В Соединенных Штатах Америки и Европе поданы заявки на регистрацию нового препарата вемурафениб для лечения диссеминированной меланомы

Группа компаний Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщила о подаче заявок в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и в Европейское агентство лекарственных средств (EMA) на регистрацию нового препарата – вемурафениба (RG7204, PLX4032) – для лечения метастатической меланомы с мутацией BRAF V600. Компания Рош также подала заявку на регистрацию тест-системы по определению данных мутаций (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test). Вемурафениб (ингибитор BRAF) был разработан с целью селективного ингибирования мутантного варианта белка BRAF, обнаруживаемого приблизительно в половине случаев меланомы – наиболее агрессивной формы рака кожи, характеризующейся высоким уровнем смертности.

«Зная, что метастатическая меланома характеризуется неблагоприятным прогнозом, а выбор методов её лечения крайне ограничен, мы без промедления проводим исследования вемурафениба», – сказал доктор Хал Баррон (Hal Barron), глава международного направления по разработке лекарственных препаратов и главный исполнительный директор по медицине компании Рош. – «Подача заявок на регистрацию препарата и тест-системы, позволяющей выявлять пациентов с соответствующим типом меланомы, которым наиболее подходит терапия вемурафенибом, является очередным шагом к персонализированной терапии данного заболевания».

Обоснованием для заявок являются положительные результаты двух клинических исследований (BRIM2 и BRIM3), в которых вемурафениб применялся у больных метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, наличие которой определяли с помощью диагностического теста-компаньона, разработанного компанией Рош. Заявка на регистрацию домаркетингового использования тест-системы Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test была подана в США. Система также будет зарегистрирована в Европе.

Информация о метастатичекой меланоме и гене BRAF

При диагностике на ранней стадии меланома обычно хорошо поддается лечению. Однако при распространении процесса на другие органы и системы организма она становится одной из наиболее агрессивных форм злокачественных новообразований кожи, характеризующейся высокой летальностью. Продолжительность жизни больных метастатической меланомой как правило измеряется в месяцах. Менее четверти пациентов могут прожить год после постановки диагноза. Данное заболевание ежегодно является причиной около 40 000 летальных исходов 1.

Белок BRAF - ключевой элемент сигнального пути RAS-RAF, участвующий в регуляции роста и выживаемости нормальных клеток. Мутантные варианты данного белка могут поддерживать этот путь постоянно в активированном состоянии, приводя к неконтролируемому росту клеток. Мутации BRAF обнаруживаются приблизительно в половине случаев всех меланом и в 8 % солидных опухолей.

Информация об исследованиях BRIM3 и BRIM2

Исследование BRIM3 – международное многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности вемурафениба по сравнению с дакарбазином (современный стандарт химиотерапевтического лечения) у 675 пациентов с неоперабельной или местно-распространенной метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600, ранее не получавших лечения. Были достигнуты основные цели исследования. Показано, что пациенты, получавшие вемурафениб, жили дольше (общая выживаемость), а также жили дольше без ухудшения заболевания (выживаемость без прогрессирования заболевания) по сравнению с больными, получавшими дакарбазин. Профиль безопасности вемурафениба соответствовал ранее полученным данным.

Результаты исследования BRIM3 будут представлены на 47 Ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго.

Исследование BRIM2 - международное многоцентровое открытое несравнительное исследование II фазы в которое было включено 132 пациента с метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600, ранее получавших терапию в связи с меланомой. Основной целью исследования являлась оценка частоты объективного ответа независимым наблюдательным комитетом. Было показано, что уменьшение размеров опухоли на фоне терапии вемурафенибом наблюдалось у 52 % пациентов. При этом медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 6,2 месяцев. Обновленные результаты исследования BRIM2 будут также представлены на Ежегодном конгрессе ASCO.

Наиболее частым нежелательным явлением 3 степени тяжести в клинических исследованиях вемурафениба являлась плоскоклеточная карцинома кожи. Это опухоль кожи, требующая лишь хирургического иссечения (оперативное вмешательство обычно выполняется амбулаторно). Наиболее распространенными нежелательными явлениями были сыпь, фоточувствительность, боль в суставах, выпадение волос и утомляемость.

Информация о вемурафенибе

Вемурафениб – представляет собой малую молекулу, находящуюся в фазе клинических исследований. Препарат принимается внутрь и является избирательным ингибитором мутированного белка BRAF в опухолевых клетках. Компании Рош/Genentech и Plexxikon в 2006 году заключили договор о сотрудничестве с целью разработки вемурафениба. Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test - это диагностический тест-компаньон (на основе полимеразной цепной реакции), разработанный Рош с целью выявления пациентов, в ткани опухоли которых определяется мутантная форма BRAF V600.

Компания Рош планирует проведение обширной программы исследований вемурафениба, в том числе в комбинации с другими лекарственными средствами (как зарегистрированными, так и исследуемыми в данный момент; разработанными как Рош, так и другими компаниями), а также при других типах злокачественных новообразований. Пока заявка компании Рош находится на рассмотрении, пациенты с метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600, могут получить вемурафениб в рамках международной программы расширенного доступа к препарату . Более подробная информация о данной программе и других исследованиях вемурафениба доступна на сайте www.clinicaltrials.gov (в США) и в Реестре клинических исследований компании Рош: www.roche-trials.com (в ЕС).