Стволовые клетки для лечения инсульта
В этом году, возможно, начнутся первые клинические испытания клеточной терапии хронических инсультов – если будет получено разрешении на проведение этих испытаний, просьбу о котором британская компания ReNeuron направила в U.S. Food and Drug Administration в декабре 2006 года.
Хронический инсульт, при котором пациенты страдают от постоянной слабости,
является одной из главных причин нетрудоспособности в развитых странах. От него
страдает более 25 миллионов человек во всем мире, и с каждым годом число новых
случаев растет на 7% - главным образом, это результат старения населения.
Применяющиеся в настоящее время методы лечения этой болезни направлены на
облегчение симптомов, но не затрагивают причины заболевания.
Надежду на восстановление поврежденных тканей дает клеточная терапия. В
предварительных экспериментах на животных стволовые клетки вводили в головной
мозг ли в кровоток, и они мигрировали к месту повреждения, очевидно,
привлекаемые химическими сигналами поврежденных клеток. Это привлечение
объясняется тем, что биохимические процессы, происходящие при регенерации,
сходны с подобными процессами во время эмбрионального развития, в котором
ключевую роль играют стволовые клетки.
Одна из главных проблем, связанных с использованием стволовых клеток – их
нестабильность при выращивании в культуре. Специалисты ReNeuron создали
несколько стабильных (не меняющих своих характеристик при культивировании)
клеточных линий при помощи внедрения в клетки модифицированного гена c-myc. Этот
ген стимулирует деление клеток, одновременно активируя гены, предотвращающие
изменения в хромосомах. Ученые могут включать и выключать работу c-myc, добавляя
в среду определенные химические соединения.
Специалисты ReNeuron получили свои модифицированные c-myc клеточные линии из
фетальных тканей человеческого головного мозга. Они исследовали стабильность и
жизнестойкость 120 линий нервных стволовых клеток, а также (в опытах на
животных) их способность приживаться после трансплантации, вызывая минимальный
иммунный ответ. Наиболее подходящими оказались две линии - ReN001, которую
планируется использовать для лечения инсультов, и ReN005, для которой изучаются
возможности применения в лечении хореи Гентингтона.
В опытах на крысах с моделью инсульта показано, что введение ReN001 значительно
улучшало чувствительность и двигательные функции. Возможно, стволовые клетки и
не замещали большую часть погибших нервных клеток, но они синтезировали
вещества, активирующие процессы регенерации, в результате чего появлялись новые
кровеносные сосуды и нервные клетки.
Если будет получено одобрение FDA на проведение первой фазы клинических
испытаний, они будут проводиться учеными из университета Питсбурга. Главная цель
первой фазы – оценить безопасность метода и получить предварительную оценку его
эффективности. На этом этапе будут набраны 10 пациентов с хроническим
ишемическим инсультом, каждому из которых будет введено прямо в мозг через
маленькое отверстие в черепе 10-20 миллионов клеток. Наблюдение за этими
пациентами будет продолжаться 24 месяца.
Для увеличения продукции своих клеточных препаратов компания ReNeuron заключила
договор с шотландской компанией BioReliance. В настоящее время уже произведено
около миллиона доз ReN001.
В последние годы уже проводились клинические испытания, в которых для клеточной
терапии инсультов использовали клетки, полученные из человеческих опухолей или
из свиной фетальной ткани головного мозга. Но человеческие фетальные клетки,
которые использует ReNeuron, по своим свойствам ближе к нормальным нейронам
головного мозга, и поэтому можно ожидать, что они будут более эффективными.
Пока что FDA отложило одобрение клинических испытаний ReN001, ссылаясь на
необходимость дополнительной информации. ReNeuron считает, что проводящиеся в
настоящее время преклинические испытания смогут дать ответы на все вопросы FDA.
По материалам Scientific American
Источник: www.cmbt.su