Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Вторичная профилактика при
перфоративном течении язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки
Л.А. Любская, д.м.н. И.Ю. Колесникова, И.В.
Любский
ГБОУ ВПО «Тверской ГМУ» МЗ РФ
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: индивидуализация
вторичной профилактики при перфоративном течении
язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК).
Материал и методы: обследованы 70
пациентов с неосложненным течением ЯБДК, 69 – с
перфорацией дуоденальной язвы в анамнезе. В
последней группе 59 больных получали стандартные, а
10 – высокие дозы омепразола (60 мг/сут).
Оценивались антисекреторный эффект, сроки рубцевания
язвы, результаты эрадикации H. pylori. Полученные
данные подвергались статистической обработке при
помощи компьютерных программ Statistica 5.0 for
Windows, Excel for Windows XP Professional.
Результаты: достаточный антисекреторный
эффект отмечен у больных с неосложненным течением
ЯБДК (91,4%), а также у пациентов с перфорацией
дуоденальной язвы в анамнезе, получающих омепразол
60 мг/сут (80%). У 1/3 больных с осложненным
течением заболевания отмечены резистентность к
стандартным дозам омепразола, замедленное рубцевание
язвы – в среднем на 1,6 дня. Неэффективность
предшествующей секретолитической терапии может быть
объяснена не резистентностью пациентов к ингибиторам
протонной помпы (ИПП), а исходно высокой
гиперацидностью, требующей увеличения дозы
антисекреторного препарата.
Через 2 мес. после завершения лечения была
выполнена ПЦР кала на инфекцию H. pylori. При
неосложненном течении ЯБДК эрадикация была более
успешной (93,9%), при перфорации дуоденальной язвы в
анамнезе эрадикационная терапия была эффективной в
77,5% случаев у пациентов, получавших стандартную
дозу антисекреторного препарата, и у 87,5% — с
повышенной дозой ИПП. Результаты, вероятнее всего,
обусловлены недостаточным эффектом секретолитиков,
но нельзя недооценивать возможный низкий уровень
комплаентности пациентов, перенесших перфорацию
дуоденальной язвы.
Заключение: у 23,7% пациентов, перенесших
перфорацию дуоденальной язвы, регистрируется
недостаточный антисекреторный эффект стандартных доз
омепразола, что сопровождается увеличением сроков
рубцевания язвы, снижением эффективности
эрадикационных схем и требует превентивного
назначения высоких доз омепразола.
Ключевые слова: антисекреторная терапия,
перфорация дуоденальной язвы, язвенная болезнь
двенадцатиперстной кишки, суточная рН-метрия.
Для цитирования: Любская Л.А., Колесникова
И.Ю., Любский И.В. Вторичная профилактика при
перфоративном течении язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки // РМЖ. 2016. № 17. С.
1158–1160.
До настоящего времени не существует эффективных
мер профилактики деструктивных осложнений язвенной
болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК). Показано,
что наиболее важной мерой вторичной профилактики
данных осложнений является элиминация инфекции
Helicobacter pylori [1]. Существующие стандарты
лечения ЯБДК не дифференцированы в отношении
благоприятного и осложненного течения заболевания
[2], хотя рядом исследователей отмечена меньшая
эффективность стандартной терапии ЯБДК у больных,
перенесших перфорацию язвы с последующим ушиванием
[3–5].
Цели настоящего исследования:
сопоставление эффективности стандартной
антисекреторной и эрадикационной терапии у больных с
ЯБДК, перенесших перфорацию язвы, и без таковой, а
также индивидуализация вторичной профилактики при
осложненном течении ЯБДК.
Материал и методы
Обследовано 139 больных (мужчин – 107, женщин –
32; средний возраст – 34,50±1,65 года) ЯБДК в фазе
рецидива, подтвержденной эндоскопически. Пациенты
были разделены на 2 группы: в 1-ю включены 70
пациентов (мужчин – 48, женщин – 22; средний возраст
– 38,0±1,8 года) с неосложненным течением ЯБДК;
критерии включения – язвенный анамнез не менее 1
года, отсутствие любых осложнений ЯБДК; во 2-ю вошли
69 больных (мужчин – 59, женщин – 10; средний
возраст – 34,0±1,2 года; р>0,05) с перфорацией язвы
в анамнезе; критерии включения: время (не менее 1
года), прошедшее с момента перфорации, отсутствие
любых оперативных вмешательств (кроме ушивания
язвы). В 1-й группе НР-позитивными были 33 (47,1%)
пациента, а во 2-й – 48 (69,6%; рχ2<0,05). Все
пациенты получали стандартную противоязвенную
терапию (омепразол 40 мг/сут; всем HР-позитивным
пациентам назначалась стандартная 10–дневная схема
эрадикационной терапии 1-й или 2-й линии [6–8]).
Кроме того, 10 (14,5%) больным 2-й группы (случайно
выбранные мужчины, средний возраст – 30,0±2,3 года,
из них 9 – НР-позитивные) исходно назначалась доза
60 мг омепразола.
Всем больным выполнялось клинико-инструментальное
обследование. Проводились эзофагогастродуоденоскопия
(ЭГДС) с гистологическим исследованием на НР,
дыхательный уреазный тест. Изучались данные
суточного интрагастрального мониторирования рН на
4–5-й день стандартной терапии с использованием
аппаратно-программного комплекса «Гастроскан-24» (НПП
«Исток-Система», Московская обл., г. Фрязино).
Критерием достаточной кислотосупрессии считалось
достижение рН > 3,0 ед. в течение не менее 75%
времени суток [9]. В случае выявления недостаточной
кислотосупрессии на фоне лечения по данным суточной
рН-метрии доза омепразола увеличивалась до 60 мг.
На 14-й день лечения выполнялась ЭГДС с оценкой
динамики язвенного дефекта. В случае сохранения язвы
повторные эндоскопические исследования выполнялись
каждые 7 дней до полного рубцевания язвенного
дефекта.
Через 2 мес. после завершения как основной, так и
поддерживающей терапии проводился контроль
эрадикации НР-инфекции методом ПЦР в кале.
Полученные данные подвергались статистической
обработке при помощи компьютерных программ
Statistica 5.0 for Windows, Excel for Windows XP
Professional. Для данных с нормальным распределением
рассчитывались параметрические критерии: среднее (М,
Р), стандартная ошибка (m, р), иначе –
непараметрические (критерий χ²). Статистически
значимыми считались различия между группами при
уровне безошибочного прогноза более 95% (р<0,05).
Результаты и обсуждение
На фоне проводимой антисекреторной терапии
стандартными дозами омепразола (табл. 1) отмечено
снижение кислотности в теле желудка. Показатели
среднесуточного рН в теле желудка были достаточно
высокими в обеих группах. Достаточный эффект
антисекреторной терапии (рН > 3,0 ед. 75% суток и
более) существенно реже отмечался у пациентов 2-й
группы, чем при неосложненном течении заболевания.
Это позволило прогнозировать более низкий эффект
стандартной противоязвенной и эрадикационной терапии
у пациентов с перфорацией в анамнезе. У пациентов с
осложненным течением ЯБДК, получавших омепразол 60
мг/сут, средний интрагастральный рН составил
5,30±0,12 ед., длительность времени с рН > 3,0 ед. в
теле желудка – 84,0±1,3%, а достаточный эффект
антисекреторной терапии выявлен у 8 (80%) пациентов.
Иначе говоря, результаты секретолитической терапии
были сопоставимы с таковыми при неосложненном
течении ЯБДК. По данным литературы [10], около
10–12% пациентов генетически нечувствительны к ИПП,
по-видимому, это объясняет недостаточный
антисекреторный эффект у близкой доли больных с
осложненным и неосложненным течением ЯБДК,
получающих, соответственно, повышенные и стандартные
дозы омепразола.
При выявлении недостаточной кислотосупрессии всем
пациентам доза омепразола увеличивалась до 60 мг/сут.
У 10 (14,5%) больных с перфорацией язвы в анамнезе
выполнялась контрольная суточная интрагастральная
рН-метрия на 3-й день после коррекции дозы
омепразола. Было показано, что у 9 (90%) пациентов
антисекреторный эффект высоких доз омепразола был
достаточным. Иначе говоря, причиной неэффективности
предшествующей секретолитической терапии является,
очевидно, не резистентность пациентов к ИПП, а
исходно высокая гиперацидность, требующая увеличения
дозы антисекреторного препарата.
Таблица 1.
Выраженность антисекреторного эффекта омепразола у
больных с различным течением ЯБДК
Показатель |
Течение
ЯБДК |
неосложненное,
на фоне ИПП 40 мг/сут, n=70 |
осложненное перфорацией |
на фоне ИПП
40 мг/сут, n=59 |
на фоне ИПП
60 мг/сут, n=10 |
рН тела желудка,
M±m, ед. |
5,2±0,16 |
4,1±0,19* |
5,3±0,12 |
Длительность
времени с рН>3,0 ед. в теле желудка, P±p, %
|
86,0±1,4 |
77,0±1,3* |
84,0±1,3 |
Длительность
времени с рН>5,0 ед. в теле желудка, P±p, %
|
57,0±2,0 |
47,0±2,1* |
59,0±1,9 |
Достаточный
антисекреторный эффект (рН>3,0 ед. >75 %
суток), больных, абс. (%) |
64 (91,4) |
45 (76,3)#
|
8 (80,0) |
Возможность 1-й
линии эрадикационной терапии (рН>5,0 ед.>42%
суток), больных, абс. (%) |
62 (88,6) |
39 (66,1)#
|
8 (80,0) |
Примечание:
* — различие с неосложненным течением ЯБДК по
данному показателю статистически значимо (р<0,05);
# — различие с неосложненным течением ЯБДК по
данному показателю статистически значимо (рχ2<0,05).
При контрольной ЭГДС через 14 дней от начала
антисекреторной терапии рубцевание язвы было
достигнуто у 64 (91,4 %) больных ЯБДК с
неосложненным и у 44 (74,6%; рχ2<0,05) больных при
осложненном течении и стандартной дозе омепразола.
Среди 10 пациентов 2–й группы, получавших высокую
дозу омепразола, рубцевание на 14-й день
зафиксировано у 9 (90%; рχ2<0,05 по отношению к
осложненному течению и стандартным дозам). После
контрольной ЭГДС при отсутствии рубцевания все
больные получали омепразол 60 мг/сут. При
последующей эндоскопии через 7 дней зарегистрировано
рубцевание язвенного дефекта у всех больных с
неосложненным течением ЯБДК, последнего больного с
осложненным течением и высокой дозой омепразола, а
также у 11 (18,6%) больных с перфорацией в анамнезе,
получающих стандартную дозу омепразола. При этом у 4
(6,8%) пациентов 2–й группы сохранялись язвенные
дефекты. Через 14 дней от первой контрольной
эндоскопии у всех больных достигнуто рубцевание
язвы. Таким образом, сроки рубцевания в 1-й группе
составили в среднем 14,6±0,35 дня, а во 2-й группе
при стандартной дозе омепразола – 16,2±0,24 дня
(различие статистически значимо по отношению к
неосложненному течению ЯБДК и осложненному течению и
повышенной дозе омепразола; р<0,05), а при 60 мг
омепразола – 14,7±0,29 дня.
Следовательно, у 1/3 пациентов с перфорацией язвы
в анамнезе кислотосупрессия при назначении
стандартных доз омепразола не является адекватной.
Это сопровождается статистически значимым
замедлением рубцевания язвенного дефекта во 2-й
группе, тогда как стартовая терапия высокими дозами
омепразола позволяет достичь необходимой
кислотосупрессии, с одной стороны, а с другой –
значимо уменьшить сроки рубцевания язвенного
дефекта, по сути, до уровня не-осложненной язвенной
болезни. Можно предположить, что при осложненном
течении ЯБДК меньшая чувствительность к стандартным
дозам омепразола сопровождается увеличением сроков
рубцевания язвы. Очевидно, пациенты с осложненным
течением ЯБДК нуждаются в превентивном назначении
более высоких доз омепразола.
При выполнении ПЦР кала на инфекцию H. pylori
через 2 мес. после завершения лечения оказалось, что
в 1-й группе эрадикация была более успешной. Так,
при неосложненном течении ЯБДК из 33 исходно
НР-позитивных пациентов элиминация инфекта
зафиксирована у 31 (93,9%). Во 2-й группе из 48
НР-инфицированных больных эрадикационная терапия
была эффективной у 31 (77,5%) пациента, получавшего
стандартную дозу антисекреторного препарата, и у 7
(87,5 %) — с повышенной дозой ИПП. Очевидно, это
было обусловлено недостаточным эффектом
секретолитиков, хотя может иметь значение и более
низкий уровень комплаентности пациентов, перенесших
перфорацию дуоденальной язвы. Последний вопрос
нуждается в дополнительном изучении.
Все вышеизложенное позволяет заключить, что
пациенты с перфорацией язвы двенадцатиперстной кишки
в анамнезе нуждаются в иной организации вторичной
профилактики, чем пациенты с неосложненным течением
заболевания. Очевидно, что успешная антисекреторная
терапия высокими дозами ИПП является ключевым
моментом в уменьшении сроков рубцевания язвы и
эффективной эрадикации НР-инфекции.
Выводы:
1. У 1/3 пациентов, перенесших перфорацию
дуоденальной язвы, регистрируется недостаточный
антисекреторный эффект стандартных доз омепразола,
что сопровождается увеличением сроков рубцевания
язвы и снижением эффективности эрадикационных схем и
требует индивидуального подбора антисекреторных
препаратов с динамическим суточным интрагастральным
мониторингом кислотности желудочного сока.
2. Превентивное назначение высоких доз омепразола
обеспечивает эффективный контроль кислотопродукции и
обычные сроки рубцевания язвенного дефекта.
Литература
1. Секреты гастроэнтерологии / под ред. П.Р.
Мак-Нелли, пер. с англ. М.: Бином – СПб.: Невский
диалект, 1998. 1023 с. [Sekrety gastrojenterologii /
pod red. P.R. Mak-Nelli, per. s angl. M.: Binom –
SPb.: Nevskij dialect, 1998. 1023 s. (in Russian)].
2. Гастроэнтерология: клинические рекомендации /
под ред. В.Т. Ивашкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 208
с. [Gastrojenterologija: klinicheskie rekomendacii /
pod red. V.T. Ivashkina. M.: GJEOTAR-Media, 2009.
208 s. (in Russian)].
3. Афендулов С.А., Журавлев Г.Ю., Краснолуцкий
Н.А. Лечение прободной язвы. М., 2005. 166 с. [Afendulov
S.A., Zhuravlev G.Ju., Krasnoluckij N.A., Lechenie
probodnoj jazvy. M., 2005. 166 s. (in Russian)].
4. Евсеев М.А., Ивахов Г.Б., Головин Р.А.
Стратегия антисекреторной терапии у больных с
кровоточащими и перфоративными гастродуоденальными
язвами // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2009.
№ 3. С. 46–52 [Evseev M.A., Ivahov G.B., Golovin
R.A. Strategija antisekretornoj terapii u bol'nyh s
krovotochashhimi i perforativnymi
gastroduodenal'nymi jazvami. // Hirurgija. Zhurnal
im. N.I. Pirogova. 2009. № 3.S 5. 46–52 (in Russian)].
5. Любская Л.А., Колесникова И.Ю., Миронова В.В.
Эффективность стандартной терапии у больных язвенной
болезнью двенадцатиперстной кишки, перенесших
перфорацию язвы // Врач. 2013. № 3. С. 69–70 [Ljubskaja
L.A., Kolesnikova I.Ju., Mironova V.V. Jeffektivnost'
standartnoj terapii u bol'nyh jazvennoj bolezn'ju
dvenadcatiperstnoj kishki, perenesshih perforaciju
jazvy // Vrach. 2013. № 3. S. 69–70 (in Russian)].
6. Ивашкин В.Т. и др. Рекомендации Российской
гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и
лечению инфекции Heliсobaсter pylori у взрослых //
РЖГГК. 2012. № 1. С. 87–89 [Ivashkin V.T. i dr.
Rekomendacii Rossijskoj Gastrojenterologicheskoj
Associacii po diagnostike i lecheniju infekcii
Helisobaster pylori u vzroslyh // RZhGGK. 2012. № 1.
S. 87–89 (in Russian)].
7. Стандарты диагностики и лечения
кислотозависимых и ассоциированных с Heliсobaсter
pylori заболеваний (5-е московское соглашение):
Материалы XIII съезда НОГР, 12 марта 2013 г. [Standarty
diagnostiki i lechenija kislotozavisimyh i
associiro-vannyh s Helisobaster pylori zabolevanij
(5-e moskovskoe soglashenie): XIII s#ezd NOGR, 12
marta 2013 g. (in Russian)].
8. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain С.A. et
al. Management of Heliсobaсter pylori infeсtion —
the Maastriсht IV. Florenсe Сonsensus Report // Gut.
2012. Vol. 61. P. 646–664.
9. Burget D.W., Сhiverton S. С., Hunt R. H. Is
there an optimal degree of aсid supression for
healing of duodenal ulсer? A model of the
relationship between ulсer healing and aсid
suppression // Gastroenterology. 1990. Vol. 99. P.
345–351.
10. Исаков В.А. Терапия кислотозависимых
заболеваний ингибиторами протонного насоса в
вопросах и ответах // Consilium Medicum. 2006. № 7.
С 21–26 [Isakov V.A. Terapija kislotozavisimyh
zabolevanij ingibitorami protonnogo nasosa v
voprosah i otvetah // Consilium Medicum. 2006. № 7.
S. 21–26 (in Russian)].
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru