Пембролизумаб эффективнее брентуксимаба ведотина при терапии классической лимфомы Ходжкина

Компания MSD представила результаты исследования 3 фазы KEYNOTE-204 по оценке эффективности пембролизумаба в лечении взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ).

Пембролизумаб демонстрируют статистически достоверное и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП), снижая риск прогрессирования заболевания или смерти на 35 % (ОР = 0.65 [95 % ДИ; 0,48–0,88; p = 0,00271]) и демонстрирует медиану ВБП 13,2 месяца, по сравнению с 8,3 месяцами при лечении брентуксимабом ведотином (Bv).

«KEYNOTE-204 – первое исследование 3 фазы, в котором было продемонстрировано статистически достоверное и клинически значимое преимущество иммунотерапевтического препарата по сравнению с брентуксимабом ведотином при классической лимфоме Ходжкина», - сообщил доктор Jonathan Cheng [Джонатан Ченг], вице-президент научно-исследовательского подразделения MSD по клиническим исследованиям в онкологии. «Компания MSD проводит обширную клиническую программу по исследованию пембролизумаба при различных гематологических заболеваниях, а также нашего исследуемого ингибитора тирозинкиназы Брутона (ТКБ) MK-1026, который недавно пополнил список наших исследуемых препаратов в результате приобретения компании ArQule».

«Эти данные особенно важны, поскольку примерно в 15–20 % случаев классической лимфомы Ходжкина, ремиссия после терапии первой линии не достигается», - сообщил доктор John Kuruvilla [Джон Курувилла], гематолог и доцент медицинской кафедры Онкологического центра принцессы Маргарет и университета Торонто, Торонто, Онтарио, Канада. «Согласно полученным данным, пембролизумаб в монотерапии может изменить современный подход к лечению пациентов с кЛХ, которые в большинстве случаев молоды и при отсутствие ремиссии оказываются в группе неблагоприятного прогноза».

Эти результаты будут представлены в рамках ежегодного онкологического конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2020 года (тезис доклада № 8005). На ASCO также будут представлены более 80  докладов по обширному портфелю противоопухолевых препаратов компании MSD в терапии почти 20 типов солидных опухолей и гематологических заболеваний.

Дизайн исследования и дополнительные данные исследования KEYNOTE-204 (тезис доклада № 8005)

KEYNOTE-204 – это рандомизированное, открытое клиническое исследование 3 фазы по оценке эффективности пембролизумаба в монотерапии, по сравнению с брентуксимаб ведотином при рецидивирующей или рефрактерной кЛХ (ClinicalTrials.gov, NCT02684292). Первичные конечные точки включали ВБП и общую выживаемость (ОВ). Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов (ЧОО), полных ответов и безопасность. В исследование было включено 304 пациента в возрасте ≥ 18 лет, которых рандомизировали для получения одного из вариантов терапии: пембролизумаб (200 мг внутривенно в день 1 каждого трехнедельного цикла до 35 циклов) или Bv (1,8 мг/кг [максимально до 180 мг на одно введение] внутривенно в день 1 каждого трехнедельного цикла до 35 циклов). Согласно запланированному анализу, вторая первичная конечная точка по ОВ в данном промежуточном анализе формально не оценивалась. Исследование будет продолжено для оценки ОВ.

По данным исследования, пембролизумаб демонстрирует статистически достоверное и клинически значимое улучшение ВБП (ОР = 0.65 [95 % ДИ; 0,48–0,88; p = 0,00271]), при медиане ВБП 13,2 месяца, по сравнению с 8,3 месяцами при лечении БВ. В группе лечения пембролизумабом одногодичная ВБП составила 53,9 %, по сравнению с 35,6 % в группе БВ. Кроме того, в группе пембролизумаба ЧОО составила 65,6 %, по сравнению с 54,2 % в группе БВ, с частотой полных ответов 24,5 % и 24,2 %, соответственно; частичные ответы были отмечены у 41,1 % и 30,1 % пациентов, соответственно. В группе пембролизумаба медиана длительности ответа составила 20,7 месяцев (диапазон, от 0,0+ до 33,2+ месяцев), по сравнению с 13,8 месяцами в группе Bv (диапазон, от 0,0+ до 33,9+).

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в группах пембролизумаба (74,3 %) и Bv (77,0 %) была одинаковой. Частота НЯ 3–5 степени тяжести, связанных с лечением, в группе пембролизумаба была ниже и составила 19,6 %, по сравнению с 25,0 % в группе Bv. В группе пембролизумаба был отмечен один летальный исход (пневмония).
Мероприятие для инвесторов компании MSD

Компания MSD проведет виртуальное мероприятие для инвесторов совместно с научной программой ежегодного конгресса ASCO во вторник 2 июня в 14.00 по восточному поясному времени. Более подробные сведения будут предоставлены ближе к мероприятию на интернет-ресурсе http://investors.merck.com/home/default.aspx.

Исследовательская программа компании MSD в гематологии

Компания MSD исследует пембролизумаб при гематологических заболеваниях посредством обширной клинической программы, включая три регистрационных исследования при кЛХ и первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме (ПМВКЛ) и более 60 клинических исследований, инициированных исследователями, при 15 типах ЗНО. Кроме того, компания MSD исследует ингибитор тирозинкиназы Брутона для перорального применения MK-1026 (ранее ARQ 531), который компания получила в результате приобретения компании ArQule. В настоящее время MK-1026 изучается в исследовании 2 фазы с применением максимальной переносимой дозы в расширенной популяции при лечении B-клеточных лейкозов.