Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Пембролизумаб в комбинации с акситинибом почти вдвое снижает риск смерти по сравнению с сунитинибом при применении у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком в первой линии терапии
Компания MSD представила результаты исследования 3 фазы KEYNOTE-426, в котором пембролизумаб в комбинации с акситинибом применялся у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) в первой линии терапии.
Это первая комбинация противоопухолевых препаратов, позволяющая значительно
улучшить общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и
частоту объективного ответа (ЧОО) по сравнению с сунитинибом. Полученные
различия были статистически значимы во всех прогностических подгруппах, включая
группы низкого, среднего и высокого риска, независимо от экспрессии PD-L1.
Управление США по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в
приоритетном порядке рассмотрит заявку на регистрацию пембролизумаба в
комбинации с акситинибом для применения у пациентов с распространенным ПКР в
первой линии терапии. Рассмотрение заявки назначено на 20 июня 2019 года.
«Исторически сложилось так, что у пациентов с распространенным ПКР пятилетняя
выживаемость составляет менее 10%. Учитывая агрессивный характер заболевания и
плохой прогноз, полученные данные о выживаемости при применении пембролизумаба в
комбинации с акситинибом дают пациентам с распространенным почечно-клеточным
раком надежду на возможность эффективной терапии», — заявил доктор Томас Паулс [Thomas
Powles], ведущий исследователь KEYNOTE-426, профессор онкологии, руководитель
отдела исследований солидных опухолей в Институте рака Бартса [Barts Cancer
Institute], директор Онкологического центра Бартса [Barts Cancer Centre].
Пембролизумаб в комбинации с акситинибом снижает риск смерти на 47%,
значительно улучшая ОВ по сравнению с сунитинибом. Комбинация с пембролизумабом
также демонстрирует снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на
31% по сравнению с сунитинибом. ЧОО в исследовании составляла 59,3% у пациентов,
которые получали пембролизумаб в комбинации с акситинибом, по сравнению с 35,7%
в группе сунитиниба, при этом полный ответ наблюдался у 5,8% и 1,9%, а частичный
– у 53,5% и 33,8% пациентов, соответственно. В группе комбинированной терапии
пембролизумабом и акситинибом медиана продолжительности ответа не была
достигнута. Результаты оценки ОВ, ВБП и ЧОО были сопоставимыми во всех группах
риска и не зависели от экспрессии PD-L1. Наблюдаемый профиль нежелательных
явлений оказался ожидаемым и соответствовал ранее наблюдаемому при применении
пембролизумаба и акситиниба.
«На фоне практически двукратного снижения риска смерти особенно впечатляет,
что польза от применения комбинации не ограничивается какой-то одной подгруппой
пациентов: мы наблюдали общее улучшение выживаемости во всех группах риска и
независимо от экспрессии PD-L1, — сообщил доктор Рой Бэйнс [Roy Baynes], старший
вице-президент и руководитель отдела международных клинических разработок,
главный медицинский специалист MRL (научно-исследовательского подразделения MSD).
— Мы рады, что FDA рассмотрит эти результаты в приоритетном порядке, и надеемся,
что регуляторные органы по всему миру также оценят их положительно. Мы искренне
благодарны исследователям и пациентам за их участие в этом важном исследовании».
«Полученные результаты — это первый случай, когда применяемая схема лечения
рака почки продемонстрировала более высокую общую выживаемость, выживаемость без
прогрессирования и частоту объективного ответа, чем при лечении сунитинибом. Что
еще важнее – это новый вариант первой линии терапии», — подчеркнул д-р Брайан
Рини [Brian Rini], автор публикации результатов KEYNOTE-426 в New England
Journal of Medicine, специалист по терапевтической онкологии в онкологическом
центре клиники Кливленда [Cleveland Clinic Cancer Center] и профессор медицины в
Медицинском колледже Лернера университета Кейс Вестерн Резерв при клинике
Кливленда [Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve
University].
Компания MSD проводит обширную программу клинических исследований по изучению
пембролизумаба для лечения ПКР как в монотерапии, так и в комбинации с другими
препаратами.
Дизайн исследования и дополнительные данные об исследовании KEYNOTE-426
KEYNOTE-426 — это рандомизированное исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov,
NCT02853331), проводимое в двух группах для оценки безопасности и эффективности
пембролизумаба в комбинации с акситинибом в качестве первой линии терапии при
распространенном или метастатическом ПКР по сравнению с сунитинибом. Двумя
первичными конечными точками исследования были ОВ и ВБП; ключевыми вторичными
конечными точками были ЧОО, безопасность, продолжительность ответа, 12-, 18- и
24-мес. ВБП и 12-, 18- и 24-мес. ОВ. Основные параметры эффективности
дополнительно оценивались с учетом экспрессии PD-L1 (комбинированный показатель
позитивности (CPS) <1 [n = 325] и ≥1 [n = 497]). В рамках этого исследования 861
пациент, который по критериям IMDC имел низкий, средний или высокий риск (n =
269, n = 484, n = 108, соответственно), был рандомизирован для получения
пембролизумаба по 200 мг внутривенно каждые три недели и акситиниба по 5 мг
внутрь два раза в сутки в течение 24 месяцев (n = 432) либо сунитиниба по 50 мг
внутрь один раз в сутки в течение четырех недель с последующим перерывом в
лечении в течение двух недель (n = 429).
К моменту проведения первого промежуточного анализа, когда медиана наблюдения
достигла 12,8 месяца, общая выживаемость в группе пембролизумаба была
значительно выше, чем в группе сунитиниба (ОР = 0,53 [95% ДИ, 0,38–0,74]; р
<0,0001). Рассчитанная 12-месячная общая выживаемость составила 89,9% (95% ДИ,
86,4–92,4) в группе комбинированной терапии по сравнению с 78,3% (95% ДИ,
73,8–82,1) в группе сунитиниба; 18-месячная ОВ составила 82,3% (95% ДИ,
77,2–86,3) и 72,1% (95% ДИ, 66,3–77,0), соответственно. Медиана общей
выживаемости не была достигнута ни в одной из групп. Выживаемость без
прогрессирования в группе комбинированной терапии также была значительно выше,
чем в группе сунитиниба (ОР = 0,69 [95% ДИ, 0,57–0,84]; р = 0,0001). 12-месячная
ВБП составила 59,6% в группе комбинированной терапии и 46,2% в группе сунитиниба;
18-месячная ВБП составила 41,1% в группе комбинированной терапии и 32,9% в
группе сунитиниба. Медиана ВБП составила 15,1 месяца (95% ДИ, 12,6–17,7) в
группе комбинированной терапии пембролизумабом и акситинибом по сравнению с 11,1
месяца (95% ДИ, 8,7–12,5) в группе сунитиниба.
Анализ ОВ в разных подгруппах пациентов продемонстрировал согласованность
результатов в каждой из категорий риска IMDC (низкий, средний и высокий) (ОР =
0,64 [95% ДИ, 0,24–1,68]; ОР = 0,53 [95% ДИ, 0,35–0,82] и ОР = 0,43 [95% ДИ,
0,23–0,81] соответственно) и отсутствие зависимости от экспрессии PD-L1
(комбинированный показатель позитивности PD-L1 [CPS <1 [ОР = 0,59 (ДИ 95%,
0,34–1,03)] и CPS PD-L1 ≥1 [ОР = 0,54 (95% ДИ, 0,35–0,84]). Результаты оценки
ВБП также были сопоставимы по этим же категориям риска IMDC (ОР = 0,81 [95% ДИ,
0,53–1,24]; ОР = 0,70 [95% ДИ, 0,54–0,91]; и ОР = 0,58 [95% ДИ, 0,35–0,94],
соответственно), а также для опухолей с CPS PD-L1 <1 (ОР = 0,87 [95% ДИ,
0,62–1,23]) и CPS PD-L1 ≥1 (ОР = 0,62 [95% ДИ, 0,47– 0,80]).
Нежелательные явления, связанные с терапией (НЯ), 3–5 степени тяжести были
отмечены у 62,9% из 429 пациентов, получавших лечение, в группе пембролизумаба и
у 58,1% из 425 пациентов, получавших лечение, в группе сунитиниба. НЯ, приведшие
к прекращению какой-либо терапии, имели место у 25,9% пациентов в группе
комбинированной терапии пембролизумабом и у 10,1% пациентов в группе сунитиниба;
у 8,2% пациентов была прекращена терапия и пембролизумабом, и акситинибом.
Наиболее частыми НЯ 3–5 степени (отмеченными у ≥10% пациентов) были гипертензия
(22,1%) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (13,3%) в группе
комбинированной терапии пембролизумабом и акситинибом и гипертензия (19,3%) в
группе сунитиниба.
Иммуноопосредованные нежелательные явления и инфузионные реакции любой
степени тяжести были отмечены у 51,3% пациентов в группе комбинированной терапии
и у 36,2% пациентов в группе сунитиниба. Наиболее частыми иммуноопосредованными
нежелательными явлениями (отмеченными у ≥10% пациентов) были гипотиреоз (35,4%)
и гипертиреоз (12,8%) в группе комбинированной терапии и гипотиреоз (31,5%) в
группе сунитиниба. Случаи смерти, связанные с лечением, были отмечены у четырех
пациентов в группе комбинированной терапии (миастения, миокардит, некротический
фасциит, пневмонит [по 1 случаю каждый]) и у семи пациентов в группе сунитиниба
(острый инфаркт миокарда, остановка сердца, фульминантный гепатит,
желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние, прогрессирование
злокачественного новообразования, пневмония [по 1 случаю каждый]).