Компания Ipsen зарегистрировала новый онкологический продукт в России – препарат Кабометикс® (кабозантиниб)

Компания Ipsen объявила о регистрации нового онкологического продукта в России - препарата Кабометикс® (кабозантиниб). Кабометикс® предназначен для лечения распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, не получавших ранее системную терапию, и у взрослых пациентов после предшествующего лечения таргетными препаратами против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Кабометикс® представляет собой новое поколение тирозинкиназных ингибиторов. Он блокирует действие таких важных компонентов опухолевой прогрессии, как VEGFR, MET, AXL, тем самым препятствуя опухолевому ангиогенезу, инвазивности, метастазированию и лекарственной резистентности [1]. Препарат выпускается в таблетках, в дозировке 20, 40 и 60 мг [1].

Кабометикс® зарегистрирован в США и Европе с 2016 года [2], [3]. В России разрешение регуляторных органов получено 30.05.2019 года.

О препарате Кабометикс®

• Кабометикс® продемонстрировал превосходство в эффективности по сравнению со стандартной терапией сунитинибом у ранее не леченных пациентов с распространенным ПКР промежуточного и плохого прогноза по данным исследования CABOSUN
• По данным исследования CABOSUN у данной группы пациентов терапия препаратом Кабометикс® позволяет достичь большей ВБП (выживаемости без прогрессирования) (+3,3 месяца vs сунитиниб) и лучшего контроля над заболеванием (75% в группе кабозантиниба vs 47% в группе сунитиниба) при сопоставимом профиле безопасности
• Кабометикс® включен в международные клинические рекомендации NCCN и ESMO в качестве одного из стандартов терапии для второй линии распространенного ПКР (почечно-клеточного рака) на основании данных рандомизированного исследования 3 Фазы METEOR
• По данным исследования METEOR у пациентов с распространенным ПКР после прогрессии на антиангиогенной терапии (ТКИ) терапия препаратом Кабометикс® позволила достичь большей общей выживаемости (ОВ) (+4,3 месяца vs эверолимус), выживаемости без прогрессирования (ВБП) (+3,5 месяцев vs эверолимус) и лучшего контроля над заболеванием (87% vs 67% по сравнению с эверолимусом).
• Механизм действия препарата Кабометикс® основан на одновременном ингибировании ряда рецепторных тирозинкиназ, включая 3 ключевые компонента онкогенеза (VEGFR, MET, AXL), что способсвует реодолению резистентности к антиангиогенной терапии
• Препарат Кабометикс® включен в ведущие международные клинические рекомендации: ESMO, EAU и NCCN
• Регистрационными исследованиями препарата Кабометикс® являются исследование III фазы METEOR и исследование II фазы CABOSUN

Адлан Судани, Генеральный директор компании Ипсен в России и СНГ: «Регистрация препарата Кабометикс® (кабозантиниб) в России открывает новые возможности врачам и пациентам, страдающим раком почки. Этот препарат уже стал стандартом второй линии терапии распространенного ПКР в США и Европе. Он позволяет увеличить выживаемость пациентов, замедляет прогрессирование заболевания и приводит к раннему уменьшению размеров опухоли, обладая при этом клинически приемлемым профилем безопасности и переносимости».

О ключевом исследовании 3 Фазы METEOR

Исследование METEOR представляет собой открытое рандомизированное исследование III фазы, в котором приняли участие 658 пациентов с распространенным и метастатическим почечно-клеточным раком после предшествующего лечения тирозинкиназными ингибиторами против VEGFR. Первичной конечной точкой исследования была ВБП (выживаемость без прогрессирования), оцененная у первых 375 рандомизированных пациентов. Вторичные конечные точки включали ОВ (общую выживаемость) и ЧОО (частоту объективных ответов) у всех включенных пациентов. Исследование проводилось в 26 странах, при этом применялся взвешенный алгоритм включения с учетом расположения центра в Западной Европе, Северной Америке и Австралии. Пациентов рандомизировали в две группы в соотношении 1:1. Первая группа получала препарат Кабометикс® (кабозантиниб) один раз в сутки в дозе 60 мг, вторая группа - эверолимус, 10 мг в сутки. Стратификация проводилась на основании числа линий предшествующей терапии ТКИ (тирозинкиназными ингибиторами) VEGFR и группы риска по MSKCC. Переход между группами исследования не допускался [8].

В исследовании METEOR была достигнута первичная конечная точка - статистически достоверное улучшение ВБП. Продемонстрировано удвоение медианы ВБП (7,4 месяца vs 3,9 месяца, ОР 0,51, 95% ДИ 0,41-0,62, P<0,001) и снижение риска прогрессирования на 49% в группе кабозантиниба по сравнению с эверолимусом. Терапия препаратом Кабометикс® (кабозантиниб) также статистически достоверно улучшала частоту объективного ответа по сравнению с эверолимусом, как по данным оценки исследователя (24% vs 4%, p<0,0001), так и по данным централизованной экспертизы (17% vs 3%, p <0,0001) и общую выживаемость (21,4 месяца в группе кабозантиниба vs 16,5 месяцев в группе эверолимуса (ОР 0,66 (95% ДИ 0,53-0,83), p=0,00026). По сравнению с эверолимусом Кабометикс® (кабозантиниб) ассоциировался со снижением риска смерти на 34%.

Преимущество препарата Кабометикс® (кабозантиниб) по сравнению с эверолимусом с точки зрения общей выживаемости отмечалось во всех проанализированных подгруппах (независимо от группы риска, локализации и размера метастазов опухоли, а также уровня экспрессии MET в опухоли). Медиана времени до развития ответа на терапию препаратом Кабометикс® составила 1,9 месяца, что почти в 2 раза меньше аналогичного показателя в группе сравнения (3,5 месяцев) [8].

Наиболее частыми нежелательными явлениями, независимо от наличия причинно-следственной связи, для препарата Кабометикс® были диарея, утомляемость, снижение аппетита и артериальная гипертензия, а для эверолимуса – утомляемость, анемия, снижение аппетита и кашель. Редукция дозы имела место у 62% и у 25 % пациентов, соответственно. Частота отмены терапии из-за нежелательных явлений, которые не были связаны с прогрессированием заболевания, составила 12% для препарата Кабометикс® (кабозантиниб) и 11% процентов при применении эверолимуса.

О ключевом исследовании 2 Фазы CABOSUN

Исследование CABOSUN представляет собой открытое рандомизированное исследование II фазы, в котором приняли участие 157 пациентов с распространенным и метастатическим почечно-клеточным раком промежуточного и плохого прогноза по IMDC, ранее не получавшие системную терапию. Первичной конечной точкой исследования была ВБП, вторичные конечные точки – ЧОО, ОВ и безопасность. Исследование было инициировано Кооперативной группой США (Alliance A031203 CABOSUN randomised trial). Пациентов рандомизировали в две группы в соотношении 1:1. Первая группа получала препарат Кабометикс® (кабозантиниб) один раз в сутки в дозе 60 мг, вторая группа - сунитиниб, 50 мг в сутки по схеме 4 недели - прием/2 недели - перерыв. Стратификация проводилась на основании наличия костных метастазов и группы прогноза по IMDC.

В исследовании CABOSUN была достигнута первичная конечная точка. Была продемонстрирована статистически достоверное увеличение ВБП в группе кабозантиниба по сравнению с сунитинибом (8,6 месяца vs 5,3 месяца, ОР 0,48 (95% ДИ 0,31–0,74); P = 0,0008), при этом риск прогрессирования снизился на 52%. Частота объективных ответов также была выше в группе кабозантиниба (20% vs 9%). В отношении общей выживаемости был отмечен тренд в пользу терапии кабозантинибом (26,6 месяцев vs 21,2 месяц, ОР 0,8 (95% 0,53-1,21), р=0,29).

Профиль безопасности препарата Кабометикс® был сопоставим с сунитинибом. Нежелательные явления 3-4 степени были отмечены у 68% пациентов в группе кабозантиниба и у 65% в группе сунитиниба. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени, ассоциированными с терапией препаратом Кабометикс®, были артериальная гипертензия, диарея, ладонно-подошвенный синдром и утомляемость. Частота редукции дозы в группе препарата Кабометикс® составила 46% vs 35% в группе сунитиниба, при этом прерывание терапии из-за развития НЯ было отмечено у 21% и 22%, соответственно.

О распространенном почечно-клеточном раке

Почечно-клеточная карцинома составляет 4,7% всех злокачественных новообразований и третью часть (29%) всех онкоурологических заболеваний. Средний возраст пациента составляет 60 лет. За 2018 год в России было впервые выявлено 23 157 случаев рака почки. При этом показатель заболеваемости за последние 10 лет вырос на 47,8%. Летальность больных в течение года с момента установления диагноза злокачественного новообразования составляет 14,5%. В России на момент постановки диагноза 64,2% пациентов имеют локализованное заболевание (I-II стадии), 14,8% - местно-распространенный (III стадия) и 20% - распространенный процесс (IV стадия) [13], [14].
В 80% случаев светлоклеточного рака почки имеет место функциональная инактивация опухолевого супрессора – белка фон Гиппеля-Линдау (VHL), что приводит к повышению продукции рецепторов VEGFR, MET и AXL [15], [16]. VEGFR участвует в процессе опухолевого неоангиогенеза, MET и AXL – в активации роста опухоли, развитии устойчивости к апоптозу, активации ангиогенеза, инвазии и метастазирования. Кроме того, MET и AXL связывают с механизмами развития резистентности к классической антиангиогенной терапии.