Препарат Котеллик (кобиметиниб) компании Рош одобрен FDA для применения в комбинации с препаратом Зелбораф (вемурафениб) при распространенной меланоме

Компания Рош объявила о том, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата Котеллик (кобиметиниб) в комбинации с препаратом Зелбораф (вемурафениб) для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой при наличии мутации BRAF V600E или V600K. Котеллик и Зелбораф не применяются в лечении меланомы с нормальным геном BRAF. Котеллик - седьмое новое лекарственное средство компании Рош, одобренное FDA за последние пять лет.

«При использовании в комбинации, Котеллик и Зелбораф помогают отсрочить прогрессирование заболевания и продлевают жизнь пациентов, по сравнению с лечением только препаратом Зелбораф, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – После решения FDA у пациентов с этим смертельно опасным, агрессивным типом опухоли кожи появился новый способ таргетной терапии».

Решение FDA основывается на результатах исследования III фазы coBRIM, продемонстрировавших, что комбинация препаратов Котеллик и Зелбораф почти наполовину снизила риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования; ВБП) у пациентов, которые получали данную терапию [HR=0,56, 95% CI (0,45-0,70); p<0,001]. Медиана ВБП в группе комбинированной терапии была равна 12,3 месяца, в то время, как в группе монотерапии препаратом Зелбораф1 она составила 7,2 месяца. Промежуточный анализ также показал, что комбинация препаратов Котеллик и Зелбораф продлевает жизнь пациентов (общая выживаемость; ОВ) по сравнению с монотерапией препаратом Зелбораф (HR=0,63, 95% CI 0,47-0,85; p=0,0019). Частота объективного ответа (уменьшение размеров опухоли) (70% и 50%; p<0,001), также как и частота полного ответа (полное исчезновение опухоли, 16% и 11%)была выше при применении комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Зелбораф1.

Возможные серьезные нежелательные явления при применении препарата Котеллик включают в себя риск развития рака кожи, повышенный риск кровотечения, нарушения сердечной деятельности, которые могут привести к снижению фракции выброса, сыпь, нарушения функции органов зрения, отклонения лабораторных показателей функции печени или поражение печени, вызывающее повышение уровня ферментов печени в крови, светочувствительность. К наиболее распространенным нежелательным явлениям относятся диарея, солнечные ожоги или повышенная чувствительность к солнечному свету, тошнота, лихорадка и рвота. Котеллик также может быть причиной отклонения лабораторных показателей крови.

Заключительный анализ общей выживаемости в исследовании coBRIM будет представлен на международном конгрессе Общества по исследованию меланомы (SMR), который пройдет в Сан-Франциско, штат Калифорния, 18-21 ноября 2015 года.

В сентябре Комитет по лекарственным средствам, предназначенным для применения у человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал к одобрению заявку на регистрацию препарата Котеллик в Европейском Союзе. Решение Европейской комиссии ожидается до конца 2015 года. В августе 2015 года Котеллик зарегистрирован в Швейцарии.

Об исследовании coBRIM
CoBRIM является международным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием III фазы по оценке безопасности и эффективности ежедневного применения терапевтической комбинации препарата Котеллик в дозе 60 мг и препарата Зелбораф 960 мг два раза в день, по сравнению с монорежимом терапии препаратом Зелбораф 960 мг два раза в день плюс плацебо. В исследовании принимали участие 495 больных неоперабельной местно-распространенной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 (определялась с помощью теста cobas 4800 BRAF MutationTest), ранее не получавших лечения по поводу распространенного заболевания. Пациенты рандомизировались для ежедневного получения комбинации препарата Зелбораф в течение 28 дневного курса и перапарата Котеллик или плацебо в дни 1-21 курса лечения. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или отзыва согласия участником исследования. Первичной конечной точкой в исследовании заявлена ВБП по оценке исследователя.

Вторичные конечные точки включают в себя ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета, частоту объективного ответа (ЧОО) и общую выживаемость (ОВ), а также длительность ответа и другие показатели безопасности, качества жизни и фармакокинетические параметры2.

О комбинации препаратов Котеллик и Зелбораф
Котеллик и Зелбораф – это рецептурные лекарственные средства, используемые в комбинации для лечения меланомы, которая распространилась на другие оганы и ткани тела и не может быть удалена хирургическим путем, а кроме того содержит определенный тип аномального гена BRAF. Мутировавший BRAF, обнаруживаемый примерно в половине всех случаев меланомы3, обуславливает аномальную передачу сигналов в определенных злокачественных клетках, что ведет к росту опухоли4,5. Зелбораф предназначен для ингибирования некоторых мутантных форм BRAF, а Котеллик – для ингибирования некоторых форм MEK. BRAF и MEK - белки в сигнальном пути, помогающем контролировать и рост и выживание клеток6. Считается, что при использовании в комбинации, Котеллик и Зелбораф подавляют рост раковых клеток на более длительное время, чем один Зелбораф. Лечащий врач должен назначить тестирование с целью подтвердить, что комбинация Котеллик и Зелбораф подходит для терапии пациента. Безопасность и эффективность препаратов Котеллик и Зелбораф у пациентов моложе 18 лет не изучена.