Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Клеточная терапия CAR-T компании «Новартис» продолжает демонстрировать эффективность и безопасность у пациентов
Компания «Новартис» объявила о результатах двух анализов применения препарата Kymriah® (тизагенлеклеусел) в условиях реальной клинической практики. Kymriah® – это единственная клеточная терапия CAR-T, одобренная по двум показаниям.
В ходе указанных анализов изучались данные 15-летнего постмаркетингового
исследования с применением данного препарата в условиях реальной клинической
практики и привлечением большего числа пациентов, что дополнило ранее полученные
данные регистрационных исследований Kymriah® . При использовании Kymriah® в
условиях реальной клинической практики эффективность и безопасность были
сопоставимы с результатами регистрационных исследований, в том числе
24-месячного исследования JULIET с участием взрослых пациентов с рецидивирующей
и рефрактерной (р/р) диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) и исследования
ELIANA, включающего детей и молодых людей с р/р B-клеточным острым лимфобластным
лейкозом (ОЛЛ). Данные об опыте применения Kymriah® в условиях реальной
клинической практики были представлены на 61-й ежегодной конференции
Американского общества гематологов (ASH).
«В настоящее время у меня и других врачей появилось больше информации о методе
Kymriah® и его профиле безопасности, поскольку имеется богатый опыт
использования данного вида терапии, и получены результаты применения в условиях
реальной клинической практики, – сообщила ведущий автор данного анализа, д-р
Саманта Ягловски (Samantha Jaglowski), онкологический центр Университета штата
Огайо – Онкологическая больница им. Артура Дж. Джеймса и
Научно-исследовательский институт им. Ричарда Дж. Солова (OSUCCC – Джеймс). – И
это, наряду с существующей практикой проведения поддерживающей терапии на фоне
CAR-T, обеспечивает возможность рутинного применения данного препарата в
амбулаторных условиях, что позволит снизить финансовую нагрузку на пациентов и
больницы».
Опыт применения Kymriah® в условиях реальной клинической практики у взрослых с р/р
ДВКЛ
Эффективность
Показатели эффективности у пациентов, получивших Kymriah® в условиях реальной
клинической практики, были аналогичны результатам, продемонстрированным в
анализе JULIET. В этом анализе 80 пациентов с р/р ДВКЛ, по которым имелись
сведения за три или более месяцев после инфузии, суммарная эффективность терапии
(СЭТ) составила 58%, включая 40% пациентов с полной ремиссией (ПР). Медиана
последующего наблюдения составила 4,5 месяца. В 24-месячном анализе исследования
JULIET показатель СЭТ составлял 52%, а ПР – 38% (N = 115).
Безопасность
Прогнозирование и устранение нежелательных явлений, связанных с клеточной
терапией CAR-T, имеют решающее значение для успешного применения данного
инновационного и относительно нового типа терапии. В анализе применения Kymriah®
в условиях реальной клинической практики (выборка для оценки безопасности, N =
83) случаи синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) 3-й степени или выше и
неврологических нарушений составляли около 4% и 5%, соответственно, по сравнению
с 23% и 11% в клиническом исследовании JULIET (выборка для оценки безопасности,
N = 115). Это свидетельствует о более благоприятных результатах оценки
безопасности. В рамках анализа в условиях реальной клинической практики
использовалась шкала оценивания ASTCT по СВЦ и ICAN по неврологическим
нарушениям, а в исследовании JULIET – шкала Penn по СВЦ и MedDRA SMQ по
неврологическим нарушениям.
Кроме того, при СВЦ в условиях реальной клинической практики тоцилизумаб и
кортикостероиды назначались 20% и 4% пациентов, а в исследовании JULIET – 27% и
19% пациентов, соответственно.8 Некоторые пациенты в реальных условиях получали
тоцилизумаб раньше, чем в ходе клинических исследований. Этот факт указывает на
то, что раннее начало поддерживающей терапии может снизить число случаев
высокоспецифичного СВЦ.9 В общей сложности 14 пациентов с ДВКЛ умерли после
лечения, все 14 из-за прогрессирования заболевания, однако ни один из
смертельных исходов не был связан с токсическим эффектом Kymriah®.
Характеристики пациентов и препарата
У большего числа пациентов в рамках анализа в условиях реальной клинической
практики показатель общего состояния был хуже, а, кроме того, в среднем эти
пациенты были старше и получили больше линий терапии, чем пациенты, участвующие
в исследовании JULIET.
Жизнеспособность клеток является одной из многих спецификаций, отслеживаемых при
выпуске готовых препаратов Kymriah®. В Соединенных Штатах спецификация
жизнеспособности клеток в Kymriah® при коммерциализации установлена на уровне
80% или выше. В остальных странах, где одобрена терапия Kymriah®, показатель
жизнеспособности клеток должен быть на уровне 70% или выше. В данном анализе,
проводимом в США в условиях реальной клинической практики, 29 из 102 пациентов
(по которым имелись подходящие для оценки данные) получили препарат с
показателем жизнеспособности клеток менее 80%. Эффективность и безопасность у
пациентов, получавших препарат с жизнеспособностью клеток ниже коммерческой
спецификации, были такими же, как у тех, кто получал коммерческую версию
Kymriah®.
Данные об использовании Kymriah® у пациентов с р/р ДВКЛ в условиях реальной
клинической практики были представлены на устной сессии ежегодной конференции
ASH (Аннотация № 766; понедельник, 9 декабря, 15:30 EST).
«Будучи первопроходцами в использовании клеточной терапии CAR-T для лечения
пациентов, мы неизменно убеждены в том, что данная технология может изменить
терапевтический подход в будущем, – заявила Сюзанна Шафферт (Susanne Schaffert),
PhD, президент департамента онкологических препаратов «Новартис». – Мы
занимаемся сбором и публикацией доказательств, полученных в условиях реальной
клинической практики, усилением и совершенствованием наших производственных
мощностей и технологий, а также расширением и углублением проводимых нами
клинических исследований в отношении применения Kymriah и других видов клеточной
терапии CAR-T».
Опыт применения Kymriah® в условиях реальной клинической практики у детей и
молодых людей с р/р ОЛЛ
В условиях реальной клинической практики были выявлены схожие показатели
эффективности и более высокий уровень безопасности по сравнению с
регистрационным исследованием ELIANA.4-6 Среди 146 детей и молодых людей с р/р
ОЛЛ, которые получали лечение в условиях реальной клинической практики и по
которым имелись данные за три или более месяца после инфузии, показатель ПР
составил 85% по сравнению с 82% в исследовании ELIANA (n = 79). Медиана
последующего наблюдения в рамках анализа в условиях реальной клинической
практики составляла 6 месяцев. В данном анализе (выборка для оценки
безопасности, N = 154) число случаев СВЦ 3-й степени и выше, а также
неврологических нарушений составило 14% и 8%, соответственно, по сравнению с 48%
и 13% в клиническом исследовании ELIANA. В рамках анализа в условиях реальной
клинической практики использовалась шкала оценивания ASTCT по СВЦ и ICAN по
неврологическим нарушениям, а в исследовании ELIANA – шкала Penn по СВЦ и MedDRA
SMQ по неврологическим нарушениям.
«Это потрясающе – видеть, что Kymriah применяется онкологами в рутинной
клинической практике и демонстрирует терапевтический эффект, – прокомментировал
д-р Стефан А. Групп (Stephan A. Grupp), PhD, директор программы иммунотерапии
рака и руководитель отделения клеточной терапии и трансплантации детской
больницы Филадельфии, профессор педиатрии в Медицинской школе Перельмана в
Университете Пенсильвании. – Теперь у нас есть больше данных об эффективности
терапии, и они подтверждают результаты регистрационного исследования. Сбор этих
данных позволяет нам получить четкое представление о нежелательных явлениях при
назначении Kymriah».
Данные об использовании Kymriah® у пациентов с р/р педиатрическим ОЛЛ в условиях
реальной клинической практики будут представлены в рамках стендового доклада на
ежегодной конференции ASH (Аннотация № 2619; воскресенье, 8 декабря, с 18:00 до
20:00 EST).
Сбор данных в условиях реальной клинической практики стал возможен благодаря
сотрудничеству между CIBMTR® (Центр международных исследований в области
трансплантации клеток крови и костного мозга – научно-исследовательское
сотрудничество между Национальной программой доноров костного мозга®/Be The
Match® и Медицинским колледжем Висконсина) и компанией «Новартис». Этот проект
был инициирован с целью проведения долгосрочных последующих наблюдений за
пациентами, которые проходят терапию с применением Kymriah® и согласились
участвовать в исследовании. Пациентам, у которых жизнеспособность клеток была
ниже 80%, препарат предоставлялся в рамках программы EAP, а долгосрочное
последующее наблюдение осуществлялось силами CIBMTR. 90% пациентов во всем мире,
которым была назначена терапия Kymriah®, получили коммерческую версию готового
препарата или вариант с иными спецификациями.