Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Фенотипическая гетерогенность эозинофильного эзофагита у
детей и подростков
Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
За последние несколько десятилетий значительно возрос научно-практический
интерес к проблеме эозинофильного эзофагита. Согласно определению EAACI
(Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии), эозинофильный
эзофагит (ЭоЭ) - это хроническое иммунное антигенопосредованное воспалительное
заболевание пищевода, характеризующееся выраженной эозинофильной инфильтрацией
слизистой оболочки пищевода, клинически выражающееся дисфункцией пищевода
(дисфагией). Известно, что ЭоЭ может манифестировать в любом возрасте, включая
ранний детский, но наиболее часто встречается у детей дошкольного и школьного
возраста (средний возраст 9 лет). Чаще заболевание поражает мальчиков
(соотношение: мальчики/девочки - 3:1). С практических позиций актуальным
является изучение фенотипов и эндотипов ЭоЭ, что позволит более эффективно
обосновать новые терапевтические вмешательства. Использование феноти-пической
характеристики пациентов является основой для персонализации выбора
терапевтического варианта лечения. Идентификация различных фенотипов также важна
для прогнозирования естественного течения болезни и разработки стратегии
противорецидив-ной терапии.
Фенотипы ЭоЭ предлагают идентифицировать следующим образом. Прежде всего,
анализируем наличие наследственной отягощенности – имеется или отсутствует. В
лите-ратуре приведены данные о том, что риск развития ЭоЭ у братьев и сестер
пробандов был в 40 раз выше, чем в общей популяции (E.S.Alexander et al., 2014).
Важно учитывать наличие атопического статуса – имеются ли у пациента
аллергические заболевания (пищевая аллергия, атопический дерматит, аллергический
ринит, бронхиаьная астма). Согласно методическим рекомендациям EAACI, 15-43%
пациентов с ЭоЭ имеют пищевую аллергию и до 80% - сенсибилизацию к аэроалергенам.
Можно согласиться с тем, что возникновение ЭоЭ у ребенка первых лет жизни
является проявлением (этапом) атопического марша в данный период жизни.
Важной фенотипической особенностью заболевания является зависимость
клиничес-кой картины от возраста развития болезни. По мнению ряда
исследователей, у младенцев и детей до 6-летнего возраста с ЭоЭ наиболее часто
развиваются неспецифические симптомы, вызывающие трудности при кормлении (рвота,
регургитация, отказ от пищи). У более старших детей преобладают боли в
эпигастрии, боли за грудиной, рвота. У подростков наиболее часто описывают
симптомы, характерные для ГЭРБ (изжога, отрыжка), а также дисфагию и застревание
пищи в результате нарушения пассажа твердой части пищи с вероятностью вклинения
пищевого комка. При этом пациентам требуется длительно пережевывать и обильно
запивать пищевой комок жидкостью для завершения глотка.
Верифицировать диагноз можно только при эндоскопическом исследовании с
последующим микроморфологическим подтверждением интенсивности эозинофильной
инфильтрации. Потенциальным маркером тяжелого ЭоЭ может быть гистологическая
характеристика биопсии ткани пищевода (более 100 эозинофилов в поле зрения), в
то время как при легком течении заболевания и более благоприятном прогнозе этот
показатель не превышает 15-30 эозинофилов в поле зрения. Информативным
фенотипическим признаком тяжести процесса при ЭоЭ служит повышенное количество
тучных клеток (ТК) с высоким содержанием триптазы в слизистой оболочке пищевода
(до 20-кратного увеличения). Плотность ТК коррелирует с тяжестью эозинофилии
пищевода. ТК могут способствовать не только воспалению, но и фиброзу при ЭоЭ,
секретируя такие факторы, как трансформи-рующий фактор роста-β,
провоспалительный цитокин, который индуцирует сократимость гладких мышц,
способствуя дисфункции пищевода, и триптазу, которая способствует пролиферации и
секреции коллагена. У небольшой части детей развивается ранний фиброз, что
характерно для фиброзного фенотипа заболевания, требующего более агрессивного
лечения и являющегося прогностически неблагоприятным.
Важной фенотипической характеристикой является ответ (по клиническим и
гистологическим признакам) на использование местных стероидов (флютиказона или
будесонида). В этом случае можно выделить три категории пациентов: 1) отвечающих
на традиционные дозы; 2) требующих для лечения стероиды в высоких дозах; 3)
пациенты не реагирующие на стероидную терапию. В последние годы разрабатываются
новейшие молекулярно-генетические маркеры, позволяющие более детально
охарактеризовать фенотип и эндотип пациентов с ЭоЭ. Установлено, что мутация в
гене CCL26, кодирующем эотоксин-3, вызывает гиперэкспрессию указанного хемокина
эозинофилов, стимулирующего их пролиферацию в костном мозге и выход в
кровеносное русло и способствующем хемоаттракции эозинофилов в слизистую
оболочку пищевода. Так, по данным литературы, у больных с ЭоЭ экспрессия
эотаксина-3 в слизистой оболочке пищевода в 50 раз выше, чем у здоровых
добровольцев, и коррелирует с выраженностью воспалительной инфильтрации пищевода
(В.Т. Ивашкин с соавт., 2013). Таким образом, расширение наших представлений о
фенотипах эозинофильного эзофагита – это ключевой шаг к углублению нашего
понимания ЭоЭ, путь к персонализации лечения данного сложного заболевания.
Опубликовано: Материалы 28 Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран
СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». Москва, 23-25 марта
2021г. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2021. – С. 84-86.