЯБ. В литературе имеются сведения,
указывающие на выраженные изменения со стороны
гуморального и клеточного иммунитета [5, 8].
Выявлены изменения в клеточном иммунитете,
отклонении связывания комплемента, титра
комплемента, показателей содержания лизоцима в
сыворотке крови у больных ЯБ [9]. В связи с
вышеперечисленными патофизиологическими нарушениями
представляется целесообразным включение в лечебный
комплекс иммуномодуляторов. При парентеральном
введении этих препаратов восстанавливается реакция
клеточного иммунитета. В последнее десятилетие
изучается действие производных ДНК на процессы
клеточной регенерации и стимуляцию иммунной системы.
Среди нуклеотидсодержащих веществ, заслуживает
внимания такой иммунный препарат как Деринат
(Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты).
Иммуномодулирующее действие Дерината проявляется
снижением количества гранулоцитов и увеличением
числа лимфоцитов за счет В-лимфоцитов и Т-хелперов
[7].
Цель исследования. Изучение эффективности
эндоскопического метода в комплексном лечении ЯБ с
применением натриевой соли ДНК (Деринат).
Задачи исследования: оценить клиническую
эффективность применения различных вариантов
комплексного лечения ЯБ, в том числе с
эндоскопическим применением Дерината; сравнить
иммунологический статус больных при различных
вариантах лечения данной патологии.
Материал и методы исследования.
Обследовано 137 больных (102 мужчин и 35 женщин) с
клиническими и эндоскопическими признаками ЯБ в
возрасте от 16 до 65 лет (средний возраст 27,52±1,48
лет), разделенных на три группы.
В 1-й группе (48 человек) проводилась комплексная
терапия с эндоскопической гастроиммунотерапией
Деринатом. 2-я группа (52 человека) получала
общепринятую противоязвенную терапию (Омепразол 40
мг/сут, кларитромицин 1000 мг/сут. Метронидазол 1200
мг/сут) в течение недели. 3-я группа (37 человек) –
на фоне противоязвенной терапии этим пациентам
проводились эндоскопические инъекции Солкосерила.
Длительность заболевания у пациентов составила в
среднем 6,91±1,16 года (от 3-х до 30-ти лет). В
изучаемых группах не было различий по
распространенности сопутствующих заболеваний.
Эндоскопическое лечение Деринатом проводили с
общепринятой противоязвенной терапией с интервалом 3
дня. Кратность введений от 2-х до 5-ти. Препарат
набирался через иглу в одноразовый стерильный шприц
и вводится в количестве 3-4 мл через эндоскопический
инъектор строго по краям язвенного дефекта на 12 и 6
«часах», отступив на 15 мм от края язвенного
дефекта. Кроме общеклинического обследования у
больных оценивали состояние желудочной секреции
фракционно, либо при помощи интрагастральной
рН-метрии. Диагностику Helicobacter pylori (НР)
проводили морфологическим способом и методом ИФА.
Обследовали больных до, и после лечения.
Эффективность лечения оценивали по скорости
рубцевания язв. Исследование иммунного статуса:
- Определение содержания T-E-POК в
периферической крови по методу Sondal.
- Субпопуляционный анализ с определением
Т-хелперов, Т-супрессоров. Т-нулевых по методу
Моrreta (1975).
- Определение сывороточных иммуноглобуллинов
классов М, А, G по методу G. Mancini et al.
(1965).
- Определение соотношения Т-хелперов и
Т-супрессоров.
- Определение реакции бластной трансформации с
фитогемаглютинином (ФГА).
- Определение индекса стимуляции РБТЛ (отношение
сформированных клеток в культуре с ФГА к проценту
клеток, культивированных без ФГА).
Таблица 1. Сроки
купирования основных клинических проявлений
Симптомы |
Сроки
купирования (сутки) |
1-я группа |
2-я группа |
3-я группа |
Боль |
2,3±0,34 |
5,6±0,2 |
3,15±0,28 |
Диспепсия |
2,1±0,19 |
4,3±0,2 |
3,6±0,2 |
Болезненность в
эпигастрии |
4,35±0,39 |
5,3±0,1 |
4,3±0,33 |
Результаты и обсуждение. Подавляющее
большинство больных перед началом курса лечения
предъявляли жалобы на дневные и ночные боли в
эпигастрии, диспепсические нарушения. При пальпации
отмечалась болезненность в эпигастрии (табл. 1).
Купирование болевого синдрома и диспепсических
расстройств наступило на 2-3 дня раньше в первой,
чем в остальных группах, а пальпаторная
болезненность в эпигастрии сохраняется при
обследовании больных второй группы на 1 день позже,
чем в первой и третьей. Так как размеры язв до
лечения у больных существенно не отличались,
эндоскопический контроль был проведен на 10-е сутки
лечения во всех группах (табл. 2). Наиболее
благоприятная динамика (100% рубцевание язв)
отмечалась при малых размерах (до 5 мм) во всех
группах. Язвы средних размеров (5-10 мм) рубцевались
примерно одинаково (в первой группе в 65,7%, во
второй – 43%, в третьей – 54%). Рубцевания крупных
язв в десятидневный срок не отмечалось. До лечения у
всех больных были выявлены изменения иммунного
статуса. Они выражались в преимущественном снижении
уровня Т-лимфоцитов (табл. 3).
Таблица 2.
Эффективность рубцевания гастродуоденальных язв
Показатели |
Группа |
1 (n-48) |
2 (n-52) |
3 (n-37) |
Размер |
до 5 мм |
5-10мм |
свыше 10 мм |
до 5 мм |
5-10 мм |
свыше 10 мм |
до 5 мм |
5-10 мм |
свыше 10 мм |
Количество
больных |
6 |
35 |
7 |
8 |
36 |
8 |
7 |
22 |
8 |
Рубцевание |
6 |
23 |
- |
8 |
15 |
- |
7 |
12 |
- |
Уменьшение
размера |
- |
1 |
7 |
- |
- |
5 |
- |
10 |
- |
Отсутствие
эффекта |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Таблица 3. Динамика
изменений показателей иммунной системы на фоне
лечения в основной группе и контрольной группах
Показатель |
До лечения |
После
лечения |
2 группа |
1 группа |
3 группа |
Т-лимфоциты (в
1мкл) |
820,2±17,8 |
826,3±25,6 |
832,6±23,4 |
828±24,2 |
В-лимфоциты (в
1мкл) |
317,2±18,3 |
296,1±26,4 |
294,4±24,7 |
294,1± 25,3 |
Т-супрессоры (в
1мкл) |
195,3±16,8 |
159,3±9,6 |
149,2±8,5 |
155,3±8,6 |
Т-хелперы (в
1мкл) |
202,3±22,3 |
197,2±16,2 |
213,3±18,3 |
202,1±17,5 |
Тх/Тс |
1,03±0,06 |
1,23±0,07 |
1,42±0,08 |
1,3±0,06 |
То (в 1мкл) |
631,2±33,9 |
548,1±33,7 |
552,4±32,5 |
553,3±33,4 |
РБТЛ индекс |
42,2±6,3 |
50±2,6 |
48. 6±34 |
48,3±2,3 |
IgA (г/л) |
1,56±0,08 |
1,62±0,07 |
1,6±0,08 |
1,6±0,06 |
IgG (г/л) |
11,7±1,7 |
11,6±1,6 |
11,5±1,5 |
11,5±1,6 |
IgM (г/л) |
1,3±0,2 |
1,36±0,2 |
1,3±0,1 |
1,33±0,2 |
Общее количество лейкоцитов, в том числе
Т-лимфоцитов в среднем у всех больных было
нормальным (р<0,05). Количество В-лимфоцитов было
достоверно ниже нормы (р<0,01). Субпопуляционный
анализ лимфоцитов выявил следующие изменения
иммунорегуляторных клеток. Исходно во всех трех
группах отмечалось достоверное увеличение содержания
Т-супрессоров. Увеличение субпопуляции Т-супрессоров
на фоне снижения Т-хелперов может свидетельствовать
о нарушении эффекторного и регуляторного звеньев
иммунитета. Но значительно большее значение, чем
абсолютное содержание этих клеток, имеет их
соотношение, так называемый иммунорегуляторный
индекс. Этот показатель является более стабильным и
позволяет точнее оценить характер иммунологических
нарушений [2, 4, 9].
В нашем исследовании исходный иммунорегуляторный
индекс (Тх/Тс) был достоверно снижен (1,03±0. 06 при
N =1,96±0,1). Выявленное снижение главных
регуляторных клеток у больных может
свидетельствовать о низком уровне иммунного ответа
при хронической хеликобактерной инфекции в слизистой
оболочке гастродуоденальной зоны. Нарушения со
стороны клеточного иммунитета выражались не только в
изменении количественных показателей
иммунокомпетентных клеток, но и в изменении их
функциональной активности. У обследованных больных
отмечалась тенденция к снижению пролиферативного
ответа на ФГА, что свидетельствует об угнетении
иммунных процессов. Индекс стимуляции РБТЛ оказался
ниже нормы, что также отражает супрессирующие
процессы в иммунной системе. Концентрации
иммуноглобуллинов классов А, М, G (показатели
гуморального иммунитета) были в пределах нормы.
Таким образом, у больных основной группы до лечения
с использованием эндоскопической методики инъекции
Дерината, определялся выраженный дисбаланс в
клеточном звене иммунитета. Самый высокий
иммунорегуляторный индекс был именно в этой группе,
что свидетельствует о повышении уровня Т-хелперов
под влиянием Дерината.
Заключение. Результаты проведенных
исследований подтверждают участие в патогенезе ЯБ
нарушений как общего, так и клеточного иммунитета.
Достоверно показана сравнительно быстрая репарация
язвенного дефекта при эндоскопическом введении
иммуномодулятора Деринат в комплексном лечении ЯБ
желудка и двенадцатиперстной кишки в сравнении с
традиционной терапией и при дополнительном
обкалывании язвы Солкосерилом. Проведенные нами
иммунологические и эндоскопические исследования
свидетельствуют о возможности нормализации структуры
и функции лимфоидной ткани слизистой оболочки
желудка с помощью местного применения
иммуномодулятора Деринат, что дает основание
использовать этот метод для лечения больных язвенной
болезнью.
Литература
- Авасшиян В.Л. К механизму язвообразования. /
Материалы IY Всерос. съезда гастроэнтерологов. М.,
1990. С. 97-98.
- Бабаева С.Г. Регенерация и система иммунитета.
М.: Медицина, 1985. 225 с.
- Бутов М.А. и др. Характеристика различных
вариантов комплексного лечения язвенной болезни //
Гастроэнтерология. 2003-№ 5. С. 31-34.
- Костив Я.В., Каадзе М.К. Эндоскопическая
инъекционная гастроиммунотерапия язвенной болезни
/ Тез. докл. Андижан, 1991. С. 125-126.
- Копылов В.Ю., Шептулин А.А. Проблемы
иммунологии язвенной болезни // Клин. медицина.
1988. № 5. С. 20-25.
- Линар Е.Ю. Кислотообразовательная функция в
норме и патологии. - Рига, «Зинатне». 1968. 438с.
- Отчеты о клинических испытаниях
иммуномодулятора деринат. М.: ЗАО Техномедсервис.
52 с.
- Сапроненков П.М., Савинин С.В. Иммунология
желудочно-кишечного тракта. М.: Медицина, 1987. С.
246.
- Чернин В.В., Сергеев С.А. Иммунологические
аспекты язвенной болезни //Тер. архив. 1981. № 11.
С. 63-65.
- Шептулин А.А. и др. Показатели клеточного и
гуморального иммунитета в процессе заживления язвы
желудка. // Клин. медицина. 1989. № 6. С. 40-46.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
|
|
|
|