Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Проблема ночного энуреза у детей: обзор литературы. Часть 2
В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор,
член-корреспондент РАЕ
ФГБУ «НЦЗД» РАМН, Москва
В первой части обзора литературы были рассмотрены физиологические аспекты
мочеиспускания, а также географические/эпидемиологические особенности и
некоторые этиологические факторы ночного энуреза. Во второй части представлены
данные международной литературы, касающиеся диагностики и прогностических
аспектов ночного энуреза, его лечения и подходов к стандартизации
диагностических и терапевтических методов при этом распространенном расстройстве
мочеиспускания у детей.
Диагностика ночного энуреза
Подходы к диагностике первичного ночного энуреза не слишком сложны и известны
на протяжении многих лет. Тем не менее, у исследователей из разных стран
постоянно возникают дополнения и альтернативные предложения для оптимизации
протоколов диагностики ночного энуреза.
M. Naseri и М. Hiradfar (2012) указывают нa высокую частоту уродинамических
нарушений у детей, страдающих ночным энурезом, что в ряде случаев является
показанием к проведению полного уродинамического исследования (ультразвуковое
исследование (УЗИ) мочевого пузыря, урофлоуметрия, цистометрография,
электронейромиография) [1]. В свою очередь, J. M. Kim (2012) подчеркивает
диагностическую значимость определения функциональной емкости мочевого пузыря,
осмотической концентрации (осмоляльности) мочи и выявления симптомов дневного
накопления мочи (англ. daytime storage symptoms) для определения выраженности
ночного энуреза [2].
При обследовании детей и подростков с рефрактерным ночным энурезом M.
Elmissiry и соавт. (2012) отдают предпочтение сочетанному применению
урофлоуметрии и электромиографии как оптимальному методу исследования
уродинамики, нацеленному на выявление дисфункционального опорожнения мочевого
пузыря у таких пациентов [3].
При определении максимального объема мочеиспускания у корейских детей S. O.
Kim и соавт. (2012) предлагают пользоваться следующей формулой: емкость мочевого
пузыря (мл) = 12 × [возраст (в годах) + 11], поскольку, по их мнению, в этой
стране емкость мочевого пузыря меньше, чем в европейских странах [4].
M. Okur и соавт. (2012) отмечают, что максимальный объем мочеиспускания
является определяющим показателем в прогнозировании ответа пациентов с первичным
моносимптоматическим ночным энурезом на терапию десмопрессином — наиболее широко
используемым в мире препаратом для лечения ночного энуреза [5].
S. J. Hodges и E. Y. Anthony (2012) cчитают, что радиографическое
исследование органов живота является простым и неинвазивным методом диагностики
мегаректума, обнаружение которого может улучшить терапию ночного энуреза [6].
Основываясь на большей частоте встречаемости гиперкальциурии у детей с
ночным энурезом, А. Nikibakhsh и соавт. (2012) предлагают включить исследование
в моче содержания кальция, креатинина, а также кальций-креатининового
коэффициента в число дополнительных диагностических методов [7].
Подчеркивая, что моносимптоматический энурез является следствием нарушения
созревания центральной нервной системы с отсутствием пробуждения и ингибиции
рефлекса мочеиспускания, S. Schulz-Juergensen и соавт. (2013) рекомендуют
применять одновременно электромиографию (с m. orbicularis oculi) и
функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) [8]. По-прежнему остается
неясным, является ли аномальная предпульсовая ингибиция стартл-рефлекса при
энурезе следствием ингибиторного дефицита на уровне ствола головного мозга или
кортикального уровня. Основываясь на результатах собственного исследования,
немецкие исследователи склонны считать, что при моносимптомном ночном энурезе в
большей степени задействованы механизмы кортикального контроля на префронтальном
уровне [8].
Прогноcтические аспекты ночного энуреза
Представляют интерес результаты исследования, выполненного T. Ronen и соавт.
(2013) [9]. Оказалось, что дети, заполнявшие специальные опросники с указанием
предполагаемой эффективности лечения каждую неделю, продемонстрировали гораздо
лучшие результаты, чем пациенты, заполнявшие аналогичные опросники только в
начале терапии или совсем не отвечавшие на вопросы анкет. По-видимому, это
указывает на роль адекватной мотивации и нацеленности на результат лечения в
реализации эффективности проводимой терапии [9].
О существовании взаимосвязи между ночным энурезом в детском возрасте и
cиндромом ночной полиурии по достижении совершеннолетия сообщают H. Ciftci и
соавт. (2012) [10]. Достоверность статистических различий между пациентами с
синдромом ночной полиурии с указаниями в анамнезе на наличие энуреза в детстве и
без таковых составила p < 0,0001 [10]. С. A. D’Ancona и соавт. (2012) также
подтверждают связь ночного энуреза в детском возрасте с дисфункцией мочевого
пузыря (стрессовое и смешанное недержание мочи) у взрослых [11].
Мигрень и ночной энурез обладают определенным сходством. Так, их
патофизиология окончательно не изучена и считается мультифакториальной,
задействующей нейробиологические, генетические и поведенческие аспекты. Те же
структуры нервной системы, которые предположительно вовлечены в патогенез
мигрени, ассоциированы и с ночным энурезом. Проведя соответствующие
исследования, J. Lin и соавт. (2012) обнаружили наличие стойкой корреляции между
указаниями на ночной энурез в анамнезе и мигренью [12]. Это обстоятельство
позволило бразильским авторам заключить, что ночной энурез является
предшественником мигрени и состояний, коморбидных мигрени. Данные J. Lin и соавт.
(2012) поддерживают гипотезу о существовании патофизиологической связи между
ночным энурезом и мигренью [12].
Как оказалось, с ночным энурезом у детей сопряжены также проблемы со сном и
поведением. В ходе наблюдения 100 детей, страдающих ночным энурезом, M. K.
Abou-Khadra и соавт. (2013) обнаружили значительное число пациентов с
нарушениями сна (наиболее часто — дневная сонливость, нежелание засыпать и
тревожный сон), что сопровождалось поведенческими проблемами в дневное время
[13]. По мнению египетских исследователей, именно нарушениями сна объясняется
взаимосвязь между ночным энурезом и расстройствами поведения.
На проблемы психического здоровья у детей с ночным энурезом обращают внимание
E. E. Ellington и T. M. McGuinness (2012) из США [14]. Y. Kanaheswari и соавт.
(2012) отмечают низкий уровень самооценки у пациентов (возраст 6–16 лет),
страдающих моносимптоматическим ночным энурезом [15]. По их данным, снижение
самооценки было особенно выраженным среди девочек, подростков и пациентов с
количеством «мокрых» ночей, превышающим 10/14 (по сравнению со здоровыми
сверстниками) [15].
Имеющее отношение к здоровью качество жизни у детей с моносимптоматическим
ночным энурезом и их матерей изучали Y. Naitoh и соавт. (2012) [16]. Обследовав
139 пар «ребенок–мать» (с использованием протокола Kid-KINDL — для детей; шкал
SF-36, SDS и STAI — для матерей), исследователи пришли к выводу, что ночной
энурез, как и другие хронические болезни в детском возрасте, оказывает
негативное влияние на качество жизни, имеющее отношение к здоровью, — у самих
пациентов и их матерей, а имеющиеся нарушения можно корригировать в ходе
успешного лечения [16]. Исследование, нацеленное на оценку качества жизни
матерей детей, страдающих моносимптоматическим ночным энурезом, провели E. A.
Meydan и соавт. (2012) [17]. Как их японские коллеги, турецкие исследователи
использовали шкалы SF-36 и STAI, а также BDI, получив подтверждение снижения
качества жизни матерей пациентов с энурезом. Особое внимание E. A. Meydan и
соавт. (2012) обращают на сниженные показатели всех подшкал SF-36 (за
исключением социального функционирования), повышенную тревожность по шкале STAI
(p < 0,001), а также высокий средний балл по шкале депрессии BDI (p < 0,001)
[17].
Наконец, задаваясь вопросом в отношении возможностей прогнозирования исходов
терапии ночного энуреза, P. Hoebeke и J. Vande Walle J. (2012) основное значение
придают такому фактору, как индивидуализация лечения [18].
Лечение ночного энуреза
Современные возможности терапии ночного энуреза в различных странах подробно
описаны в доступной литературе [19, 20].
В соответствии с представленными публикациями, десмопрессин продолжает
оставаться лидером в лечении ночного энуреза во всех странах мира. В статье J.
W. Chang и соавт. (2012) подчеркивается роль снижения экскреции
антидиуретического гормона (АДГ) в ночное время как причинного фактора
первичного ночного энуреза у детей [21]. По их мнению, именно этим
обстоятельством объясняется высокая эффективность препарата десмопрессин (дезамино-D-аргинин
вазопрессин) в лечении ночного энуреза.
Исходя из того, что у части пациентов с моносимптоматическим ночным энурезом
может отмечаться снижение антидиуретического ответа на десмопрессин, L. H.
Tauris и соавт. (2012) рекомендуют индивидуализировать терапию, основываясь на
показателе максимальной емкости мочеиспускания [22, 23].
Результаты рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого
исследования по использованию десмопрессина (таблетки растворимые) и
оксибутинина в лечении моносимптоматического ночного энуреза представили P.
Montaldo и соавт. (2012) [24]. Исследователи отмечают, что у детей, реагирующих
на комбинацию десмопрессина/оксибутинина, отмечались значительно сниженные
емкость мочевого пузыря и индекс толщины стенок. По мнению итальянских авторов,
антихолинергические препараты могут иметь важное значение у части детей с ночным
энурезом, обусловленным ограниченной емкостью и истончением стенки мочевого
пузыря [24].
Публикации, посвященные применению индометацина при ночном энурезе,
представили K. Kamperis и соавт. (2012) и B. A. Kogan (2012) [25, 26]. В
частности, K. Kamperis и соавт. (2012) оценивали влияние индометацина (50 мг
1-кратно per os) при сочетании моносимптоматического ночного энуреза с
десмопрессин-резистентной ночной полиурией, обнаружив у обследуемых детей
выраженное снижение выделения с мочой натрия, мочевины, а также осмотической
экскреции [25]. У пациентов, прореагировавших на назначение индометацина
уменьшением ночного диуреза, отмечалось наступление «сухих» ночей;
предполагается, что ингибиция простагландина сопровождается антидиуретическим
эффектом. В свою очередь, комментируя феномен повышенной экскреции нитритов с
мочой при первичном ночном энурезе и ее существенное уменьшение при назначении
индометацина (мощного ингибитора простагландинового синтеза), B. A. Kogan (2012)
указывает, что концепция о роли оксида азота (NO) в этиологии первичного ночного
энуреза заслуживает внимания [26]. Взаимодействие между NO и простагландинами
общеизвестно, как и влияние простагландинов на уровень антидиуретического
гормона. Хотя применение индометацина сопровождается снижением экскреции
нитритов, частоты эпизодов недержания мочи и микций в случаях ночного энуреза с
низкой/нормальной функциональной емкостью мочевого пузыря, показания к
применению индометацина при ночном энурезе требуют дальнейшего уточнения [26].
Cвой опыт применения трициклического антидепрессанта нортриптилина в лечении
ночного энуреза у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности
представили A. Ghanizadeh и R. Haghighat (2012) [27]. В условиях
рандомизированного, двойного слепого, контролируемого исследования нортриптилин
получали 53 ребенка (возраст 5–14 лет) в комбинации с метилфенидатом. Применение
нортриптилина сопровождалось статистически достоверным снижением частоты
эпизодов ночного энуреза. Тем не менее, исследователи указывают на возобновление
эпизодов ночного энуреза по завершении приема нортриптилина (но на фоне лечения
метилфенидатом) [27].
Из новых методов альтернативной терапии ночного энуреза внимания заслуживает
применение мелатонина. Так, B. T. Merks и соавт. (2012) описывают первый опыт
применения экзогенного (синтетического) мелатонина в лечении
фармакорезистентного моносимптоматического ночного энуреза [28]. В их
исследовании участвовали 24 ребенка, у которых анализировали мелатониновый
профиль в слюне, а также частоту эпизодов энуреза (через 3 и 6 месяцев). Хотя на
фоне проводимой терапии исследователи отметили положительные изменения в
мелатониновом профиле, различий в частоте эпизодов ночного энуреза или изменений
в цикле «сон–бодрствование» зарегистрировано не было [28].
Пилотное исследование, посвященное изучению роли стимуляции заднего
большеберцового нерва (n. tibialis posterior) в терапии рефрактерного
моносимптоматического ночного энуреза, провели A. A. Raheem и соавт. (2013)
[29]. Египетские ученые оценивали клинические и уродинамические показатели у 28
пациентов, рандомизированных на две равноколичественные группы (группа 1 —
стимуляция n. tibialis posterior 1 раз в неделю в течение 12 недель,
группа 2 — плацебо). По завершении курса терапии у 11 пациентов группы 1 (78,6%)
отмечался частичный или полный ответ на стимуляцию заднего большеберцового нерва
(в группе 2 — у 2 пациентов, то есть в 14,3% случаев, p = 0,002). Авторы
указывают, что у детей группы 1 существенно улучшились все уродинамические
показатели, а по прошествии 3 месяцев число пациентов с частичным или полным
ответом на лечение снизилось до 6 (42,9%). На основании результатов выполненных
исследований A. A. Raheem и соавт. (2013) заключают, что стимуляция заднего
большеберцового нерва может оказаться ценной опцией при лечении некоторых
пациентов с рефрактерным моносимптоматическим ночным энурезом [29].
Особенности нейродиетологического подхода к ночному энурезу суммированы в
нашей недавней публикации [30].
Стандартизация подходов к диагностике и лечению ночного энуреза
Наступление XXI века характеризуется в клинической медицине появлением
стандартизации и протоколизации методов диагностики и лечения многих видов
патологии, включая ночной энурез.
J. Vande Walle и соавт. (2012) опубликовали «Практические консенсусные
рекомендации по лечению энуреза», подготовленные Американской академией
педиатрии, Европейским обществом детских урологов, Европейским обществом детской
нефрологии и Международным обществом по проблемам недержания мочи у детей (ICCS)
[31].
Значимой публикацией в обсуждаемом аспекте проблемы ночного энуреза является
статья австралийских детских урологов A. V. Deshpande и P. H. Caldwell (2012)
[32]. В этом обзоре обсуждаются современные представления о диагностике и
лечении ночного энуреза с использованием новой терминологии и дефиниций,
рекомендуемых ICCS [32]. Необходимо отметить, что единственный в 2012 г.
систематический обзор, посвященный фармакологическим методам лечения ночного
энуреза у детей (помимо десмопрессина и трициклических антидепрессантов), также
представили A. V. Deshpande и соавт. (2012) [33]. Среди рассматриваемых
препаратов фигурировали индометацин, диазепам, местеролон, атомоксетин и
диклофенак. Хотя эффективность применения индометацина и диклофенака превышала
таковую плацебо, эти препараты были менее эффективны, чем десмопрессин, а число
нежелательных явлений на фоне их использования было больше. Комбинированное
лечение имипрамином и оксибутинином было эффективнее, чем монотерапия
имипрамином [33].
Наконец, в 2013 г. появилась статья I. Franco и соавт. (2013), подготовленная
под эгидой ICCS [34]. Эта работа представляет собой стандартизованный документ,
посвященный оценке и лечению немоносимптоматического ночного энуреза.
Группой российских детских урологов, неврологов и нефрологов, занимающихся
проблемой ночного энуреза, под эгидой Департамента здравоохранения Правительства
Москвы в 2012 г. подготовлены методические рекомендации «Основные принципы
диагностики и лечения недержания мочи у детей и подростков».
Литература
- Naseri M., Hiradfar M. Abnormal urodynamic findings in children
with nocturnal enuresis // Indian Pediatr. 2012; 49 (5): 401–403.
- Kim J. M. Diagnostic value of functional bladder capacity, urine
osmolality, and daytime storage symptoms for severity of nocturnal enuresis //
Korean J. Urol. 2012; 53 (2): 114–119.
- Elmissiry M., Abdelkarim A., Badawy H. et al. Refractory enuresis
in children and adolescents: How can urodynamics affect management and what is
the optimum test? // J. Pediatr. Urol. 2012. Jun 7. [Epub ahead of print].
- Kim S. O., Kim K. D., Kim Y. S. et al. Evaluation of maximum
voided volume in Korean children by use of a 48-h frequency volume chart //
BJU Int. 2012; 110 (4): 597–600.
- Okur M., Ozen S. F., Kocabay K. et al. The effect of maximum
voided volume on response to desmopressin therapy in children with enuresis //
J. Nippon Med. Sch. 2012; 79 (4): 255–258.
- Hodges S. J., Anthony E. Y. Occult megarectum: a commonly
unrecognized cause of enuresis // Urology. 2012; 79 (2): 421–424.
- Nikibakhsh A., Poostindooz H., Mahmoodzadeh H. et al. Is there
any correlation between hypercalciuria and nocturnal enuresis? // Indian J.
Nephrol. 2012; 22 (2): 88–93.
- Schulz-Juergensen S., Wunberg D., Wolff S. et al. Simultaneous
EMG-fMRI during startle inhibition in monosymptomatic enuresis: an exploratory
study // Eur. J. Pediatr. 2013; 172 (1): 23–30.
- Ronen T., Hamama L., Rosenbaum M. Enuresis — children’s
predictions of their treatment’s progress and outcomes // J. Clin. Nurs. 2013;
22 (1–2): 222–232.
- Ciftci H., Savas M., Altunkol A. et al. The relations between
enuresis in childhood and nocturnal polyuria syndrome in adult life // Int.
Neurourol. J. 2012; 16 (1): 37–40.
- D’Ancona C. A., Lopes M. H., Faleiros-Martins A. C. et al.
Childhood enuresis is a risk factor for bladder dysfunction in adult life? //
Neurourol. Urodyn. 2012; 31 (5): 634–636.
- Lin J., Rodrigues Masruha M., Prieto Peres M. F. et al. Nocturnal
enuresis antecedent is common in adolescents with migraine // Eur. Neurol.
2012; 67 (6): 354–359.
- Abou-Khadra M. K., Amin O. R., Ahmed D. Association between sleep
and behavioural problems among children with enuresis // J Paediatr Child
Health. 2013; 42 (2): Е160–166.
- Ellington E. E., McGuinness T. M. Mental health considerations in
pediatric enuresis // J. Psychosoc. Nurs. Ment. Health Serv. 2012; 50 (4):
40–45.
- Kanaheswari Y., Poulsaeman V., Chandran V. Self-esteem in 6-to
16-year-olds with monosymptomatic nocturnal enuresis // J. Paediatr. Child
Health. 2012; 48 (10): E178–182.
- Naitoh Y., Kawauchi A., Soh J. et al. Health related quality of
life for monosymptomatic enuretic children and their mothers // J. Urol. 2012;
188 (5): 1910–1914.
- Meydan E. A., Civilibal M., Elevli M. et al. The quality of life
of mothers of children with monosymptomatic enuresis nocturna // Int. Urol.
Nephrol. 2012; 44 (3): 655–659.
- Hoebeke P., Vande Walle J. Predicting treatment outcomes of
nocturnal enuresis — is it possible? // J. Urol. 2012; 187 (2): 383–384.
- Kaneko K. Treatment for nocturnal enuresis: the current state in
Japan // Pediatr. Int. 2012; 54 (1): 8–13.
- Студеникин В. М., Турсунхужаева С. Ш., Шелковский В. И. и др.
Ночной энурез в нейропедиатрии: современные подходы к лечению // Эффективная
фармакотерапия. Педиатрия. 2012; 4: 44–49; 76–78.
- Chang J. W., Yang L. Y., Chin T. W. et al. Clinical
characteristics, nocturnal antidiuretic hormone levels, and responsiveness to
DDAVP of school children with primary nocturnal enuresis // World J. Urol.
2012; 30 (4): 567–571.
- Tauris L. H., Andersen R. F., Kamperis K. et al. Reduced
anti-diuretic response to desmopressin during wet nights in patients with
monosymptomatic nocturnal enuresis // J. Pediatr. Urol. 2012; 8 (3): 285–290.
- Tauris L. H., Kamperis K., Hagstroem S. et al. Tailoring
treatment of monosymptomatic nocturnal enuresis: the role of maximum voided
capacity // J. Urol. 2012; 187 (2): 664–669.
- Montaldo P., Tafuro L., Rea M. et al. Desmopressin and oxybutynin
in monosymptomatic nocturnal enuresis: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial and an assessment of predictive factors // BJU Int.
2012; 110 (8 PtB): 381–386.
- Kamperis K., Rittig S., Bower W. F. et al. Effect of indomethacin
on desmopressin resistant nocturnal polyuria and nocturnal enuresis // J. Urol.
2012; 188 (5): 1915–1922.
- Kogan B. A. Increased urinary nitrite excretion in primary
enuresis: effects of indomethacin treatment on urinary and serum osmolality
and electrolytes, urinary volumes and nitrite excretion // Int. Braz. J. Urol.
2012; 28 (4): 385–386.
- Ghanizadeh A., Haghighat R. Nortriptyline for treating enuresis
in ADHD: a randomized double-blind controlled clinical trial // Pediatr.
Nephrol. 2012; 27 (11): 2091–2097.
- Merks B. T., Burger H., Willemsen J. et al. Melatonin treatment
in children with therapy-resistant monosymptomatic nocturnal enuresis // J.
Pediatr. Urol. 2012; 8 (4): 416–420.
- Raheem A. A., Farahat Y., El-Gamal O. et al. Role of posterior
tibial nerve stimulation in the treatment of refractory monosymptomatic
nocturnal enuresis: a pilot study // J. Urol. 2013; 189 (4): 1514–1518.
- Студеникин В. М., Горюнова А. В., Грибакин С. Г. и др. Ночной
энурез. Гл. 19 в кн.: Нейродиетология детского возраста / Под ред. Студеникина
В. М. М.: «Династия»; 2012; 265–269.
- Vande Walle J., Rittig S., Bauer S. et al. Practical consensus
guidelines for the management of enuresis // Eur. J. Pediatr. 2012; 171 (6):
971–983.
- Deshpande A. V., Caldwell P. H. Medical management of nocturnal
enuresis // Paediatr. Drugs. 2012; 14 (2): 71–77.
- Deshpande A. V., Caldwell P. H., Sureshkumar P. Drugs for
nocturnal enuresis in children (other than desmopressin and tricyclics) //
Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 12: CD002238.
- Franco I., von Gontard A., De Gennaro M. et al. Evaluation and
treatment of nonmonosymptomatic nocturnal enuresis: A standardization document
from the International Children’s Continence Society // J. Pediatr. Urol.
2013; 9
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач