Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Новые возможности лечения дизметаболичских нефропатий у детей
с применением коэнзима q10
Длин В.В. Османов И.М., Баширова З.Р.
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий
Одной из наиболее частых патологических состояний в структуре заболеваний
органов мочевой системы являются дизметаболические нефропатии различного генеза.
Обменная нефропатия – полигеннонаследуемая (мультифакториально развивающаяся)
нефропатия, которая связана с патологией обмена щавелевой кислоты и проявляется
в условиях семейной нестабильности цитомембран. Дизметаболические нефропатии в
широком смысле слова включают заболевания, связанные с нарушением
водно-солевого, фосфорно-кальциевого, углеводного и других видов обмена. Среди
различных дизметаболических нефропатий определенное место занимают нефропатии с
гипероксалурией. Первичная наследственная гипероксалурия (оксалоз) очень редкое
заболевание. Известно, что во Франции оно встречается у 1 на 120000 живых
родившихся детей (Kamoun A.,
Cochat P.,2000). Частота
различных дизметаболических нефропатий у детей не известна. По данным
эпидемиологического исследования, проведенного в 70-80х годах прошлого столетия,
с охватом более 100 000 детей в 13 регионах России от Ленинграда до Владивостока
дизметаболическая нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией (ДН с ОКК)
составила 14:10000 детской популяции. Серьезность прогноза этой группы болезней
обусловлена их склонностью в большинстве случаев к бессимптомному течению с
высоким риском последующего осложнения в виде мочекаменной болезни(Barratt
TM, Dunpure
CJ.,1999) и интерстициального нефрита обменного
генеза.
В настоящее время сохраняется тенденция к росту данных нозологических форм
заболеваний почек как среди взрослого населения, так и в детской популяции,
особенно в эндемичных регионах, что обусловлено сочетанным влиянием
генетических, медико-биологических, социально-гигиенических, климато-
географических и экологических факторов. Вместе с тем в нефрологической практике
крайне мало препаратов с доказанной эффективностью при лечении обменных
нефропатий, то есть препараты, оказывающие патогенетическое воздействие при
данной патологии- мембраностабилизирующее и антиоксидантное. Наличие таких
препаратов, безусловно, позволило бы отнести их к приоритетным лечебным и
противорецидивным средствам у детей с дизметаболической нефропатиями. условиях
экологического неблагополучия многих регионов России растет заболеваемость
обменными нефропатиями у детей.
Данные положения послужили основанием для проведения исследования
эффективности коррекции оксалатной кристаллурии препаратом «Кудесан» (ООО «Аквион,
Россия), содержащей Коэнзим Q10 и Витамин Е у детей с нефропатиями, протекающими
с оксалатной кристаллурией.
Характеристика детей и методы исследования
Неконтролируемое, открытое, сравнительное исследование эффективности
препарата «Кудесан» было проведено у 80 детей, находившихся в отделении
наследственных и приобретенных болезней почек Института или на амбулаторном
приеме в поликлинике института в возрасте от 4 до 17 лет с нефропатиями,
сопровождающимися гипероксалурией и/или оксалатно-кальциевой кристаллурией.
Дети были разделены на 2 группы в зависимости от характера терапии:
основная группа - 50 детей, которые получали препарат Кудесан в
виде монотерапии продолжительностью 1 месяц; Кудесан назначался в дозе 5
капель 1 раз в день детям с 4 до 7 лет; 10 капель 1 раз в день детям с 7 до 14
лет и 11 капель детям старше 14 лет (в 1 мл 30 мг, в 1 капле – 1,5 мг коэнзима
Q10).
группа сравнения - 30 детей, которые получали витамины В6 (по 1 мг/кг), А
(3,44%, по 1 капле на год жизни/24 часа) и Е (5%, по 1 капле на год жизни/24
часа) в течение 1 месяца.
Контроль эффективности лечения проводился на 10-й и 30-й день лечения. Обе
подгруппы достоверно не отличались по полу, возрасту (табл. 1).
Таблица 1. Распределение детей с дизметаболической нефропатией
по полу и возрасту в подгруппах с различной терапией
Показатели |
Основная группа (n=50) |
Группа
сравнения (n=30) |
Р1-2 |
Средний возраст, в годах |
10 лет 11 мес |
10 лет 7 мес |
> 0,05 |
Пол (м/ж), n |
31/19 |
19/11 |
> 0,05 |
Данные исходного обследования показали, что различий в клинической картине
дизметаболической нефропатии на момент начала лечения не отмечено у детей обеих
групп (табл. 2). У трети детей обеих групп в клинической картине наблюдалась
микрогематурия (от 3 до 15 эритроцитов в поле зрения), гипероксалурия,
оксалатно-кальциевая кристаллурия, нередко в сочетании с фосфатной или уратной
кристаллурией. В половине случаев отмечался повышенный кальций/креатининовый
индекс. У части детей определялась протеинурия (около 20% детей), которая была
минимальной.
Таблица 2. Частота (q) основных
клинико-лабораторных показателей у детей основной группы и группы сравнения до
начала терапии
Показатели |
Основная группа (n=50) |
Группа
сравнения (n=30) |
Р1-2 |
|
1 |
2 |
|
Эритроцитурия |
0,28 |
0,23 |
> 0,05 |
Протеинурия |
0,18 |
0,2 |
> 0,05 |
Гипероксалурия |
0,9 |
0,93 |
> 0,05 |
Оксалатная кристаллурия |
0,7 |
0,6 |
> 0,05 |
Гиперкальциурия |
0,1 |
0,14 |
> 0,05 |
Повышенный Са/Кр |
0,12 |
0,09 |
> 0,05 |
Гиперфосфатурия |
0,27 |
0,33 |
> 0,05 |
Фосфатная кристаллурия |
0,18 |
0,17 |
> 0,05 |
Гиперуратурия |
0,17 |
0,12 |
> 0,05 |
Уратная кристаллурия |
0,14 |
0,17 |
> 0,05 |
Результаты
У четверти детей обеих групп наблюдалась микрогематурия. В динамике лечения
отмечалось снижение частоты микрогематурии, особенно к 30 дню, несколько чаще в
основной группе (рис.1).
Рис. 1. Частота гематурии в динамике лечения детей с
дизметаболической нефропатией.
В динамике лечения препаратом Кудесан частота выявления гематурии постепенно
снизилась к 30 дню терапии и наблюдалась только у единичных детей (4 ребенка).
Аналогичная динамика, но менее значимая наблюдалась при лечении витаминами.
Рис. 2. Частота гипероксалурии в динамике лечения детей с
дизметаболической нефропатией
Рис. 3. Средний уровень оксалатов (мкмоль/24ч) в моче в
динамике лечения детей с дизметаболической нефропатией
Сходная динамика имела место и в отношении гипероксалурии у детей обеих
групп: в основной группе частота гипероксалурии постепенно снижалась и к 30 дню
терапии она наблюдалась только в четверти случаев (рис. 2). В отличие от этого,
при лечении витаминами отмечалось менее значимое снижение частоты гипероксалурии,
и к 30 дню терапии она наблюдалась трети случаев.
Сравнение среднего уровня оксалатов в моче у детей обеих групп выявил
сходную динамику (рис. 3). У детей, получавших лечение Кудесаном, было более
значимое снижение среднего уровня оксалатов в моче, по сравнению с контрольной
группой.
Уже к 10-му дню терапии у 1/3 детей обеих групп исчезла оксалатно-кальциевая
кристаллурия (ОКК). Кристаллурия сохранялась у 20% детей основной группы к 30
дню лечения и более чем у четверти детей группы сравнения (рис. 4).
Рис. 4. Частота кристаллурии в динамике лечения детей с
дизметаболической нефропатией
При анализе мембраностабилизирующего и антиоксидантного действия Кудесана
выявлено:
улучшение показателей фибринолитической способности мочи отмечалось у 90%
детей обеих групп. Средний уровень фибринолитической способности мочи был выше
на Кудесане на 20% на 10 день и на 30% - на 30 день терапии по сравнению с
группой контроля (рис. 5);
Рисунок 5. Средний уровень показателей фибринолитической
способности мочи в динамике лечения детей с дизметаболической нефропатией (норма
- 1).
схожая картина наблюдалась при анализе содержания в моче липидов,
гликозаминогликанов и перекисей на фоне проводимой терапии (Рис. 6, 7, 8, 9).
Рисунок 6. Частота высокого содержания липидов мочи в динамике
лечения детей с дизметаболической нефропатией.
Рисунок 7. Средний уровень липидов мочи в динамике лечения
детей с дизметаболической нефропатией (норма - 0).
Рисунок 8. Средний уровень гликозаминогликанов в моче в
динамике лечения детей с дизметаболической нефропатией (норма - 0).
Рисунок 9. Частота высокого содержания перекисей в моче в
динамике лечения детей с дизметаболической нефропатией.
Исследование функционального состояния почек – показателей
ацидоаммониогенеза (уровень титруемых кислот и аммиака) и концентрационной
способности почек (по осмолярности мочи), так же показало определенные
преимущества препарата «Кудесан» над комплексом витаминов (рис. 10, 11).
Рисунок 10. Частота нарушения ацидоаммониогенеза в
динамике лечения детей с дизметаболической нефропатией.
Рисунок 11. Частота нарушения осмолярности в динамике лечения
детей с дизметаболической нефропатией.
Ни одного случая побочных реакций (диспептические, аллергические) не
зарегистрировано в период проведения апробации препарата. Отказов от приема и
исключения из исследования не было.
Таким образом, применение Кудесана у детей с дизметаболической
нефропатией более эффективно по сравнению с комбинированной терапией витаминами.
Особенно значимы различия в частоте снижения кристаллурии, в снижении уровня
оксалатов в моче, нормализации мембранологических показателей. Однако важно
изучить и стойкость эффект после терапии Кудесаном, так как известно, что
эффективность лечения комплексом витаминов временная и после окончания лечения
вновь отмечается ухудшение изучаемых показателей, что указывает на необходимость
проведения повторных курсов терапии дизметаболической нефропатии.
ВЫВОДЫ:
В результате проведенного исследования можно констатировать:
- Препарат «Кудесан» хорошо переносится детьми, при этом ни в одном случае
не отмечалось ни местных, ни системных реакций.
- У детей с нефропатиями, протекающими с гипероксалурией и/или
оксалатно-кальциевой кристаллурией, препарат «Кудесан» обладает нормализующим
оксалатно-кальциевый обмен действием, что проявляется положительной динамикой
в виде значительного уменьшения или нормализации уровня суточной экскреции
оксалатов с мочой и исчезновении оксалатно-кальциевой кристаллурии.
- В результате применения препарата «Кудесан» наблюдается улучшение
функционального состояния тубулярного отдела нефрона (дистальный каналец,
петля Генле), что проявляется нормализацией экскреции титруемых кислот и
аммиака, улучшением осмотического концентрирования.
- Препарат «Кудесан» оказывает антиоксидантное действие и
мембраностабилизирующий эффект у детей с дизметаболической нефропатией.
- Препарат «Кудесан» может быть рекомендован для лечения детей с нарушением
обмена оксалатов.