Ученые обратили вспять процесс канцерогенеза
В Лаборатории в Колд-Спринг-Харбор (Нью-Йорк) обнаружили онкогенную вариацию гена TP53, известного своими противораковыми свойствами. Согласно данным исследования, опубликованным в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), ученые смогли ингибировать продукцию мутантного гена и предотвратить злокачественное перерождение клеток.
Онкопротекторный белок p53, зачастую называемый «стражем генома», выявляет
клетки с поврежденной ДНК, останавливает их деление и при необходимости
запускает процесспрограммируемой клеточной гибели (апоптоз), чтобы предотвратить
их перерождение в опухолевые клетки. Мутации гена TP53, ответственного за
выработку этого белка, обнаруживаются в клетках около 50 % злокачественных
опухолей.
Научная группа профессора Рафаэллы Сорделлы (Raffaella Sordella) обнаружили
новую вариацию данного гена, которая кодирует облегченную версию нормального
белка, названную ими p53-psi. Как показали лабораторные исследования с
культурами нормальных и раковых клеток человека, этот белок вместо уничтожения
поврежденных клеток стимулировал их рост и деление.
Изучив активность гена p53-psi в образцах ткани легких, взятых у больных с
начальной стадией рака, исследователи обнаружили, что белок, кодируемый
мутантным геном, присутствовал почти исключительно в образцах тех пациентов, у
кого наблюдался рецидив. Как считают авторы работы, это говорит о том, что белок
p53-psi способствует росту опухолевых клеток. Исследования также показали, что
этот протеин работает только в клеточных митохондриях, которые отвечают за
производство энергии. В сочетании с другим белком, циклофилином D, белок,
экспрессируемый мутантным геном, способствует превращению нормальных клеток
органа в мышечноподобные клетки, которые часто образуются прежде, чем на этом
месте развивается рак.
Когда Сорделла и ее коллеги остановили процесс данной трансформации, подавив
экспрессию гена p53-psi, клетки вернулись к своему обычному состоянию. Это
указывает на то, что препараты, которые подавляли бы выработку одного из этих
белков, могли бы предотвратить рост опухоли у пациентов.
«Существует несколько известных ингибиторов циклофилина, действие которых можно
проверить на человеке», - процитировал New Scientist слова профессора Сорделлы.
В настоящее время она работает с компанией, тестирующей на животных моделях
лекарственные средства против белков p53-psi и циклофилина.
Дэвид Лэйн (David Lane), ученый, открывший роль белка p53 в далеком 1979 году и
работающий в настоящее время директором по науке в институте Людвига по
исследованию рака в Нью-Йорке, поддерживает команду Сорделлы. По его словам, ген
p53-psi имеет нетипичные для «стража генома» свойства онкогенного характера, и
разработка препарата, ингибирующего его продукцию, поможет предотвратить
канцерогенез или снизить риск рецидива рака.
Источник: medportal.ru