Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Лебрикизумаб может стать первым препаратом для персонализированной терапии бронхиальной астмы
Компания «Рош» объявила о положительных результатах исследования II фазы по изучению инновационного препарата лебрикизумаб, гуманизированного моноклонального антитела, разработанного для блокады интерлейкина-13 (ИЛ-13). В ходе исследования лечение лебрикизумабом привело к статистически значимому увеличению ОФВ1 (показатель функции легких) у взрослых пациентов с неадекватным контролем бронхиальной астмы, получавших ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС).
Общая частота нежелательных явлений в группе лечения и группе плацебо была
схожей. Результаты этого исследования, известного под названием «MILLY»,
опубликованы в журнале New England Journal of Medicine, NEJM 3 августа 2011
года.
ИЛ-13 является ключевым фактором в развитии проявлений бронхиальной астмы, а
также приводит к увеличению количества белка периостина в крови.. В этом
исследовании у пациентов с высоким уровнем периостина до начала лечения
отмечалось более выраженное улучшение функции легких при терапии лебрикизумабом,
по сравнению с пациентами, у которых уровень периостина был низким.
«Результаты исследования MILLY и поиск возможного биомаркера бронхиальной
астмы продемонстрировали возможность отбора пациентов, которые с наибольшей
вероятностью ответят на лечение лебрикизумабом»— сказал Ричард Шеллер (Richard
Scheller), исполнительный вице-президент компании «Genentech» по научным
исследованиям и ранним этапам разработки (gRED). «Эти результаты свидетельствуют
в пользу дальнейшего изучения лебрикизумаба как препарата для
персонализированной терапии пациентов с неконтролируемым течением бронхиальной
астмы умеренной или тяжелой степени».
Исследование также показало имеющуюся тенденцию к уменьшению количества
тяжелых приступов бронхиальной астмы (известных как обострения) у пациентов,
получавших лебрикизумаб. Эти результаты обнадеживают, так как тяжелые приступы
бронхиальной астмы представляют потенциальную угрозу для жизни. Лебрикизумаб
может принести пользу пациентам с неконтролируемым течением бронхиальной астмы и
отсутствием эффекта от проводимой терапии.
О препарате лебрикизумаб
Известно, что избыточная продукция ИЛ-13 приводит к воспалительным изменениям
дыхательных путей, характерных для бронхиальной астмы. Лебрикизумаб - это
гуманизированное моноклональное антитело, разработанное Genentech Research и
Early Development и проходящее исследование у пациентов с неконтролируемым
течением бронхиальной астмы. Лебрикизумаб блокирует цитокин ИЛ-13 (белок,
регулирующий взаимодействие между клетками) и снижает выраженность воспаления
слизистой оболочки бронхов.
Об исследовании II фазы (MILLY)
Исследование MILLY ( a global phase II randoMized, double blInd,
placebo-controLled study to evaLuate the safetY, tolerability and efficacy of
lebrikizumab in adult patients with asthma who are inadequately controlled on
inhaled corticosteroids) – это многоцентровое рандомизированное, двойное слепое,
плацебо-контролируемое исследование II фазы (спонсоры «Рош»/Genentech) для
оценки безопасности, переносимости и эффективности применения лебрикизумаба у
взрослых пациентов с неадекватным контролем бронхиальной астмы, несмотря на
проводимую терапию ингаляционными глюкокортикостероидами, используемыми для
стандартной базисной терапии бронхиальной астмы. Лебрикизумаб вводили подкожно 1
раз в 28 дней в дозе 250 мг, всего 6 инъекций. В исследование было
рандомизировано 219 пациентов, один пациент лечения не получил. Сто шесть
пациентов были рандомизированы в группу лебрикизумаба, а 112 пациентов — в
группу плацебо. Первичной конечной точкой (критерием эффективности) исследования
был показатель функции легких: «объем форсированного выдоха за 1 секунду,
измеренный до ингаляции бронходилятаторов (ОФВ1)».*
Первичная конечная точка исследования показала, что на 12-й неделе у пациентов,
получавших лебрикизумаб, отмечалось на 5.5% (95%ДИ 0.8-10.2%; P=0.02) больше
увеличение ОФВ1, измеренного до ингаляции бронходилататоров по сравнению с
исходным значением, чем у пациентов, получавших плацебо (лебрикизумаб,
9,8%±1,9%; плацебо, 4,3%±1,5%). У пациентов в группе лебрикизумаба с высоким
исходным уровнем периостина наблюдалось относительное увеличение ОФВ1 на 8,2% (P=0,03)
от исходного уровня в сравнении с группой плацебо. У пациентов в группе
лебрикизумаба с низким уровнем периостина отмечено относительное увеличение ОФВ1
на 1,6% (P=0,61) от исходного уровня в сравнении с группой плацебо. Периостин
измеряли в сыворотке крови, используя количественный метод анализа белков.
Вторичные критерии оценки эффективности включали частоту предусмотренных
протоколом обострений и тяжелых обострений (прогрессирование астмы) на
протяжении 24 недель исследования. Хотя исследование не обладало достаточной
мощностью для выявления снижения частоты обострений, была отмечена тенденция к
уменьшению количества тяжелых обострений у пациентов, получавших терапию
лебрикизумабом.
Общая частота нежелательных явлений в группе лечения не отличалась от частоты в
группе плацебо. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) наблюдались у 4 пациентов,
которые получали лебрикизумаб, из них 2 СНЯ (внебольничная пневмония и
травматический пневмоторакс вследствие ДТП) были отмечены у пациентов с
приступами бронхиальной астмы.
Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции (лебрикизумаб 48,1%,
плацебо 49,1%), включая инфекции верхних дыхательных путей (лебрикизумаб 12,3%,
плацебо 14,3%) и придаточных пазух носа (лебрикизумаб 9,4%, плацебо 8,0%). Общая
частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений не различалась в
обеих группах (лебрикизумаб 74,5%, плацебо 78,6% и лебрикизумаб 3,8%, плацебо
5,4%, соответственно). Нежелательные явления со стороны костно-мышечной системы
чаще встречались в группе лебрикизумаба (лебрикизумаб 13,2%, плацебо 5,4%).
Двадцать пять пациентов (11,5%) прекратили участие в исследовании досрочно,
включая 12 пациентов из группы плацебо и 13 пациентов из группы лебрикизумаба.