Компания «Новартис» сегодня объявила, что Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) выдал положительное заключение и рекомендовал одобрить препарат Тафинлар® (дабрафениб) в сочетании с препаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией V600 в гене BRAF.
В случае регистрации комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист станет первой
таргетной терапией, доступной пациентам с BRAF V600-положительным НМРЛ. Из
примерно 1,8 млн новых случаев рака легкого, ежегодно выявляемых во всем мире,2
1 %–3 % могут быть обусловлены мутацией гена BRAF.3
«Работая в компании «Новартис», мы стремимся найти способы лечения редких видов
рака, терапия которых существующими методами ограничена. Заключение Комитета по
лекарственным средствам для медицинского применения знаменует собой важную веху
для пациентов с НМРЛ с мутацией гена BRAF V600 , у которых не так много
вариантов терапии», – заявил Бруно Стриджини, генеральный директор
онкологического подразделения компании «Новартис». «Мы приветствуем заключение
Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения как первый шаг к
достижению этой цели и с нетерпением ожидаем продолжения работы с европейскими
органами здравоохранения, чтобы сделать препараты Тафинлар и Мекинист доступными
для пациентов с соответствующей формой НМРЛ», – добавил он.
Положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского
применения основано на данных безопасности и эффективности клинического
исследования II фазы препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с BRAF
V600-позитивным НМРЛ (36 больных, не получавших предварительного лечения, и 57
человек, ранее прошедших химиотерапию).
Общая частота ответа (ОЧО) среди 57 пациентов, у которых ранее было
зафиксировано прогрессирование опухоли на фоне как минимум одной химиотерапии
препаратами платины, и получавших Тафинлар (150 мг два раза в день) и Мекинист
(2 мг один раз в день), составила 63,2 % (95 % доверительный интервал [ДИ] –
49,3 %, 75,6 %), а длительность ответа равнялась 9,0 месяца (95 % ДИ – 6,9, 18,3
месяца). Наиболее частыми нежелательными явлениями (распространенность > 20 %)
были: лихорадка, тошнота, рвота, диарея, астения, снижение аппетита, сухость
кожи, озноб, периферические отеки, кашель и сыпь.1 Обновленные данные по
когортам пациентов, получавших предварительное лечение и не получавших такового,
были включены в общий пакет данных для рассмотрения Европейским агентством по
лекарственным средствам и также будут представлены на предстоящих медицинских
конференциях.
Европейская комиссия (ЕК) обычно придерживается рекомендации Комитета по
лекарственным средствам для медицинского применения и, как правило, выносит свое
окончательное решение в течение двух месяцев. Это решение будет применимо ко
всем 28 государствам-членам Европейского союза (ЕС), а также к Исландии и
Норвегии. В Европе Тафинлар и Мекинист одобрены для лечения пациентов с
неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.
Управление по контролю качества продуктов и лекарственных средств США (FDA) в
2015 году признало комбинацию Тафинлар + Мекинист инновационной терапией для
пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в
ноябре 2016 года предоставило препаратам право на приоритетное рассмотрение.
Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США,
Австралии, Канаде и других странах для пациентов с неоперабельной или
метастатической BRAF V600-положительной меланомой.
Во всем мире рак легкого является причиной большего количества смертей, чем рак
толстой кишки, молочной и предстательной желез вместе взятых.4 Согласно оценкам
каждый год выявляется 1,8 млн новых случаев рака легкого.2 Среди пациентов с
НМРЛ примерно у 30 % наблюдается мутация, к которой может быть применена
существующая таргетная терапия. 5,6,7,8 Медицинские организации рекомендуют
проводить генетическое тестирование пациентов с раком легкого, чтобы подобрать
подходящую таргетную терапию.9
Приверженность компании «Новартис» к исследованиям в области рака легкого
Исследование онкологического подразделения компании «Новартис» в области
таргетной терапии помогло изменить подходы к лечению пациентов, живущих с
обусловленным наличием мутации раком легкого. Пациенты с обусловленным наличием
мутации НМРЛ могут быть кандидатами на таргетную терапию.6
«Новартис» следует своим обязательствам перед мировым сообществом пациентов с
раком легкого, продолжая исследования представленных на рынке методов его
лечения, а также изучение экспериментальных соединений, специфичных к геномным
биомаркерам НМРЛ.
О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист
Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с
неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено
в США, ЕС, Австралии, Канаде и других странах.
Тафинлар и Мекинист специфичны к различным киназам семейства серин-треониновых
киназ, а именно BRAF и MEK1/2 в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный
сигнальный путь вовлечен в развитие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и
меланомы, а также в другие виды злокачественных новообразований. При
использовании препарата Тафинлар вместе с препаратом Мекинист эта комбинация,
как было показано, сильнее замедляет рост опухоли, чем монотерапия. Комбинация
Тафинлар + Мекинист в настоящее время исследуется в текущей программе
клинических исследований, проводимых по целому ряду типов опухолей в медицинских
центрах по всему миру. Профиль безопасности и эффективности комбинации Тафинлар
+ Мекинист еще не был установлен не по одобренным показаниям.
Также применение препаратов Тафинлар и Мекинист в качестве монотерапии пациентов
с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF
одобрено в более чем в 40 странах мира, включая США и ЕС.
Важная информация по безопасности комбинации Тафинлар + Мекинист в терапии
метастатической меланомы
Комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист может вызывать серьезные побочные
эффекты.
Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинистом следует использовать только для
лечения меланомы с изменением (мутацией) в гене BRAF. Следовательно, врачи
должны провести соответствующие диагностические тесты перед началом лечения,
поскольку пациенты без мутации гена BRAF, но с мутацией гена RAS, могут
подвергаться риску повышенной пролиферации клеток в присутствии ингибитора BRAF.
Врачи должны также рассмотреть другие варианты лечения для своих пациентов, если
те ранее прошли монотерапию ингибитором BRAF, так как имеющиеся ограниченные
данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии
препаратами Тафинлар и Мекинист у этих пациентов ниже.
Когда Тафинлар используется в комбинации с препаратом Мекинист или применяется в
виде монотерапии, он может спровоцировать развитие новых случаев рака (как кожи,
так и нет). Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно
обратиться к врачу в случае любых новых очагов поражения кожи, изменений уже
имеющихся поражений или симптомов других злокачественных новообразований.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Мекинист может вызвать сильное кровотечение и в некоторых случаях
привести к смерти. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости
немедленно обратиться к врачу и получить медицинскую помощь, если у них
появились головные боли, головокружение или слабость, кашель с кровью или
сгустками крови, рвота с кровью или рвота, похожая на «кофейную гущу», красный
или черный стул, по внешнему виду похожий на смолу, или какие-либо необычные
признаки кровотечения.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия любым из
этих лекарственных средств может вызвать тяжелые повреждения глаз, которые могут
стать причиной слепоты. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости
немедленно обратиться к врачу в случае появления следующих симптомов
офтальмологических заболеваний: нечеткость зрения, потеря зрения или другие
изменения зрения, видимые цветные точки, ореол (размытые контуры вокруг
объектов), боль в глазах, отек или покраснение.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Тафинлар может быть причиной развития лихорадки, в том числе в
тяжелой форме. При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист
лихорадка может возникать чаще или в более тяжелой форме. В некоторых случаях
вместе с лихорадкой могут наблюдаться озноб или потрясающий озноб, слишком
большая потеря жидкости (обезвоживание), низкое артериальное давление,
головокружение или нарушение функции почек. Пациенты должны быть
проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае
развития лихорадки с температурой выше 38,5 °C на фоне терапии препаратом
Тафинлар.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Мекинист может отразиться на насосной функции сердца. Следует
проверять функцию сердца пациента до и во время лечения. Пациенты должны быть
проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае
появления у них каких-либо следующих признаков и симптомов нарушения функции
сердца: ощущение сильного сердцебиения или того, что сердце сильно колотится,
одышка, отек лодыжек и ног или предобморочное состояние.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Тафинлар может вызвать нарушение функции почек или их воспаление.
Нарушение функции почек чаще развивается у пациентов с лихорадкой или слишком
большой потерей жидкости. Пациенты должны быть проинструктированы о
необходимости немедленно обратиться к врачу при повышении температуры выше 38,5
°C, сокращении количества мочи, усталости, потере аппетита или ощущении
дискомфорта в нижней части живота или спины. Действие препарата Тафинлар не было
изучено у пациентов с почечной недостаточностью (определяется как уровень
креатинина > 1,5 x верхней границы нормы), поэтому в этом случае следует
назначать его с осторожностью.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Мекинист может стать причиной нарушения функции печени. У пациента
может появиться усталость, потеря аппетита, пожелтение кожи, потемнение цвета
мочи или дискомфорт в животе. Нарушение функции печени необходимо оценивать при
помощи лабораторных анализов крови. При появлении подобных симптомов пациентам
необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом. Следует с осторожностью
назначать препараты Тафинлар и Мекинист пациентам с нарушением функции печени от
умеренной до тяжелой степени.
При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапии
препаратом Мекинист сообщалось о повышении артериального давления у пациентов с
изначально существующей гипертонией или без нее. Пациенты должны быть
проинструктированы о необходимости контролировать артериальное давление во время
лечения препаратом Мекинист и соблюдать стандартную терапию для профилактики
потенциальной гипертонии, если это необходимо.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Мекинист может вызвать воспаление легочной ткани. Пациенты должны
уведомить своего врача о появлении каких-либо новых или ухудшении имеющихся
симптомов, указывающих на проблемы с легкими или нарушение дыхания, включая
нехватку воздуха или кашель.
Сыпь является распространенным побочным эффектом применения препарата Тафинлар в
комбинации с препаратом Мекинист или только препарата Мекинист. Комбинированная
терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист
может также вызвать другие кожные реакции, которые могут быть серьезными и
потребовать госпитализации. Пациенты должны быть проинструктированы о
необходимости обратиться к врачу при появлении каких-либо следующих симптомов:
кожная сыпь, доставляющая беспокойство или непроходящая, акне, покраснение,
отек, шелушение кожи, болезненность кожи рук или ног, покраснение кожи.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Мекинист может стать причиной разрушения мышечной ткани – состояния,
известного как рабдомиолиз. Пациенты, испытывающие боль в мышцах, болезненность,
слабость или отек мышц, должны немедленно обратиться к лечащему врачу.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Тафинлар изредка может спровоцировать воспаление поджелудочной железы
(панкреатит). При появлении необъяснимых болей в животе необходимо
незамедлительно провести обследование пациентов и тщательно контролировать их
состояние, если они повторно приступили к терапии препаратом Тафинлар после
предыдущего приступа панкреатита.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Мекинист может вызвать появление тромбов в руках или ногах, которые
могут оторваться, попасть в легкие и привести к летальному исходу. Пациенты
должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за
медицинской помощью при появлении следующих симптомов: боль в груди, внезапная
одышка или затрудненное дыхание, боль в ногах с отеком или без, отеки рук или
ног, холодные или бледные руки или ноги.
Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия
препаратом Мекинист может повысить риск образования сквозного отверстия в
желудке или кишечнике (перфорации желудочно-кишечного тракта). Следует с
осторожностью проводить монотерапию препаратом Мекинист или в комбинации с
препаратом Тафинлар у пациентов с факторами риска желудочно-кишечной перфорации,
включая одновременное применение лекарственных средств с признанным риском
перфорации желудочно-кишечного тракта.
Прием препаратов Тафинлар и Мекинист беременной женщиной может нанести вред
плоду. Применение препарата Тафинлар также способно снизить эффективность
гормональных контрацептивов.
Наиболее распространенные побочные эффекты комбинации Тафинлар + Мекинист
включают лихорадку, усталость, тошноту, головную боль, озноб, диарею, сыпь, боль
в суставах, повышенное артериальное давление, рвоту и кашель. Частота
возникновения и тяжесть лихорадки увеличиваются при использовании препарата
Мекинист в комбинации с лекарственным средством Тафинлар. Пациенты должны
сообщить своему врачу о любой беспокоящей или не проходящей нежелательной
реакции. Здесь перечислены не все возможные побочные эффекты комбинации
препаратов Тафинлар + Мекинист. Для получения дополнительной информации пациенты
могут обратиться к своему врачу или фармацевту.
Пациенты должны принимать комбинацию препаратов Тафинлар + Мекинист в
соответствии с рекомендациями лечащего врача. Пациенты не должны изменять дозу
или прекращать прием препаратов Тафинлар + Мекинист без соответствующего
указания лечащего врача. Мекинист следует принимать только один раз в день
(утром или вечером, в одно время с препаратом Тафинлар). Интервал между приемами
первой и второй доз препарата Тафинлар должен составлять около 12 часов.
Пациентам следует принимать Тафинлар и Мекинист как минимум за 1 час до или
через 2 часа после еды. Не следует восполнять пропущенную дозу препарата
Тафинлар в течение 6 часов до приема следующей плановой дозы лекарственного
средства. Не открывайте, не раздавливайте и не ломайте капсулы препарата
Тафинлар. Не принимайте пропущенную дозу препарата Мекинист в течение 12 часов
до приема следующей плановой дозы лекарственного средства.
Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препаратов Тафинлар
и Мекинист.