Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Пути повышения эффективности диагностики злокачественных
новообразований у женщин
Среди всех видов злокачественных опухолей, поражающих
женскую половину населения Украины около 40% как заболеваемости, так и
смертности приходится на рак молочной железы, матки и яичников. И хотя это
совершенно разные по локализации, морфологии и клинике заболевания, у них есть
важная общая особенность – чем раньше обнаружена опухоль, тем лучше результаты
лечения.
На раннюю диагностику рака у женщин направлены многочисленные программы
скрининга злокачественных новообразований, получившие в последние годы широкое
распространение во многих странах мира. Прежде всего это скрининг рака молочной
железы с помощью маммографии, который позволяет не только увеличить выявляемость
больных с начальными стадиями, но и снизить смертность от данного вида опухоли
(5,8,9). Широкое использование скрининга рака шейки матки (цитологическое
исследование мазков по Пап-Николау) явилось основной причиной снижения
смертности от рака данной локализации в США ( 12 ).
Наряду с достоинствами применения скрининговых методик диагностики рака имеют
место и ряд существенных недостатков. Это и риск осложнений при проведении
обследований (например, возможность развития рака за счет облучения при
многоразовых профилактических маммографиях), ложно-положительные результаты
скрининговых тестов, вызывающие раздражение и недовольство пациентов и требующие
выполнения ненужных инвазивных вмешательств. Это и гипердиагностика т.е.
диагностика заболеваний и состояний, которые бы не стали клинически значимыми
без скрининговых обследований. Наконец, это ложно-отрицательные результаты у
пациентов с характерными клиническими признаками рака, что приводит к поздней
диагностике и лечению заболевания.
Вот почему целесообразность скрининга злокачественных новообразований с
использованием существующих методов и тестов до настоящего времени остается
предметом дискуссий. Продолжаются разработки новых скрининговых технологий,
направленных на раннюю диагногстику рака и в конечном счете на снижение
смертности от наиболее распространенных форм злокачественных новообразований (
10,11).
Результаты одной из таких разработок – метода скрининга злокачественных
опухолей «Онкотест-2» представлены в данной статье.
Материал и метод.
Материалом для исследования по методике «Онкотест-2» явилась сыворотка
крови, полученная у 1120 женщин, лечившихся, или проходивших обследование на
базе городской онкологической больницы г.Киева в период с 2002 по 2004г.г.
Сыворотку получали путем центрифугирования крови по стандартной методике.
Количество сыворотки, необходимое для 1-го теста составляет 0,4мл.
В основе механизма реакции
“ОНКОТЕСТ-2” лежит взаимодействие иммуноглобулинов пула донорской сыворотки
крови с так называемыми кальций-белковими комплексами (КБК) обследуемого,
которые появляються в его крови уже на начальных стадиях злокачественного
опухолевого роста. Эти комплексы, по-видимому, состоят из нуклеопротеидов (гистонових,
или негистонових ядерных белков). В результате интенсивного деления
трансформированных клеток эти белки или их обломки проходят через ядерную и
цитоплазматическую мембраны, где связываются с ионами кальция и попадают в
кровь. Наличие КБК в крови является признаком злокачественного роста и не
зависит от локализации или гистологического строения опухоли. В крови здорових
людей КБК отсутствуют.
Методика “ОНКОТЕСТ-2” дает возможность обнаружить КБК в
сыворотке крови.
Сначала в сыворотку обследуемого вводится комплексон. Он фиксирует КБК на
поверхности своих молекул. Затем добавляется донорская сыворотка крови,
действующим элементом которой являются иммуноглобулины, которые вступают с КБК в
реакцию антиген-антитело. Следующий реактив это краситель нуклеопротеидов,
который при наличии субстрата для окраски и достаточной силы освещения, изменяет
оптическую плотность опытной сиворотки по сравнению с контролем. Результат реакции
определяется с помощью сравнительной фотометрии контроля (сыворотки
без реактивов) и опыта (той же самой сыворотки только с реактивами ) в видимом
диапазоне спектра (360 – 500 нм).
Кривые оптической плотности при положительном и отрицательном
результатах реакции представлены на рис.1.
Рис.1. Кривые оптической плотности больной раком
тела матки (слева) и здоровой женщины (справа).
При положительном
результате теста кривые всегда имеют выраженные пики оптической
плотности.Числовое выражение положительного результата теста это разница между
показателем оптической плотности на вершине пика и на его основании.
Положительный результат теста всегда больше нуля. (Ноль также считается
положительным результатом).
При
отсутствии КБК кривая оптической плотности
сыворотки обследуемого не отличается от контроля и имеет линейную зависимость –
каждый предыдущий показатель больше последующего. Результат теста в таких
случаях является разницей между показателем оптической плотности
на 364 нм и на 400 нм и всегда будет иметь
отрицательное значение.
Время проведения
реакции от момента взятия крови до получения результата не превышает 3 часов.
Производительность труда 1 лаборанта - до 100 исследований в смену.
Все обследования по
методу «Онкотест-2» выполнялись «вслепую», т.е. информация о клиническом
диагнозе женщины в период проведения исследования отсутствовала. Анализ конечных
результатов тестирования осуществлялся путем сравнения данных «Онкотест-2» с
клиническим диагнозом по истории болезни (у всех лечившихся в стационаре), или с
данными клинико-инструментальных обследований у амбулаторных больных.
РЕЗУЛЬТАТЫ.
При подведении итогов
было выделено три группы обследованных. В первую группу вошли 318 онкологических
больных - раком молочной железы (199), матки (101) и яичников (18). Во вторую
группу – 416 женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез, матки и
яичников. Третья группа включала 68 практически здоровых женщин. Результаты
обследования онкологических больных представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Онкологические больные, обследованные по методике «Онкотест-2».
Локализация
рака |
Число больных |
Результат теста |
Диагностическая
Чувствительность
% |
Истинно-положительный |
Ложно-отрицательный |
Молочная железа |
199 |
194 |
5 |
97,5 |
Матка в т.ч.:
шейка
тело |
101
35
66 |
99
34
65 |
2
1
1 |
98,0
97,1
98,5 |
Яичники |
18 |
17 |
1 |
94,4 |
ВСЕГО
|
318 |
310 |
8 |
97,5 |
Диагностические ошибки были допущены у 5 больных раком молочной железы, 2-х -
раком матки и у 1-ой раком яичников. Диагностическая чувствительность метода
колебалась от 94,4 до 98,0% и составила в среднем 97,5%.
Таблица 2.
Распределение обследованных по стадиям заболеваний
Локализация рака |
Стадии
опухолевого процесса
|
0 |
I |
II |
III |
IV |
Л/у - |
Л/у + |
Л/у - |
Л/у + |
Л/у - |
Л/у + |
Молочная железа |
- |
77 |
- |
64 |
49 |
2 |
1 |
6 |
Матка, в т.ч.:
шейка
тело |
8 |
28 |
42 |
6 |
3 |
4 |
6 |
4 |
3 |
3 |
15 |
5 |
2 |
2 |
4 |
1 |
5 |
25 |
27 |
1 |
1 |
2 |
2 |
3 |
Яичники
|
- |
5 |
2 |
3 |
3 |
- |
3 |
2 |
ВСЕГО
|
8 |
110 |
44 |
73 |
55 |
6 |
10 |
12 |
Л/у –
нет метастазов в лимфоузлах
Л/у +
обнаружены метастазы в лимфоузлах
Большинство обследованных (61,9%) имели локализованные формы рака (Таблица
2).Диагностическая чувствительность метода у женщин с локализованными формами
рака составила 95,9%.
Во вторую
группу обследованных объединены женщины с различными не злокачественными
заболеваниями молочных желез, матки и яичников. В основном это были
доброкачественные опухоли (фиброаденомы, миомы, полипы), а также кисты и
эндометриоз.
Таблица 3. Больные
с доброкачественными заболеваниями, обследованные по методике
«Онкотест-2».
Локализация болезни |
Число больных |
Результат теста |
Диагностическая
специфичность % |
Истинно-отрицательный |
Ложно-
положительный |
Молочные железы |
263 |
225 |
38 |
85,5 |
Матка |
114 |
92 |
22 |
80,7 |
Яичники |
39 |
33 |
6 |
84,6 |
ВСЕГО |
416 |
350 |
66 |
84,1 |
Подавляющему большинству из данной группы больных выполнялись хирургические
вмешательства (секторальная резекция молочных желез, ампутация или экстирпация
матки с придатками, удаление одного или обоих яичников, диагностическое
выскабливание матки и др.) с последующей морфологической верификацией диагноза.
Диагностическая специфичность метода «Онкотест-2» составила в среднем 84,1%.
В третью
группу включены молодые здоровые женщины в возрасте 19-32 года. У 67 из 68
(98,5%) обследованных результат теста оказался истинно отрицательным. У
пациентки с ложно-положительным тестом на следующий день повысилась температура
и появились другие клинические признаки ОРВИ. При контрольном обследовании через
месяц - тест отрицательный.
Таблица 4.
Критерии расчета эффективности скринингового теста.
РЕЗУЛЬТАТ
ТЕСТА |
ПОЛОЖИ-ТЕЛЬНЫЙ (+) |
ИСТИННО ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ
(ИП) |
ЛОЖНО
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ
(ЛП) |
Прогностичность
положительного
результата
(П
+)
ИП/(ИП + ЛП) |
ОТРИЦА-
ТЕЛЬНЫЙ
(-) |
ИСТИННО ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ
(ИО) |
ЛОЖНО
ОТРИЦАТЕЛЬ
НЫЙ
(ЛО) |
Прогностичность
отрицательного
результата
(П
-)
ИО/(ЛО + ИО) |
|
|
Чувствительность
ИП/(ИП+ЛО) |
Специфичность
ИО/(ИО + ЛП) |
Распространенность
(ИП + ЛО)/(ИП
+ ЛП + ЛО + ИО) |
Расчет
эффективности полученных результатов проводился
в соответствии с критериями, представленными
в Таблице 4 (4).Основные характеристики метода
«Онкотест-2», обычно используемые для оценки эффективности скринингового теста
приведены в Таблице 5.
Таблица 5. Расчет
эффективности метода «Онкотест-2» для скрининга злокачественных опухолей
молочной железы, матки и яичников.
Всего обследовано |
ИП |
ИО |
ЛП |
ЛО |
ДЧ |
ДС |
Распространенность |
П+ |
П- |
802 |
310 |
417 |
67 |
8 |
97,5 % |
86,2 % |
39,7 % |
82,2 % |
98,1 % |
ОБСУЖДЕНИЕ
В соответствии с
данными канцер-реестра Украины [1], уровень распространенности рака молочной
железы, матки и яичников, превышающий 0,8%, наблюдается среди женщин в возрасте
45-79 лет. Поэтому эффективный скрининг злокачественных опухолей по методу
“ОНКОТЕСТ-2” в первую очередь должен включать женщин
указанной возрастной категории. Кроме того, независимо от возраста,
онкологическому скринингу подлежат пациенты с генетической предрасположенностью
к злокачественным новообразованиям, больные с хроническими рецидивирующими
заболеваниями и доброкачественными опухолями молочных желез и женских половых
органов.
ЛИТЕРАТУРА
-
Бюлетень національного канцер-реєстру України. - №4 // 2003.-http://www/i.com.ua
/~ucr.
-
Владимиров В.А.., Суслов Е.И. Онкотест – универсальный метод скрининга
злокачественных опухолей. В Сб. «Материалы Х съезда онкологов Украины».2001,
С. 65-66.
-
Владимиров В.А., Вишневский В.В. Новый метод скрининга
онкологических заболеваний "Онкотест-2"// Мир медицины. - 2003.-Т.3, N2.-
С.156-165.
-
Власов В.В.: Эффективность диагностических исследований // М.
“Медицина”,1988, 200стр.
-
Корженкова Г.П. Скрининг рака молочной железы. Радиология в мед. диагностике
(современные технологии) // 2003 : 82-83.
-
Файнзильберг Л.С. К вопросу о полезности диагностических методов в задачах
скрининга // Управляющие системы и машины. – 2002. – N6. – С.10-17.
-
American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2004. Atlanta, Ga:
American Cancer Society, 2004.
Also available online.
Last accessed November 15, 2004.р.26.
-
Effect of NHS Breast Cancer Screening Programme on Mortality from Breast
Cancer in England and Wales, 1990-8: Comparison of Observed with Predicted
Mortality. BMJ 2000:665-669
-
Kopans DB, Halpern E, Hulka CA. Statistical power in breast cancer screening
trials and mortality reduction among women 40-49 with particular emphasis on
the national breast screening study of Canada. Cancer 1994;74:1196-203.
-
Sidransky D. Early molecular detection of cancer: Accomplishments in cancer
research: 115-120, 1995
-
Suslov EI, Galakhin KA, Vladimirov VA, Novik AM : USA patent #5,795,785;
1998.
-
Swan J., Breen N., Coates R.J. and all. Progress in cancer screening
practices in United States. Results from 2000 National Health Interview
Survey // Cancer. 2003, 97: 1528-1540.
Статья опубликована на сайте
http://www.medafarm.ru