Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Препарат Имбрувика (ибрутиниб) в комбинации с ритуксимабом показал более высокую эффективность в сравнении с плацебо и ритуксимабом в лечении пациентов с макроглобулинемией Вальденстрёма, редкой неизлечимой формой неходжкинской лимфомы
Фармацевтические компании Janssen корпорации Johnson & Johnson сегодня представили результаты промежуточного анализа исследования 3 фазы iNNOVATE (PCYC-1127), в рамках которого проводится оценка эффективности препарата Имбрувика (ибрутиниб) в комбинации с ритуксимабом у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрёма как рецивидирующей / рефрактерной формы, так и у пациентов, не получавших ранее терапию.
Исследование достигло первичной конечной точки: было продемонстрировано
статистически значимое различие выживаемости без прогрессирования (ВБП) у
пациентов, получавших ибрутиниб и ритуксимаб, по сравнению с теми, кто получал
плацебо и ритуксимаб. Ибрутиниб в комбинации с ритуксимабом на 80% снижал риск
прогрессирования или смерти по сравнению с комбинацией плацебо и ритуксимаба
(отношение рисков (ОР) 0,20; доверительный интервал (ДИ) [0,11-0,38], P
<0,0001). Кроме того, вторичные конечные точки, включая частоту ответа на
терапию, время до следующей терапии, частоту стойкого повышения уровня
гемоглобина и число пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), подтвердили
первичную конечную точку , . В конце 2017 года Независимый комитет (Independent
Data Monitoring Committee, IDMC) на основе полученных результатов рекомендовал
вывести iNNOVATE из слепого метода исследования.
Данные исследования iNNOVATE были представлены 1 июня в докладе на
соответствующей сессии Ежегодного заседания Американского общества клинической
онкологии (American Society of Clinical Oncologists, ASCO) (Абстракт №8003) и
опубликованы в New England Journal of Medicine . Презентация была отобрана в
Best of ASCO 2018 Meetings.
Ибрутиниб, первый в своем классе ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), является
совместной разработкой Janssen Biotech, Inc. и принадлежащей AbbVie компании
Pharmacyclics LLC, которые занимаются коммерческой реализацией препарата.
«Полученные данные имеют важное значение, так как они показывают, что применение
ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом в сравнении с комбинацией плацебо и
ритуксимаба приводит к значительному увеличению выживаемости без
прогрессирования во всех линиях терапии макроглобулинемии Вальденстрёма,
независимо от подгруппы пациентов, — сказал д-р Мелетиос А. Димопулос, профессор
и председатель Отделения клинической терапии Национального и каподистского
университета Афинской школы медицины и ведущий исследователь проекта iNNOVATE. —
Кроме значительной статистической и клинической разницы в эффективности в
сравнении с монотерапией ритуксимабом, было отмечено отсутствие непредвиденных
сообщений относительно безопасности при применении комбинации ибрутиниба и
ритуксимаба».
Макроглобулинемия Вальденстрёма — редкая форма неходжкинской лимфомы (НХЛ) .
Уровень заболеваемости среди мужчин и женщин в Европе составляет соответственно
примерно 7,3 и 4,2 случая на миллион человек . Причины макроглобулинемии
Вальденстрёма неизвестны, обычно болеют пожилые люди, чаще мужчины, чем
женщины4. В июле 2015 года ибрутиниб был одобрен Европейской комиссией в
качестве препарата для лечения взрослых пациентов с макроглобулинемией
Вальденстрёма , получивших по меньшей мере один курс лечения, или для терапии в
первой линии у пациентов, которым противопоказана иммунохимиотерапия. Ибрутиниб
стал первым препаратом, одобренным Европейской комиссией для лечением этой
редкой В-клеточной лимфомы .
Абстракт №8003: Рандомизированное исследование 3 фазы по оценке эффективности
применения ибрутиниба-ритуксимаба по сравнению с плацебо-ритуксимабом у
пациентов с макроглобулинемией Вальденстрёма *
Устный доклад: пятница, 1 июня, 15:45 по центральному поясному дневному времени.
При медиане наблюдения 26,5 месяца применение ибрутиниба в комбинации с
ритуксимабом улучшило выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо и
ритуксимабом (медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута по
сравнению с 20,3 месяца в группе сравнения ОР 0,20; ДИ [0,11-0,38], P <0,0001)
выживаемость без прогрессирования в течение 30 мес. составила 82% и 28%
соответственно. Важно отметить, что комбинация ибрутиниба и ритуксимаба по
сравнению с ритуксимабом увеличивала выживаемость без прогрессирования во всех
подгруппах пациентов, включая ранее не получавших терапию (ОР 0,34; ДИ
[0,12-0,95]),пациентов с рецидивом заболевания (ОР 0,17; ДИ [0,08-0,36]) и
пациентов с мутациями MYD88L265P и CXCR4WHIM (OP 0,24; ДИ [0,09-0,66])1.
Показатели общего и большего (major) ответа на терапию у ибрутиниба с
ритуксимабом были значительно выше, чем у плацебо с ритуксимабом (92% против
47%, 72% против 32%, P <0,0001). Кроме того, у пациентов, получавших данную
комбинацию препаратов, наблюдалось повышение уровня гемоглобина по сравнению с
плацебо в сочетании с ритуксимабом (73% против 41%, Р <0,0001)1,2.
На момент проведения анализа 75% пациентов, получавших ибрутиниб плюс ритуксимаб,
продолжали лечение. Показатель времени до следующей терапии у пациентов,
получавших ибрутиниб и ритуксимаб, достигнут не был, а в случае плацебо и
ритуксимаб он составил 18 месяцев (ОР, 0,096, P <0,0001). Общая выживаемость в
течение 30 мес. в двух группах составила 94% и 92% соответственно1,2.
За медиану периода лечения (25,8 месяца для ибрутиниба с ритуксимабом; 15,5
месяца для ритуксимаба с плацебо) нежелательные явления 3-ей и выше степени были
отмечены у 60% пациентов, получавших ибрутиниб с ритуксимабом, и у 61%
пациентов, получавших плацебо и ритуксимаб. Серьезные нежелательные явления были
отмечены у 43% пациентов, получавших ибрутиниб с ритуксимабом, и у 33%
получавших плацебо с ритуксимабом. В группе, получавшей плацебо и ритуксимаб,
было отмечено 3 нежелательных явления с летальным исходом, в группе ибрутиниба и
ритуксимаба таких явлений не было. Значимое снижение уровня IgM (8% и 47%) и
инфузионных реакций ≥3-ей степени (1% и 16%) было отмечено у пациентов,
получавших ибрутиниб с ритуксимабом, по сравнению с пациентами, получавшими
плацебо с ритуксимабом соответственно1,2.
«Результаты исследования iNNOVATE в очередной раз продемонстрировали
эффективность и безопасность ибрутиниба как в монотерапии, так и в комбинации с
другими препаратами, при лечении редких В-клеточных злокачественных опухолей,
таких как макроглобулинемия Вальденстрёма, — сказала д-р Кэтрин Тейлор,
руководитель терапевтического направления Гематология, Janssen Европа, Ближний
Восток и Африка. — Стремление команды подразделения «Онкология» Janssen к
удовлетворению насущных потребностей пациентов требует от нас продолжать поиски
терапии для пациентов с раком крови с ограниченными имеющимися терапевтическими
возможностями и неблагоприятным прогнозом».
*Абстракт предоставлен партнером по разработке ибрутиниба компанией
Pharmacyclics, принадлежащей AbbVie.