Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Функциональные почечные нарушения, возникающие при нефрозах различной
этиологии, зачастую сопровождаются изменением профиля маркерных биохимических
показателей крови и мочи. Эти нарушения, проявляющиеся в виде различных
синдромов (канальцевая дисфункция, олигурическая острая почечная
недостаточность, хроническая тубуло-интерстициальная нефропатия, нефротический
синдром и т. д.), также, как правило, сопровождаются изменениями структурной
организации почки. В данной работе нами изучено влияние нефропротекторного
препарата Урокам на гистоморфологическое строение почек при его использовании
на фоне развития сулемовой интоксикации.
Материал и методы исследования
Опыты были проведены на белых крысах-самцах линии Wistar массой 180–220 г.
Влияние сиропа Урокам исследовали в сравнении с эталонным препаратом Фитолизин
на модели «сулемового» нефроза при лечебно-профилактическом введении
исследуемых средств. Для создания модели нефропатологии животным подкожно
вводили 0,1% водный раствор сулемы (ртути дихлорид) в дозе 4 мг/кг ежедневно в
течение 5 дней [1].
Животных распределили на 4 экспериментальные группы по 6 животных в каждой.
Первая группа — интактные. Животным остальных групп инъекцировали подкожно
ртути дихлорид для воспроизведения нефропатологии. Дополнительно животным
второй группы (контрольная) вводили сахарный сироп (64% водный раствор
сахарозы) в дозе 1,25 мл/кг, третьей группе — Урокам в терапевтической дозе
1,25 мл/кг, рассчитанной с учетом межвидового коэффициента пересчета доз [2],
четвертой — водный раствор препарата Фитолизин в эквивалентной дозе. Препараты
начинали вводить перорально за 10 дней до введения сулемы, а затем совместно с
сулемой. Через сутки после последнего введения ртути дихлорида крыс
декапитировали под эфирным наркозом.
Изучение гистологических срезов почек проводили с использованием светового
микроскопа ЛОМО при увеличениях объективов ×8, ×40 и ×90 и окуляре К7×
в проходящем свете. Для морфометрических измерений использовали окуляр —
микрометр со стандартной шкалой. Снимки срезов производили на компьютерном
микроскопе Intel при увеличении ×10, ×60, ×200 [3].
Результаты
У
здоровых животных микроскопически четко различимы капсула, корковый и мозговой
слои. В корковом слое отчетливо просматриваются многочисленные клубочки
нефронов, имеющие сферическую форму со слегка неровной поверхностью. Клубочки
заключены в капсулы, просвет которых имеет серповидную форму либо в виде
кольца окружает клубочек. Полости капсул свободны от содержимого. Пространство
между клубочками представлено гомогенно окрашенной тканью с многочисленными
округлыми срезами извитых канальцев и сосудов коркового вещества. Эпителий
канальцев плотно прилежит к поверхности базальной мембраны, представлен
непрерывным одноклеточным слоем эндотелиальных клеток. Ядра этих клеток
округлые, правильной формы с гладкой поверхностью. Располагаются в центре
гомогенной цитоплазмы. Просвет канальцев зияет, свободен от содержимого.
Мозговое вещество представлено гомогенно окрашенной паренхимой с параллельно
расположенным канальцевым аппаратом. Просветы канальцев зияют, обычного
поперечного размера, свободны от содержимого. Эпителий собирательных трубочек
представлен одним слоем клеток, плотно прилегающих к базальной мембране, ядра
клеток равномерно базофильно окрашены, округлой формы (рис. 1).
В группе животных, отравленных сулемой, наблюдаются значительные изменения
структуры гистологической картины как в корковом веществе, так и в мозговом.
Обращает на себя внимание, что в просветах капсул большинства клубочков
находятся аморфные депозиты и эритроциты. Количество таких капсул составляет
77% ± 9% (при оценке 200 капсул).
В
канальцах всех уровней отмечаются значительные дистрофические изменения
эпителия, которые проявляются в набухании и отделении эпителиальных клеток от
базальных мембран и друг от друга, потере значительным количеством ядер
базофилии, кариолизисе и десквамации эпителиальных клеток. Просветы канальцев
значительно расширены. В интерстиции наблюдается выраженный отек,
лимфоцитарная и нейтрофильная инфильтрация, которая особенно ярко выражена в
мозговой зоне и имеет очаговый характер. В отдельных зонах истонченные
канальцы, сливаясь, образуют кистоидные участки. Просветы большинства
канальцев заполнены аморфным эозинофильным содержимым, смешанным с
эритроцитарными массами и слущенным эпителием канальцев (рис. 2).
У
животных, леченных Урокамом, на гистологических срезах просвет отдельных
капсул содержит аморфные включения. Количество таких капсул составляет 32% ±
5% (при оценке 200 капсул). Канальцевый аппарат содержит признаки
дистрофических изменений, однако эти изменения выражены значительно меньше,
чем в нелеченной группе 2. В отличие от контрольной группы, в которой
обтурация канальцев аморфными массами наблюдается по всей толще среза, в
данной группе эти изменения носят очаговый характер и локализуются
преимущественно в зоне перехода коркового вещества в мозговое. Степень
десквамации эпителия и патологических изменений ядер (кариолизис) также
значительно менее выражены, чем в контроле (рис. 3).
У
животных, леченных Фитолизином, просвет отдельных капсул на гистологических
срезах содержит аморфные включения. Количество таких капсул составляет 40% ±
7% (при оценке 200 капсул). Признаки дистрофических изменений канальцевого
аппарата значительно меньше, чем в контрольной группе, но несколько выше, чем
в группе, получавшей Урокам. По степени патологических изменений
гистологическая картина в данной группе животных приближается к группе,
получавшей Урокам в дозе 1,25 мл/кг (рис. 4).
Поражение дихлоридом ртути проявляется яркой картиной поражения почек,
выражающейся в значительных дистрофических и структурных изменениях
гистологической картины срезов. Урокам и Фитолизин оказывают протекторный
эффект при данной форме патологии, который проявляется в уменьшении степени
дистрофии тканей и нормализации ее структуры. По степени выраженности
патологических изменений группы животных распределяются следующим образом:
контроль (группа 2) > группа 4 > группа 3.
Выводы
Интоксикация сулемой проявляется яркой картиной поражения почек,
выражающейся в значительных дистрофических и структурных изменениях
гистологической картины срезов. Изучаемые препараты оказывают протекторный
эффект при данной форме патологии, который проявляется в уменьшении степени
дистрофии тканей и нормализации ее структуры.
Литература
- Сыров В. Н., Хушбактова З. А., Батиров Э. Х. и др. // Хим.-фармац.
Журн., 1993, № 3, 60–63.
- Хабриев Р. У. (ред.). Руководство по экспериментальному (доклиническому)
изучению новых фармакологических веществ. Издание второе, перераб. и доп.
М.: Медицина, 2005.
- Пальцев М. А. Патологическая анатомия: учеб. для студ. мед. вузов. М.:
Медицина, 2001.