Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Ипатасертиб в комбинации с Тецентриком показал обнадеживающую противоопухолевую активность при ТНРМЖ
Препарат ипатасертиб компании «Рош» в комбинации с Тецентриком и химиотерапией показал обнадеживающую противоопухолевую активность при тройном негативном раке молочной железы на ранних фазах исследования.
Компания «Рош» представила первые результаты исследования Ib фазы по оценке
эффективности и безопасности комбинации препаратов ипатасертиб и Тецентрик® (атезолизумаб)
в комбинации с химиотерапией (паклитаксел или наб-паклитаксел (Абраксан®) в
качестве первой линии терапии при распространенном тройном негативном раке
молочной железы (ТНРМЖ). Комбинированная терапия продемонстрировала доказанную
частоту объективного ответа (ЧОО) 73% (95% CI 53-88%), независимо от статуса
биомаркеров. Медиана длительности наблюдения составила 6,1 месяца (диапазон
3,1-10,6 месяца). Нежелательные явления степени тяжести 3 и выше наблюдались у
14 участников (54%); к наиболее частым нежелательным явлениям любой степени
тяжести относились диарея (88%; степени 3 и выше – 19%) и сыпь (69%; степени 3 и
выше – 27%).
«Мы с энтузиазмом относимся к потенциалу этой комбинации при тройном
негативном раке молочной железы, представляющем собой агрессивный тип данного
заболевания, – говорит Сандра Хорнинг, медицинский директор и глава глобального
подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Ранние
результаты подтверждают роль ипатасертиба в нашем подходе к комбинированному
лечению ТНРМЖ, и усиливают наш подход к разработке лекарств, которые могут
принести пользу при этом сложном заболевании».
Предварительные данные об эффективности у первых 26 пациенток (18 паклитаксел,
8 наб-паклитаксел) показывают наличие подтвержденного ответа у 19 из 26, что
соответствует показателю ЧОО равному 73%. Ответ наблюдался независимо от статуса
PD-L1 (9/11 [82%] PD-L1+; 6/8 [75%] PD-L1-; 4/7 [57%] при неизвестном статусе
PD-L1) и статуса PIK3CA/AKT1/PTEN (5/7 [71%] Dx+, 9/11 [82%] Dx-; 5/8 [63%] при
неизвестном статусе Dx).
Активация сигнального пути PI3K/AKT участвует в формировании резистентности к
химио- и гормональной терапии при различных типах опухолей, а потеря PTEN –
негативного регулятора AKT, является возможным механизмом, обуславливающим
устойчивость к терапии «checkpoint» ингибиторами. Подавляя сигнальный путь PI3K/AKT,
ипатасертиб может способствовать устранению резистентности к Т-клеточной
иммунотерапии. Полученные результаты и потенциальная польза, которую может
принести ипатасертиб в комбинации с Тецентриком/таксанами, обнадеживают и вносят
свой вклад в программу компании «Рош» по разработке препаратов для лечения
тройного негативного рака молочной железы после получения одобрения комбинации с
Тецентриком.
Набор пациентов в исследование 1b фазы в настоящее время продолжается. В
текущем году компания «Рош» инициирует основное многоцентровое рандомизированное
двойное слепое исследование III фазы по изучению комбинации ипатасертиба,
атезолизумаба и паклитаксела в качестве первой линии терапии при
местно-распространенном и метастатическом тройном негативном раке молочной
железы.
Об исследовании
Исследование Ib фазы представляет собой открытое многоцентровое
исследование по оценке безопасности и эффективности ипатасертиба в комбинации с
атезолизумабом и паклитакселом или наб-паклитакселом у пациенток с
местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной
железы, ранее не получавших химиотерапию для лечения распространенного
заболевания. В качестве первой линии терапии при распространенном ТНРМЖ
оцениваются две комбинации, включающие по три препарата: ипатасертиб в
комбинации с атезолизумабом и паклитакселом (группа паклитаксела) и ипатасертиб
в комбинации с атезолизумабом и наб-паклитакселом (группа наб-паклитаксела).
Вторая когорта, набор в которую осуществляется в настоящее время, позволит
осуществлять биопсию опухоли и производить анализ связанных с лечением изменений
биомаркеров у пациенток с ТНРМЖ, у которых возникло прогрессирование после, как
минимум, одной линии химиотерапии при распространенном заболевании.
О препарате ипатасертиб
Ипатасертиб – высокоспецифичный экспериментальный препарат для приема
внутрь, который нацеливается и связывается со всеми тремя изоформами киназы AKT,
при этом он блокирует сигнальный путь PI3K/AKT и может предотвратить рост и
выживание раковых клеток.
Ипатасертиб изучается в терапии опухолей, в которых часто обнаруживается
активация сигнального пути PI3K/AKT, включая рак молочной железы и рак простаты.
Ипатасертиб продемонстрировал клинически значимую активность как при раке
молочной железы, так и при раке простаты, при этом он обладает управляемым
профилем безопасности.
Ипатасертиб был синтезирован в компании Genentech в партнерстве с
компанией Array BioPharma Inc.
О тройном негативном раке молочной железы
Рак молочной железы – наиболее распространенное онкологическое заболевание
у женщин, ежегодно в мире выявляется более 2 миллионов случаев данного
заболевания. Тройной негативный рак молочной железы составляет 15% всех случаев
рака молочной железы, по сравнению с другими формами рака молочной железы он
чаще встречается у женщин в возрасте до 50 лет. Для него характерно отсутствие
экспрессии и/или амплификации рецепторов эстрогена, прогестерона и амплификации
HER2. У пациенток с метастатическим тройным негативным раком молочной железы
обычно наблюдается быстрое прогрессирование и значительно меньшая общая
выживаемость по сравнению с другими подтипами рака молочной железы.