Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Кислотосупрессивный эффект при проведении
поддерживающей терапии у больных язвенной болезнью
Е.В. Голубкина1,
А.Р. Умерова1, Н.В. Камнева1,
И.А. Метелкин2, А.А. Тюрин2
1 ГБОУ ВПО «Астраханская государственная
медицинская академия» Минздрава России
2 ГБУЗ АО «Городская клиническая больница №
3 имени С.М. Кирова», г. Астрахань
14 больным язвенной болезнью двенадцатиперстной
кишки, успешно пролечившимся в стационаре по
поводу обострения, была рекомендована
поддерживающая кислотосупрессивная терапия: 7
человек получали фамотидин 40 мг на ночь, 7
человек – омепразол 20 мг на ночь. Перед выпиской
и через 30 дней всем больным была проведена
эзофагогастродуоденоскопия с измерением рН в теле
желудка и антральном отделе. При опросе
выяснилось, что не все больные принимали препарат
регулярно, в результате чего возникли 2 новые
группы: 9 человек принимали препараты регулярно (5
фамотидин, 4 – омепразол) и 5 человек –
нерегулярно (2 – фамотидин, 3 – омепразол).
Статистически достоверная разница в значениях рН
была обнаружена не в зависимости от препарата или
отдела желудка, а в зависимости от регулярности
приема (р = 0,014).
Ключевые слова: фамотидин, омепразол, рН-метрия,
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.
Введение. Существует немалая история
сравнения фармакодинамики Н2-блокаторов
и ингибиторов протоновой помпы (ИПП) [1, 2, 4, 5,
6], имеются обобщения исследований долгосрочной
антисекреторной терапии при гастроэзофагальной
рефлюксной болезни (ГЭРБ) [3]. Однако больные
язвенной болезнью (ЯБ), которым в качестве
поддерживающей терапии назначается монотерапия
антисекреторными средствами, часто самостоятельно
прекращают эту терапию или превращают ее в
«терапию по требованию». Поэтому целесообразно
проследить, как меняется кислотообразующая функция
желудка через месяц рекомендованной поддерживающей
терапии при выписке из стационара, где
кислотосупрессивная терапия (в комплексе с
остальным противоязвенным лечением) была
достаточно интенсивной.
Цель: установить, есть ли разница в
кислотосупрессивном эффекте поддерживающих доз
фамотидина и омепразола через месяц после выписки
из стационара у больных, проходивших лечение в
связи с обострением язвенной болезни
двенадцатиперстной кишки (ЯБДК).
Материалы и методы исследования. В
исследовании принимали участие: 7 больных, которым
после выписки был рекомендован фамотидин 1
таблетка (40 мг) на ночь, и 7 больных, которым был
рекомендован омепразол 1 таблетка (20 мг) на ночь.
Набор больных в группы проводился рандомизированно
в течение 6 месяцев. Всем больным после завершения
стандартного курса противоязвенной терапии
проводилась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с
измерением рН в антральном отделе и теле желудка
(эндоскопическое исследование выполняли с помощью
гибкого гастродуоденоскопа «Olimpus GIF-K»
(Япония), эндоскопическая рН-метрия проводилась с
помощью эндоскопического pH-метрического зонда и
ацидогастрометра АГМ-03, (Россия)). Через 1 месяц,
в течение которого больной должен был принимать
рекомендованную поддерживающую дозу омепразола или
фамотидина, больных вызывали на контрольную ЭГДС с
измерением рН. При опросе пациентов через месяц
выяснилось, что не все принимали фамотидин и
омепразол регулярно. В результате группы больных,
принимавших фамотидин и омепразол, распались на
две смешанные группы: те, кто принимал фамотидин
или омепразол регулярно (5 чел. фамотидин + 4 чел.
омепразол = 9 чел.) и нерегулярно (2 чел.
фамотидин + 3 чел. омепразол = 5 чел.). При
сравнении результатов рН-метрии (при выписке из
стационара и через 1 месяц поддерживающей терапии)
использовали парный критерий Стьюдента, различия
считали достоверными при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение.
Результаты исследования отражены в таблице 1.
Таблица 1.
Достоверность различия кислотосупрессивного
эффекта (после выписки из стационара и через 1
месяц поддерживающей терапии)
Поддерживающая терапия |
Антральный
отдел |
Тело
желудка |
Антрум +
тело (двукратное укрупнение анализируемой
группы) |
Фамотидин (7
чел.) |
р = 0,854 |
р = 0,766 |
р = 0,715 |
Омепразол (7
чел.) |
р = 0,870 |
р = 0,075 |
р = 0,119 |
Регулярно (фамотидин
5 чел. + омепразол 4 чел. = 9 чел.) |
р = 0,149 |
р = 0,912 |
р = 0,260 |
Нерегулярно (фамотидин
2 чел.+ омепразол 3 чел. = 5 чел.) |
р = 0,139 |
р = 0,079 |
р = 0,014 |
Примечание: р* – вероятность отсутствия
различий; различия достоверны при р < 0,05.
При сравнении результатов рН-метрии при выписке
из стационара и через 1 месяц в группе больных,
принимавших фамотидин, не было обнаружено различий
как в теле желудка (р = 0,766), так и в антральном
отделе (р = 0,854). При аналогичном сравнении у
больных, принимавших омепразол, также не было
выявлено достоверных различий как в теле желудка (р
= 0,075), так и в антральном отделе (р = 0,870).
При двукратном укрупнении анализируемых групп за
счет объединения данных рН-метрии в теле и антруме
статистической достоверности не выявилось ни у
больных, принимавших фамотидин (р = 0,715), ни у
больных, принимавших омепразол (р = 0,119).
В группе больных, принимавших поддерживающую
терапию нерегулярно, как в антральном отделе (р =
0,139), так и в теле желудка (р = 0,079)
достоверных различий не было обнаружено; при
регулярном приеме тоже не было выявлено
достоверных различий (антрум – р = 0,149, тело
желудка – р = 0,912). При объединении данных
рН-метрии тело + антрум у принимавших
поддерживающую терапию регулярно также достоверных
различий не выявлено (р = 0,260). Лишь у группы,
которая принимала омепразол или фамотидин
нерегулярно (анализ данных тело + антрум),
обнаружена статистическая достоверность (р =
0,014).
По данным литературы, антисекреторное действие
Н2-блокаторов лучше проявляется на ранних этапах
приема указанных препаратов, в отличие от ИПП,
кислотосупрессивный эффект которых лучше выражен
на более поздних этапах приема, однако поздние
сроки в таких исследованиях приходились на 8–15
день терапии [1, 6]. По данным исследования, к 30
дню приема фамотидина или омепразола статистически
достоверного снижения антисекреторного эффекта не
происходило.
Режим «по требованию» в отношении
кислотосупрессивной терапии прочно завоевал свое
место в терапии ГЭРБ [3], но кислотосупрессия при
ГЭРБ – это, в первую очередь, симптоматическая
терапия. Усиление же кислотопродукции при ЯБ
является одним из факторов патогенеза ЯБ,
приводящих к обострению, к язвообразованию и
возможным осложнениям, поэтому переход
поддерживающей терапии у язвенников в режиме «по
требованию» вполне может дестабилизировать
ремиссию. Исследовании показало, что нерегулярный
прием Н2-блокаторов и ИПП как аналог «терапии по
требованию» ведет к срыву кислотосупрессии через
месяц такой поддерживающей терапии.
Заключение. При сравнении
фармакодинамики препаратов фамотидин и омепразол
не было выявлено различий в их антисекреторном
действии, включая сравнения по антруму и телу
желудка.
Различия удалось выявить не в зависимости от
препарата и отдела желудка, а только с точки
зрения регулярности приема (при нерегулярном
приеме, через 1 месяц, кислотосупрессивный эффект
достоверно падал по сравнению с достигнутым при
выписке из стационара). В результате нельзя
рекомендовать использование Н2-блокаторов и ИПП (в
принятых минимальных дозировках) для
поддерживающей терапии при ЯБДК, если прием
препаратов будет не ежедневный, а «по требованию».
Список литературы
- Fandriks, L. Can famotidine and omeprazole
be combined on a once-daily basis? / L. Fandriks,
H. Lonroth, A. Pettersson, N. Vakil // Scand. J.
Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42, № 6. – P.
869–894.
- Hunyady, B. Statistical interpretation of
the antisecretory effect of famotidine measured
by intragastric pH-metry / B. Hunyady, I.
Juricskay, L. Nady, M. Garamszegi // Eur J. Clin.
Pharmacol. – 1996. – Vol. 50, № 6. – P. 449–456.
- Jayanthi, V. Long term medical management of
gastro-esophageal reflux disease : How long and
when to consider surgery? / V. Jayanthi, K.
Arunkumar // Tropical Gastroenterology. – 2012.
– Vol. 33, № 1. – P. 21–32.
- Savarino, V. The effects of omeprazole 20
and 40 mg twice daily on intragastric acidity in
duodenal ulcer patient / V. Savarino, G. S. Mela,
P. Zentilin, M. R. Mele // Aliment. Pharmacol.
Ther. – 1996. – Vol. 10, № 3. – P. 367–372.
- Shimatani, T. Acid-suppressive effects of
rabeprazole, omeprazole, and lansoprazole at
reduced and standard doses : a crossover
comparative study in homozygous extensive
metabolizers of cytochrome P450 2C19 / T.
Shimatani, M. Inoue, T. Kuroiwa, J. Xu // Clin.
Pharmacol. Ther. – 2006. – Vol. 79, № 1. – P.
144–152.
- Shimatani, T. Which has superior
acid-suppressive effect, 10 mg omeprazole once
daily or 20 mg twice daily? Effects of single or
repeated administration in Japanese Helicobacter
pylori-negative CYP2C19 extensive metabolizers /
T. Shimatani, M. Inoue, T. Kuroiwa, M. Moriwaki
// Dig. Dis. Sci. – 2007. – Vol. 52, № 2. – P.
390–395.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru