Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Особенности
течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у
больных с синдромом раздраженного кишечника с
запором, оценка эффективности терапии итопридом
гидрохлоридом
О.В. Крапивная1,
С.А. Алексеенко2
1Дорожная клиническая больница ст.
Хабаровск-I ОАО "РЖД";
2Дальневосточный государственный
медицинский университет,
Резюме
Обследовано 116 больных с синдромом
раздраженного кишечника с запором (СРК-З) (III
Римские критерии). Клинические симптомы оценили
полуколичественным методом. Всем пациентам провели
эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС). 39 пациентам
выполнили суточную рН-метрию. Диагноз
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
устанавливали с учетом жалоб пациента, данных ЭГДС
и рН-метрии. На протяжении 18,6±3,5 дн. 10 больных
с СРК-З и ГЭРБ получали лечение итоприда
гидрохлоридом (150 мг в день). Клиническую
симптоматику, показатели рН-метрии оценивали до и
после лечения итоприда гидрохлоридом. У 37,9%
больных с СРК-З диагностирована ГЭРБ, для которой
характерно атипичное течение, частое сочетание с
функциональной диспепсией (в 68,2%), высокая
распространенность неэрозивной формы (70,5%),
которая выявляется с помощью рН-метрии. Длительный
анамнез СРК-З являлся статистически значимым
предиктором ГЭРБ (ОШ 2,26, 95% ДИ 1.05-4.87).
Применение итоприда гидрохлорида для лечения
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с
СРК-З привело к уменьшению клинической
симптоматики (р<0,01), нормализации уровня рН в
пищеводе и желудке (р<0,001).
Ключевые слова: синдром раздраженного
кишечника с запором, гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, итоприда гидрохлорид.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и
синдром раздраженного кишечника (СРК) - два очень
распространенных заболевания. Около 10% населения
ежедневно испытывают изжогу. Более 10% населения
страдают от боли в животе и нарушений стула,
связанных с СРК [5]. В последнее время описывают
частое сочетание ГЭРБ и СРК в популяционных и
клинических исследованиях. СРК выявляется у 30–50%
больных ГЭРБ, что в 2–2,5 раза превышает его
распространенность в популяции. В свою очередь,
около 1/3 больных с СРК имеют симптомы
сопутствующей ГЭРБ [3]. Особенности течения ГЭРБ у
больных с СРК с запором (СРК-З) не изучены,
подходы к терапии не определены.
Цель работы ‒ изучить особенности
течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у
больных с СРК-З на основании клинических,
эндоскопических и рН-метрических данных; оценить
эффективность терапии итоприда гидрохлоридом.
Материалы и методы
Обследовано 116 больных с СРК-З (95 женщин, 21
мужчина, средний возраст 38,9±1,1 лет). Диагноз
СРК-З устанавливали согласно III Римским
критериям. Диагноз ГЭРБ устанавливали с учетом
жалоб пациента, данных эзофагогастродуоденоскопии
(ЭГДС) и рН-метрии. Среди сопутствующей патологии
наиболее часто отмечалась функциональная диспепсия
(III Римские критерии) — 65 (56%) пациентов. При
включении больного в исследование оценивали
следующие симптомы: абдоминальную боль, связанную
с актом дефекации, запор, отрыжку воздухом, изжогу
и/или кислую регургитацию. Частоту каждого
симптома определяли следующим образом [4]: 0=не
было симптома; 1=симптом отмечался один раз в
течение последних двух недель; 2=симптом
наблюдался более одного раза в каждую неделю;
3=симптом возникал почти каждый день или
ежедневно. Тяжесть симптома оценивали по следующей
шкале [4]: 0=не было симптома; 1=легкая степень
тяжести (симптом проходил самостоятельно);
2=средняя степень тяжести (симптом самостоятельно
не проходил, эпизодически пациент принимал
лекарственный препарат, но от ежедневного
применения воздерживался); и 3=тяжелая степень
(симптом самостоятельно не проходил, требовалось
ежедневное применение лекарственного препарата).
На основании оценки тяжести и частоты рассчитали
общий балл боли, запора, отрыжки, изжоги (от 0 до
6) и суммарный показатель СРК-З (от 0 до 18) у
каждого пациента. Всем пациентам с СРК-З выполнили
ЭГДС.
Пациентам с СРК-З и эндоскопически неизмененным
пищеводом (n=39) провели суточное мониторирование
внутрипищеводного и внутрижелудочного рН с помощью
аппарата «Digitrapper Mk III, Synectics Medical».
24 часовая pH-метрия выполнялась с использованием
3-канального катетера с расстоянием между
электродами 5 см. Катетер позиционировали таким
образом, чтобы электроды находились на расстоянии
5 см проксимальнее нижнего пищеводного сфинктера (НПС),
в зоне НПС и фундальном отделе желудка. После
введения катетера в пищевод пациенту рекомендовали
вести дневник с указанием времени приема пищи,
сна, положения тела, а также отмечать появление
симптомов. На протяжении 18,6±3,5 дн. 10 больных с
СРК-З и ГЭРБ получали лечение итоприда
гидрохлоридом (Ганатон, Abbott, GmbH & Co. KG) по
50 мг 3 раза в день. Клиническую симптоматику,
показатели рН-метрии оценивали до и после лечения
итоприда гидрохлоридом. Качественные и
количественные переменные анализировали с помощью
критерия χ2 и критерия Стьюдента соответственно. В
случае повторных измерений использовали парный
критерий Стьюдента. Для исследования корреляции
использовали критерий rs Спирмена. Различия
считали достоверными при р<0,05. Количественные
переменные представлены в работе в виде среднего
значения ± стандартная ошибка среднего (Х±mx).
Результаты и обсуждение
У 44 (37,9%) пациентов с СРК-З диагностирована
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Клиническая картина ГЭРБ у больных с СРК-З
отличалась от традиционного течения заболевания.
Жалобы на изжогу и кислую регургитацию встречались
у 27 (61,4%) больных. Тяжесть изжоги составила
2,12±0,3 балла, частота - 2,07±0,2 балла.
Интенсивность изжоги не коррелировала с тяжестью
изменений в пищеводе. У 17 (38,6%) больных
рефлюкс-эзофагит протекал бессимптомно. 14 (19,4%)
пациентов с СРК-З жаловались на изжогу (тяжесть
изжоги 1,8±0,2 балла, частота 1,8±0,2 балла), при
этом ни эндоскопических, ни рН-метрических
критериев ГЭРБ выявлено не было. Функциональная
диспепсия (ФД) диагностирована у 30 (68,2%)
пациентов с СРК-З и ГЭРБ и у 35 (48,6%) больных с
СРК-З. Достоверных различий в распространенности
ФД между двумя группами не найдено (c2=3,48; р=0,062).
Данные анамнеза свидетельствовали о значительной
продолжительности течения синдрома раздраженной
кишки с запором. У 54 (46,6%) больных давность
заболевания составила 5 лет и более. Длительный
анамнез заболевания отмечался у 26 (59,1%)
пациентов с СРК-З и ГЭРБ и у 28 (38,9%) больных с
СРК-З. Сочетанная патология верхних и нижних
этажей чаще наблюдалась у больных с длительным
анамнезом СРК-З (c2=3,70; р=0,054) (рис. 1).
Длительный анамнез СРК-З являлся статистически
значимым предиктором ГЭРБ (отношение шансов (ОШ)
2,26, 95% доверительный интервал (ДИ) 1.05-4.87).
Рис. 1. Длительность анамнеза
СРК-З и степень тяжести ГЭРБ у обследованных
пациентов: кривая линейной регрессии
По данным ЭГДС, патология пищевода выявлена у
25 (56,8%) пациентов с СРК-З и ГЭРБ. Эрозивный
эзофагит диагностирован у 13 (29,5%) больных
(эзофагит градации А в соответствии с
Лос-Анджелесской классификацией). У 12 (27,3%)
пациентов обнаружен катаральный эзофагит, у 19
(43,2%) пациентов диагноз ГЭРБ диагностирован на
основании данных рН-метрии. Установлена
статистически значимая корреляционная связь между
тяжестью ГЭРБ и выраженностью основных клинических
проявлений СРК-З: боли, rs=0,370, р<0,001; запора,
rs=0,242, р=0,009; суммарного показателя СРК-З, rs=0,265,
р=0,004. Таким образом, анализ клинической и
эндоскопической картины позволяет сделать вывод о
некоторых особенностях течения ГЭРБ у больных с
СРК-З, связанных с отсутствием типичных для ГЭРБ
жалоб у каждого третьего пациента, частым
сочетанием с ФД практически у 70% больных, высокой
распространенностью неэрозивной формы ГЭРБ у более
70% пациентов. Длительный анамнез СРК повышал
вероятность развития ГЭРБ (ОШ 2,26; 95% ДИ
1.05-4.87).
Пациентам с СРК-З (n=39) без
клинико-эндоскопических проявлений ГЭРБ проведено
суточное мониторирование внутрипищеводного и
внутрижелудочного рН. У 20 (51,3%) пациентов с
СРК-З патологии не выявлено, у 19 (48,7%) больных
диагностирована неэрозивная форма
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (табл. 1).
По данным суточной рН-метрии, у больных с СРК-З и
ГЭРБ зарегистрирована гиперсекреторная активность
(рН желудка 1,4±0,03). Уровень рН желудка у
пациентов с СРК-З и ГЭРБ был достоверно ниже
соответствующего показателя у больных с СРК (табл.
1). У 16 (84,2%) пациентов с патологическими
показателями рН-мониторинга основной жалобой была
отрыжка воздухом. Тяжесть отрыжки составила
2,9±0,2 балла, частота - 3,0±0,1 балла. У 13
(68,4%) больных отрыжка воздухом возникала в
периоды гастроэзофагеального рефлюкса. Среднее
значение индекса симптома - 63,4±0,03%. Выявлена
прямая, высокой степени достоверности корреляция
между положительным индексом симптома и наличием
отрыжки (rs=0,608, р=0,004) (рис. 2). Таким
образом, сопоставление клинической картины и
показателей рН-метрии показывает, что отрыжка
воздухом является клиническим проявлением
неэрозивной рефлюксной болезни у больных с СРК-З.
Увеличение секреции соляной кислоты желудка
является одним из механизмов развития ГЭРБ у
пациентов с СРК-З.
Таблица 1.
Показатель |
Время с рН<4 |
Общее число рефлюксов |
Индекс DeMeester |
рН желудка |
%
|
минуты
|
Больные с СРК-З
(n=20) |
0,9± 0,2
|
25,4±11,3
|
27,7±4,5
|
4,6±0,7 |
2,0±0,1 |
Больные с СРК-З
и ГЭРБ (n=19) |
19,2± 4,6*
|
294,9± 17,3*
|
104,4±2,9*
|
69,3±3,2*
|
1,4±0,03*
|
Примечание. * - p<0,001 по сравнению с
показателями у больных с СРК.
Рис. 2. Индекс симптома у больных с ГЭРБ и
СРК-З в зависимости от эпизодов отрыжки
Влияние итоприда гидрохлорида в дозе 150 мг в
день на выраженность гастроэзофагеального рефлюкса
было оценено по изменению клинической симптоматики
и показателям рН-метрии у 10 пациентов с СРК и
ГЭРБ. У 9 (90%) больных достоверно снизилась
частота отрыжки с 16,3±3,7 до 5,7±1,8 эпизодов в
сутки (p=0,003), уменьшилось время регистрации рН<4
в дистальном отделе пищевода, снизился индекс
DeMeester, повысился базальный уровень рН желудка
(табл. 2). Существенных различий в частоте стула
до и после лечения выявлено не было.
По современным представлениям, ГЭРБ формируется
под влиянием многих факторов, причем основными
механизмами являются нарушения двигательной
функции нижнего пищеводного сфинктера (НПС) и
грудного отдела пищевода, обеспечивающие доступ
агрессивных субстанций из желудка и
двенадцатиперстной кишки в пищевод [2]. Частое
сочетание ГЭРБ с СРК-З не является случайным, а
обусловлено общностью патофизиологических
механизмов данных заболеваний. Высокая частота
ГЭРБ при СРК с запором может быть связана с
действием ректогастрального ингибиторного
рефлекса, который заключается в замедлении
моторики желудка в результате задержки опорожнения
прямой кишки и последующем повышении вследствие
этого внутрижелудочного давления [3].
Таблица 2. Показатели
рН-метрии у 9 пациентов с СРК-З и ГЭРБ до и после
лечения итоприда гидрохлоридом
Показатель |
До
лечения итоприда гидрохлоридом (n=9)
|
После
лечения
итоприда
гидрохлоридом
(n=9) |
р
|
Время с рН<4
(%) |
11,7±2,1
|
0,3±0,1 |
=0,005 |
Общее число
рефлюксов |
89,4±17,2 |
15,6±4,5
|
<0,001 |
Индекс DeMeester |
45,9±8,2 |
1,5±0,1 |
<0,001 |
рН желудка |
1,7±0,2 |
2,3±0,1 |
<0,001 |
Полученные результаты свидетельствуют, что с
помощью итоприда гидрохлорида можно успешно
контролировать клинические симптомы ГЭРБ у больных
с СРК с запором, а также уровень рН в пищеводе и
желудке, количество гастроэзофагеальных рефлюксов.
Как продемонстрировано в экспериментальных и
клинических исследованиях, итоприда гидрохлорид
усиливает пропульсивную моторику пищевода и
желудка и ускоряет опорожнение желудка [6].
По результатам Российского многоцентрового
клинического исследования было отмечено, что у
больных с изжогой применение итоприда гидрохлорида
в течение 4 нед. привело к полному устранению
симптома в 60,4%, значительному уменьшению ее
выраженности – в 27,8%, отрыжка исчезла полностью
у 48,1%, значительно уменьшилась у 34,7%
пациентов, регургитация (срыгивание) –
соответственно у 88,1 и 11,9% [1].
Выводы
У 37,9% больных с СРК с запором диагностирована
ГЭРБ, для которой характерно атипичное течение,
частое сочетание с ФД (в 68,2%), высокая
распространенность неэрозивной формы (70,5%) и
которая выявляется с помощью рН-метрии.
Длительный анамнез СРК-З (более 5 лет) являлся
статистически значимым предиктором ГЭРБ (ОШ 2,26;
95% ДИ 1.05-4.87)
Применение итоприда гидрохлорида для лечения
ГЭРБ у больных с СРК-З привело к уменьшению
клинической симптоматики (р<0,01), нормализации
уровня рН в пищеводе и желудке (р<0,001).
Литература
- Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов
А.С. Клинические аспекты функциональной
диспепсии и эффективность ганатона (итоприда
гидрохлорида) в ее лечении. // Рос. журн.
гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009.
- Т.19, № 6. - С.17-22.
- Кайбышева В.О., Трухманов А.С., Ивашкин
В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,
резистентная к терапии ингибиторами протонной
помпы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол.,
колопроктол. - 2011. -Т.21, № 4. - С.4-13.
- Шептулин А.А., Визе-Хрипунова М.А.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и
функциональные заболевания желудочно-кишечного
тракта: есть ли какая-то связь? // Рос. журн.
гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010.
- Т. 20, № 4. - С. 44-48.
- Bennett E.J., Tennant C.C., Piesse C. et
al. Level of chronic life stress predicts
clinical outcome in irritable bowel syndrome
// Gut. – 1998. – Vol. 43. – P. 256-261.
- Jung H.-K. et all. Overlap of
gastro-oesophageal reflux disease and
irritable bowel syndrome: prevalence and risk
factors in the general population // Aliment
Pharmacol Ther. - 2007 Aug. - Vol. 26, № 3. -
Р. 453-461.
- Scarpellini E. et all. The effects of
itopride on oesophageal motility and lower
oesophageal sphincter function in man //
Aliment Pharmacol Ther. - 2011 Jan. - Vol. 33,
№ 1. - P. 99-105.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru