Применение фторхинолонов IV поколения в урологической практике

Проблема выбора оптимального антимикробного препарата для лечения воспалительных заболеваний уретры и предстательной железы остается актуальной, несмотря на наличие большого количества антибактериальных препаратов и множество исследований, подтверждающих их эффективность. К тому же высок процент выявления сопутствующих внутриклеточных инфекций у пациентов, получающих терапию по поводу уретропростатитов. В первую очередь это касается хламидийной и уреаплазменной инфекций.

У данной группы пациентов наряду с купированием характерной для уретропростатитов симптоматики необходимо достичь полной эрадикации этих возбудителей. До недавнего времени оптимальными в лечении инфекций нижних мочевыводящих путей принято было считать препараты из группы фторхинолонов, «золотым стандартом» из которых считался ципрофлоксацин. Однако существенным недостатком препарата является низкая активность в отношении пневмококков, внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм) и анаэробов. Эта проблема была разрешена с разработкой фторхинолонов III поколения, таких как левофлоксацин, а также фторхинолонов IV поколения — моксифлоксацин (Авелокс) [1]. С их появлением расширились возможности антимикробной терапии уретропростатитов, обусловленных грамположительными, анаэробными и атипичными внутриклеточными микроорганизмами. Следует отметить, что эти фторхинолоны способны в достаточной концентрации проникать через гематопростатический барьер, создавая высокие концентрации в ткани и секрете предстательной железы и в эякуляте.

Моксифлоксацин — новый 8-метоксихинолон широкого спектра действия с высокой активностью в отношении как аэробной (грамположительной и грамотрицательной) микрофлоры, так и внутриклеточных возбудителей и анаэробов [1, 2].

В нашей клинике в качестве антимикробного препарата для лечения 26 пациентов с клинико-лабораторной картиной обострения хронического уретропростатита и с сопутствующей хламидийной и/или уреаплазменной инфекцией был применен препарат Авелокс.

Авелокс оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования ферментов класса топоизомераз — топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. Основной мишенью моксифлоксацина в грамположительных микроорганизмах преимущественно является топоизомераза IV, а в грамотрицательных бактериях — ДНК-гираза [3, 4].

Моксифлоксацин обладает высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая микроорганизмы, устойчивые к другим классам антимикробных препаратов), атипичных возбудителей и анаэробов. Биодоступность моксифлоксацина при пероральном приеме составляет не менее 90 % [2]. После однократного применения максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в среднем через 2—3 ч. Авелокс на 40% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) и быстро распределяется по тканям, создавая бактерицидную концентрацию практически во всех системах организма и поддерживая ее в течение суток. Такая продолжительность действия обусловлена длительным периодом полувыведения препарата (12–14 ч), что позволяет принимать его 1 раз в сутки [2, 4].

Что касается антимикробной активности, то в отношении Chlamydia (C.) trachomatis моксифлоксацин превосходит эритромицин, азитромицин, доксициклин, ципрофлоксацин и офлоксацин; по активности в отношении Streptococcus (S.) pneumoniae моксифлоксацин находится на одном уровне с левофлоксацином и более активен по сравнению с ципрофлоксацином; по активности в отношении Mycoplasma (M.) hominis моксифлоксацин значительно превосходит доксициклин, кларитромицин, левофлоксацин и ципрофлоксацин; по активности в отношении Ureaplasma (U.) urealyticum незначительно уступает кларитромицину и проявляет высокую активность как в отношении чувствительных (МПК₉₀ 0,25 мг/л), так и резистентных к доксициклину штаммов (МПК₉₀ 0,5 мг/л) [4, 6–9]. Моксифлоксацин активнее доксициклина, эритромицина, ципрофлоксацина и левофлоксацина [4–8, 10]. Как и все другие фторхинолоны, моксифлоксацин обладает высокой активностью по отношению к E. сoli [4–8, 10].

У 17 (65%) пациентов была выявлена хламидийная инфекция, у 6 (23%) пациентов была диагностирована уреаплазменная инфекция, у 3 (11,5%) пациентов выявлены и C. trachomatis, и U. urealyticum. Клинические диагнозы были подтверждены комбинированными лабораторными исследованиями соскобов уретры методами прямой иммунофлюоресценции и полимеразной цепной реакции.

Средний возраст пациентов составил 35,2 ± 3,1 года. Оценка субъективного статуса проводилась по шкале IPSS, среднее значение суммарного балла по которой составило 14,6 ± 2,3. В секрете предстательной железы у всех пациентов определялось повышенное количество лейкоцитов, средний объем простаты при ультразвуковом сканировании составил 30,7 ± 3,9 см³.

Все пациенты наряду с симптоматической терапией (селективные a-блокаторы, физиотерапия и др.) получили 2-недельный курс Авелокса по 400 мг 1 раз в сутки.

Контрольные анализы выполнялись через 2 нед и через 6 нед после окончания курса терапии.

Результаты

При контрольном обследовании пациентов через 2 нед после окончания курса терапии лишь у 1 пациента выявлена C. trachomatis, повторный анализ через 2 мес после окончания лечения подтвердил наличие хламидийной инфекции. Пациенту был проведен дополнительный курс кларитромицина, после чего была достигнута элиминация возбудителя. У другого пациента повторный анализ через 2 нед после приема Авелокса демонстрировал наличие остаточной уреаплазменной инфекции и нормализацию секрета простаты. Повторный анализ через 6 нед и дополнительный через 9 нед после лечения не выявил наличия U. urealyticum. Следует отметить, что у всех 3 пациентов с сочетанной хламидийной и уреаплазменной инфекцией наблюдалась полная эрадикация возбудителей.

Применение Авелокса привело к улучшению симптоматики по шкале IPSS. Средний суммарный балл через 2 нед уменьшился в среднем на 15,4 ± 2,0%, а еще через 4 нед — на 20,1 ± 2,4%. Нормализация секрета простаты была достигнута у 22 (84,6%) пациентов. Объем предстательной железы после лечения уменьшился и составил в среднем 23,1 см³.

В целом следует отметить хорошую переносимость препарата — все пациенты прошли полный курс терапии. Нежелательные лекарственные реакции наблюдались у 3 (11,5%) пациентов: в одном случае был отмечен кандидоз ротовой полости и у 2 пациентов имела место диарея, у одного из них — в сочетании с тошнотой.

Выводы

Авелокс (моксифлоксацин) является новым фторхинолоном IV поколения, обладающим высокой активностью в отношении большинства клинически значимых возбудителей.

Препарат обладает оптимальной фармакокинетикой, позволяющей принимать его 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и высокой клинической эффективностью при лечении урогенитальных инфекций [8]. Авелокс показал высокую эффективность при лечении уретропростатитов, ассоциированных с хламидийной и уреаплазменной инфекциями.

Необходимы дальнейшие мультицентровые рандомизированные исследования по применению Авелокса в урологической практике.

Литература

1. Падейская Е. Н., Яковлев В. Я. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., 1998.
2. Avelox. Moxifloxacin hydrochlorid. Monograf., Bayer, 2000.
3. Ricci V., Piddock L. Characterization of the QRDR of gyrA of Bacteroides fragilis and role in fluoroquinolone resistance. Proceedings of the 38th ICAAC?; 1998; Sep 24–27; San Diego, USA: 121.
4. Страчунский Л. С., Веселов А. В., Кречиков В. А. Моксифлоксацин: настоящее и будущее в ступенчатой терапии //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. № 1. С. 19–31.
5. Ullmann U., Schubert S., Krausse R. Comparative in-vitro activity of levofloxacin, other fluoroquinolones, doxycycline and erythromycin against Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis // J. Antimicrob. Chemother. 1999; 43(Suppl.C): 33–6.
6. Fass R. In vitro activity of BAY 12-8039, a new 8-methoxyquinolone. / Antimicrob. Agents Chemother. 1997; 41: 1818–24.
7. Кречиков В., Эйделштейн И. Активность левофлоксацина и моксифлоксацина в отношении ципрофлоксацин-нечувствительных нозокомиальных штаммов, продуцентов β-лактамаз расширенного спектра (ESBL) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. № 3. Прил. 1. 23.
8. Ballow C., Letteri J., Agarwal V., Liu P., Stass H., Sulivan J. Absolute bioavailability of moxifloxacin // Clin. Ther. 1999; 21: 513–22.
9. Lubasch A., Keller I., Borner K., Koeppe P., Lode H. Comparative pharmacokinetics of ciprofloxacin, gatifloxacin, grepafloxacin, levofloxacin, trovafloxacin and moxifloxacin after single oral administration in healthy volunteers // Antimicrob. Agents Chemoter. 2000; 44: 2600–3.
10. Woodcock J., Andrews J., Boswell F., Brenwald N., Wise R. In vitro activity of BAY 12-8039, a new fluoroquinolone. // Antimicrob. Agents Chemother. 1997; 41: 101–106.