Препарат Алеценза помог продлить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком

Данные наблюдения III фазы показали, что препарат Алеценза компании «Рош» помог продлить выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком в среднем почти до трех лет.

Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщает о данных за период наблюдения в исследовании III фазы ALEX, которые показывают, что препарат Алеценза® (алектиниб), применяемый в первой линии терапии, обеспечил, по оценке исследователя, значимое снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования; ВБП) на 57% (отношение шансов [HR] = 0,43, 95% CI: 0,32-0,58) по сравнению с кризотинибом после двух лет наблюдения у пациентов с метастатическим ALK (киназа анапластической лимфомы)-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ). По оценке исследователя, медиана ВБП у получавших Алецензу более чем в три раза превышала аналогичный показатель у тех, кто получал кризотиниб (34,8 месяца [95% CI: 17,7 месяца-NE) по сравнению с 10,9 месяца [95% CI: 9,1-12,9 месяца)], соответственно. Профиль безопасности Алецензы согласуется с тем, который наблюдался в предыдущих исследованиях.

«Результаты периода наблюдения в исследовании ALEX демонстрируют существенное и длительное преимущество Алецензы: люди с метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого жили почти три года без прогрессирования заболевания, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Эти результаты поддерживают применение Алецензы как стандарта лечения пациентов с впервые диагностированной этой формой рака лёгкого».

Анализ результатов за длительный срок также включал в себя данные наблюдения для вторичных конечных точек в исследовании ALEX. Алеценза продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с кризотинибом независимо от наличия метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) на исходном уровне. Медиана ВБП по оценке исследователя для пациентов без метастазов в ЦНС на исходном уровне составила 34,8 месяца с Алецензой (95% CI: 22,4-NE) по сравнению с 14,7 месяца (95% CI: 10,8-20,3) с кризотинибом (HR=0,47, 95% CI: 0,32-0,71). Медиана ВБП по оценке исследователя для пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне была равна 27.7 месяца в группе Алецензы (95% CI: 9,2-NE) по сравнению с 7,4 месяца (95% CI: 6,6-9,6) в группе кризотиниба (HR=0,35, 95% CI: 0,22-0,56). Продолжительность ответа (ПО) у получавших Алецензу составила 33,3 месяца (95% CI: 31,3-NE) по сравнению с 11,1 месяца (95% CI: 7,5-13,0 месяца) у получавших кризотиниб.

Результаты будут представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в воскресенье, 3 июня 2018 года в 08:00 - 11:30 по летнему поясному времени центральных штатов (CDT) (Абстракт №9043).

В настоящее время Алеценза зарегистрирована в более 45 странах в качестве первой линии терапии при ALK-положительном распространенном НМРЛ, включая США, страны Европы и Японию.

Об исследовании ALEX2

ALEX (NCT02075840/B028984) – это рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и безопасность Алецензы по сравнению с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее не получавших лечения, у которых опухоль характеризовалась как ALK-положительная по результатам VENTANA ALK (D5F3) CDx – сопутствующего иммуногистохимического (ИГХ) теста, разрабатываемого направлением «Гистологическая диагностика» подразделения «Диагностика» компании «Рош».

Участники были случайным образом распределены в отношении 1:1 для получения Алецензы или кризотиниба. Первичной конечной точкой в исследовании ALEX была ВБП по оценке исследователя. Дополнительные конечные точки включали в себя: ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК), время до прогрессирования в ЦНС, частоту объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ПО) и общую выживаемость (ОВ). В данное многоцентровое исследование было включено 303 пациента в 161 центре, расположенных в 31 стране. Данные по ОВ в настоящее время считаются не достигшими зрелости для анализа, при том, что реализовано только около трети событий.

Первые результаты исследования ALEX были представлены на ежегодной конференции ASCO в 2017 году и опубликованы в New England Journal of Medicine.3 Результаты анализа данных за период дальнейшего наблюдения в исследовании ALEX, которые будут представлены на ежегодной конференции ASCO в 2018, показывают1:

• После дополнительных 10 месяцев наблюдения, препарат Алеценза снизил риск прогрессирования или смерти (ВБП) на 57% по сравнению с кризотинибом (HR=0,43, 95% CI: 0,32-0,58). Медиана периода наблюдения составила 27,8 месяца и 22,8 месяца у пациентов, получавших Алецензу и кризотиниб, соответственно.
• Медиана ВБП, сообщенная исследователем (первичная конечная точка) составила 34,8 месяца в группе Алецензы (95% CI: 17,7-NE) по сравнению с 10,9 месяца (95% CI: 9,1-12,9 месяца) в группе кризотиниба.
• По оценке исследователя, ЧОО у пациентов, получавших Алецензу, оказалась равной 82,9% (95% CI: 75,95-88,51) по сравнению с 75,5% (95% CI: 67,84-82,12) у получавших кризотиниб.
• Алеценза продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с кризотинибом, независимо от наличия или отсутствия метастазов в ЦНС на исходном уровне. Медиана ВБП по оценке исследователя у пациентов без метастазов в ЦНС на исходном уровне составила 34,8 месяца с Алецензой (95% CI: 22,4-NE) по сравнению с 14,7 месяца (95% CI: 10,8-20,3) с кризотинибом (HR=0,47, 95% CI: 0,32-0,71). Медиана ВБП по оценке исследователя у пациентов с метастазами в ЦНС на исходном уровне составила 27,7 месяца в группе Алецензы (95% CI: 9,2-NE) по сравнению с 7,4 месяца (95% CI: 6,6-9,6) в группе кризотиниба (HR=0,35, 95% CI: 0,22-0,56).
• Улучшения наблюдались по показателю времени между первым ответом на лечение и прогрессированием заболевания (ПО): 33,3 месяца с Алецензой по сравнению с 11,1 месяца с кризотинибом.
• Нежелательные явления степени тяжести 3 и выше в группе Алецензы регистрировались реже (44,7%) по сравнению с группой кризотиниба (51,0%). Наиболее часто встречающимися НЯ 3-4 степени были повышение уровня ферментов печени (аспартат-трансаминаза, 5,5% и аланин- трансаминаза, 4,6%) и повышение уровня мышечных ферментов (креатинфосфокиназа; 3,3%). К серьезным нежелательным явлениям у ≥2% пациентов, получавших Алецензу, относились острая почечная недостаточность (2,6%) и пониженное количество эритроцитов (анемия; 2,0%).
• Частота НЯ, ставших причиной снижения дозы (16,4% и 20,5%) и перерыва в лечении (22,4% и 25,2%), было ниже в группе Алецензы по сравнению с группой кризотиниба. Частота НЯ, в связи с которыми лечение было прекращено, было одинаковым в группах (13,2%).
Одобрение FDA препарата Алеценза для лечения ALK-положительного метастатического НМРЛ было основано на результатах исследования III фазы ALEX на момент окончания сбора первичных данных в феврале 2017 года. Результаты показали, что:
• Алеценза значительно снизила риск прогрессирования заболевания или смерти (ВБП) на 47% (HR=0,53, 95% CI: 0,38-0,73, p<0,001) по сравнению с кризотинибом по оценке ННК.
• Медиана ВБП составила 25,7 месяца (95% CI: 19,9-NE) у получавших Алецензу по сравнению с 10,4 месяца (95% CI: 7,7-14,6) у получавших кризотиниб по оценке ННК.
• Алеценза обеспечила значимое снижение риска метастазирования в головной мозг или ЦНС или роста метастазов по сравнению с кризотинибом на 84% (HR=0,16, 95% CI: 0,10-0,28, p<0,0001). Этот вывод основан на результатах анализа времени до прогрессирования в ЦНС, в которых у получавших Алецензу наблюдался более низкий риск (12%) прогрессирования в ЦНС, как в первый очаг прогрессирования, по сравнению с риском у тех, кто получал кризотиниб (45%).
• Профиль безопасности Алецензы согласуется с тем, который наблюдался в предыдущих исследованиях.
• Нежелательные явления степени ≥ 3 степени тяжести отмечены у 41% пациентов, получавших Алецензу. Наиболее часто встречающимися (≥ 3%) нежелательными явлениями 3-4 степени были признаки дисфункции почек (повышение уровня креатинина; 4,1%), признаки дисфункции печени (гипербилирубинемия; 5%), пониженные уровни натрия (гипонатриемия, 6%), повышенные уровни ферментов печени (аспартатаминотрансферазы; 6% и аланинаминотрансферазы; 6%) и пониженное количество эритроцитов (анемия; 7%). К серьезным нежелательным явлениям у ≥2% пациентов, получавших Алецензу, относились легочная инфекция (пневмония; 4,6%) и почечная недостаточность (3,9%).

О препарате Алеценза

Алеценза (RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) – это лекарственное средство для приёма внутрь, созданное в исследовательской лаборатории компании Chugai и разрабатываемое для больных НМРЛ, опухоли которых определены как ALK-положительные. ALK-положительный НМРЛ чаще встречается у некурящих или малокурящих людей4. ALK-положительный рак чаще обнаруживается при аденокарциноме4. В настоящее время Алеценза зарегистрирована в более 45 странах в качестве терапии первой линии при ALK-положительном метастатическом НМРЛ, в том числе в США, Европе, Японии, Турции, Кубе, Перу, Таиланде, Австралии, Доминиканской Республике, Индии, Израиле, Парагвае, Швейцарии, Боливии, Сербии, Южной Корее и Сингапуре. Кроме того, Алеценза зарегистрирована в США, Европе, Японии, Кувейте, Израиле, Гонконге, Канаде, Южной Корее, Швейцарии, Индии, Боливии, Австралии, Сингапуре, Тайване, Таиланде, Лихтенштейне, Аргентине, Объединенных Арабских Эмиратах, Саудовской Аравии, Перу, Новой Зеландии, Кубе, Доминиканской Республике, Катаре, Омане, Сербии, Парагвае и Турции для лечения пациентов с ALK-положительным распространенным (метастатическим) НМРЛ, у которых имелось прогрессирование на фоне лечения кризотинибом или при непереносимости данного препарата.