Экспериментальный препарат энтректиниб компании «Рош» обеспечил ответ продолжительностью более двух лет у пациентов с определенным типом рака легкого

Компания «Рош» объявляет о новой информации по своему экспериментальному препарату энтректиниб по результатам комплексного анализа данных базовых исследований: фазы II STARTRK-2, фазы I STARTRK-1 и фазы I ALKA, которые показали, что объем опухоли сокращается при применении энтректиниба (частота объективного ответа; ЧОО) у 77,4% пациентов с локально распространённым или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ).

Кроме того, применение энтректиниба продемонстрировало продолжительный ответ, сохраняющийся более двух лет (продолжительность ответа [ПО] = 24,6 месяца). [1] Важно также, что энтректиниб сокращает объем опухоли у более чем половины пациентов с метастазированием в центральную нервную систему (ЦНС) (интракраниальная ЧОО: 55,0%). [1] Профиль безопасности энтректиниба согласуется с установленным в ходе предыдущих анализов, новых сигналов безопасности не выявлено. [1] На основе комплексного анализа данных этих исследований, компания «Рош» планирует представить эти данные в регулирующие органы во всем мире.

«Эти результаты показывают потенциал препаратов высокоточного действия в обеспечении пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого индивидуально подобранными и эффективными вариантами лечения, включая тех, у кого опухоль распространилась на центральную нервную систему», – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – «Мы также изучаем применение энтректиниба в лечении различных типов опухолей при наличии транслокаций гена NTRK, представление результатов ожидается в ближайшем будущем».

Транслокации гена ROS1 выявлены у 1-2% пациентов с НМРЛ. [2] НМРЛ является наиболее распространённым типом рака лёгкого и составляет 85% всех случаев данного заболевания. [3] Примерно у 30-40% пациентов с ROS1-положительным НМРЛ на момент установления диагноза уже имеются метастазы в головном мозге. [4]

Результаты исследования по ROS1 были представлены на Всемирной конференции по раку лёгкого 2018 года (WCLC) в Торонто (Канада) в понедельник, 24 сентября 2018 года, с 10:30 до 10:40 по североамериканскому восточному времени (EDT) (реферат 13903), а также освещались на официальной пресс-конференции на WCLC в понедельник, 24 сентября 2018 года, с 9:45 до 10:30 EDT. Следите за новостями компании «Рош» в Twitter – @Roche и новой информацией о конгрессе WCLC 2018 по хэштегу #WCLC2018.

О комплексном анализе

В комплексный анализ включены данные по 53 пациентам с транслокацией ROS1 из исследований II фазы STARTRK-2, I фазы STARTRK-1 и I фазы ALKA. [1] В исследованиях участвовали пациенты из 15 стран и более чем 150 центров клинических исследований. [1]

• STARTRK-2 – глобальное, многоцентровое, открытое «basket» исследование II фазы с участием пациентов с со́лидными опухолями, с транслокацией генов NTRK1/2/3 или ROS1. [5] Первичной конечной точкой была ЧОО. [5] Дополнительные показатели включают в себя продолжительность ответа, время до ответа, клиническую эффективность, интракраниальный ответ, выживаемость без прогрессирования (ВБП), ВБП без прогрессирования в ЦНС (ВБП ЦНС) и общую выживаемость (ОВ). [5]
• STARTRK-1 – многоцентровое, открытое исследование I фазы с эскалацией дозы при непрерывной ежедневной схеме дозирования пациентам из США и Южной Кореи с со́лидными опухолями с транслокацией генов NTRK1/2/3 или ROS1. [6] В исследовании оценивали безопасность и переносимость энтректиниба с помощью стандартной схеме эскалации дозы и определяли рекомендуемую дозу для фазы II разработки препарата. [6]
• ALKA – многоцентровое, открытое исследование I фазы с эскалацией дозы при непрерывной и прерывистой схеме дозирования энтректиниба пациентам из Италии с местнораспространенными или метастатическими со́лидными опухолями с транслокацией ROS1. [7]
Нежелательные явления соответствовали ранее полученным данным. [1] К наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям относились явления со стороны нервной системы, а также запор, расстройство вкуса (дисгевзия) и утомляемость. [1]

О препарате энтректиниб

Энтректиниб (RXDX-101) – экспериментальный пероральный препарат, разрабатываемый для лечения местнораспространенных или метастатических со́лидных опухолей, содержащих транслокации генов NTRK1/2/3 или ROS1. Это селективный, активный в отношении ЦНС, ингибитор тирозинкиназы, предназначенный для ингибирования киназной активности белков TRKA/B/C и ROS1, активирующие слияния которых способствуют пролиферации при некоторых типах рака. [8,9]
Энтректиниб может блокировать киназную активность ROS1 и NTRK и приводить к гибели злокачественные клетки со слиянием ROS1 или NTRK. [8,9] Энтректиниб исследуется для применения при целом ряде со́лидных опухолей, включая немелкоклеточный рак лёгкого, рак поджелудочной железы, саркомы, рак щитовидной железы, рак слюнных желез, гастроинтестинальные стромальные опухоли и опухоли без выявленного первичного очага. [5-7]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило энтректинибу статус «прорыв в терапии», Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) – статус PRIME (программа ускоренной регистрации лекарственных средств); а регулирующие органы в сфере здравоохранения Японии – статус “Sakigake” для применения при NTRK-положительных, местораспространенных или метастатических со́лидных опухолях у взрослых и педиатрических пациентов при наличии прогрессирования после предшествующей терапии или при отсутствии иных подходящих стандартных методов лечения. [7]

О ROS1-положительном немелкоклеточном раке лёгкого

ROS1 представляет собой тирозинкиназу, которая влияет на рост и пролиферацию клеток. Транслокация ROS1 приводит к бесконтрольному росту и пролиферации злокачественных клеток. Блокирование этой аномальной сигнализации может привести к уменьшению или гибели опухолевых клеток. [2]
Транслокация ROS1 встречается в 1-2% случаев немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ). [2] Рак лёгкого является основной причиной онкологической смертности в мире. [10] Каждый год от этой болезни умирает более полутора миллионов человек, что соответствует более чем 4000 смертей каждый день. [10] НМРЛ является наиболее распространённым типом рака лёгкого и составляет 85% всех случаев данного заболевания. [3] Транслокация ROS1 встречается у любых пациентов с НМРЛ, однако наиболее часто – у молодых пациентов с НМРЛ, которые никогда не курили. [2]

Ссылки

1. Doebele R et al. Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Доклад на 19-й Всемирной конференции по раку легкого IASLC; 23-26 сентября 2018 г.; Торонто, Канада. Реферат 13903.
2. Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012; 30(8):863-70.
3. Американское онкологическое общество. Что такое немелкоклеточный рак легкого? [Интернет; 5 сентября 2018 г.]. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.
4. Patil T, et al. The Incidence of Brain Metastases in Stage IV ROS1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer and Rate of Central Nervous System Progression on Crizotinib, J Thoracic Oncol. 2018.
5. ClinicalTrials.gov. Basket Study of Entrectinib (RXDX-101) for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1/2/3 (Trk A/B/C), ROS1, or ALK Gene Rearrangements (Fusions) (STARTRK-2). [Интернет; 5 сентября 2018 г.]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02568267
6. ClinicalTrials.gov. Study of Oral RXDX-101 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Cancer Targeting NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations. (STARTRK-1). [Интернет; 5 сентября 2018 г.]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02097810
7. Внутренние данные компании «Рош».
8. Ahn M-J, Cho BC, Siena S, et al. Entrectinib in patients with locally advanced or metastatic ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Доклад на 18-й Всемирной конференции по раку легкого IASLC; 15-18 октября 2017 г.; Йокогама, Япония. Реферат 8564.
9. Rolfo, et al. Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs 2015;24(11):1493-500.
10. GLOBOCAN. Lung Cancer. [Интернет; 5 сентября 2018 г.]. Доступно по ссылке: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf